Prueba del efecto de tomar ruxolitinib y CPX-351 en combinación para el tratamiento de neoplasias mieloproliferativas de fase avanzada

Criterios de inclusión:

• Capacidad para comprender y voluntad para firmar un documento de consentimiento informado por escrito
• Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) 0 a 2

• Los participantes elegibles para este estudio tienen MPN en fase acelerada (AP) o fase blástica (BP), definida como:

  • MPN-AP se define por 10% a 19% de blastos en la sangre periférica o la médula ósea

  • MPN-BP se define por >= 20% de blastos en la sangre o la médula ósea

    • Tanto MPN-AP como MPN-BP requieren un diagnóstico previo de policitemia vera (PV), trombocitemia esencial (ET) o mielofibrosis primaria (PMF)
    • Participantes con ET, PV o MF que hayan recibido terapia previa asociada a NMP (p. ej., hidroxiurea, agentes hipometilantes [azacitidina, decitabina], terapias antiplaquetarias [p. ej., aspirina, anagrelida], así como terapia con inhibidores de JAK2 [p. ej., ruxolitinib u otro inhibidor de JAK2 en investigación]) son elegibles
• Las mujeres participantes en edad fértil deben aceptar usar métodos anticonceptivos adecuados (2 formas de anticoncepción o abstinencia) desde la visita de selección hasta 30 días después de la última dosis del tratamiento del estudio. Si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras ella o su pareja participan en este estudio, debe informar a su médico tratante de inmediato.
• Los participantes masculinos en edad fértil que tengan relaciones sexuales con mujeres en edad fértil deben aceptar abstenerse de tener relaciones heterosexuales o hacer que su pareja use 2 formas de anticoncepción desde la visita de selección hasta 90 días hasta la última dosis del tratamiento del estudio. También deben abstenerse de donar esperma desde la visita de selección hasta 90 días después de la última dosis del tratamiento del estudio.
• Fracción de eyección del ventrículo izquierdo en >= 50 % medida por ecocardiograma (ECHO) o escaneo de adquisición multigated (MUGA) (14 días antes de iniciar el tratamiento del estudio)
• Candidato para quimioterapia de inducción intensiva en citotóxicos
• Dispuesto a tomar medicación oral.
• Creatinina sérica = < 2 x el límite superior normal (ULN), o tasa de filtración glomerular > 20 ml/min/1,73 m^2 calculado por la fórmula de Cockcroft-Gault
• Potasio, magnesio y calcio séricos (corregidos por albúmina) dentro de los límites normales institucionales o pueden corregirse con suplementos
• Bilirrubina sérica total =< 2,5 x LSN
• Aspartato transaminasa sérica (AST) y/o alanina transaminasa (ALT) = < 2,5 x LSN

Criterio de exclusión:

• Participación en curso en otro ensayo clínico
• Sarcoma mieloide aislado (es decir, los participantes deben tener compromiso de la sangre o la médula ósea con AML para ingresar al estudio)
• Leucemia promielocítica aguda (clasificación franco-estadounidense-británica [FAB] M3)
• Compromiso activo del sistema nervioso central (SNC) por LMA
• Tratamiento actual o tratamiento dentro de las 2 semanas o 5 semividas (lo que sea más largo) antes de la primera dosis del medicamento del estudio con otro medicamento en investigación o inscripción actual en otro protocolo de medicamentos en investigación (a menos que haya evidencia de enfermedad rápidamente progresiva en cuyo caso un puede ser aceptable un intervalo más corto desde la última terapia)
• Cualquier toxicidad no resuelta igual o superior al grado 2 de la terapia anticancerígena anterior, excepto las toxicidades crónicas estables que no se espera que se resuelvan, como la neurotoxicidad periférica
• Recuperación incompleta de cualquier procedimiento quirúrgico previo o cirugía dentro de las 4 semanas anteriores al ingreso al estudio, excluyendo la colocación de acceso vascular
• Coagulopatía intravascular diseminada con sangrado activo o signos de trombosis
• Participantes con enfermedad rápidamente progresiva (definida por la duplicación del recuento de blastos dentro de las 48 horas) o disfunción orgánica que les impediría recibir estos agentes

• Los participantes con infección no controlada no se inscribirán hasta que se trate la infección y se controlen los síntomas.

  • Los participantes con una infección que reciben tratamiento (tratamiento con antibióticos, antifúngicos o antivirales) pueden ingresar al estudio, pero deben estar afebriles y hemodinámicamente estables durante >= 72 horas (hrs)
• Hipersensibilidad conocida a ruxolitinib, citarabina, daunorrubicina o productos liposomales
• Antecedentes de la enfermedad de Wilson u otro trastorno del metabolismo del cobre
• Enfermedad intercurrente no controlada o cualquier condición concurrente que, en opinión del investigador, pondría en peligro la seguridad del participante o el cumplimiento del protocolo a discreción del investigador. Incluye, entre otros, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca grave, infarto de miocardio en los 6 meses anteriores a la inscripción, insuficiencia cardíaca de clase III o IV de la New York Heart Association (NYHA), arritmias ventriculares graves no controladas
• Participantes con exposición previa acumulada a antraciclinas de más de 368 mg/m^2 de daunorrubicina (o equivalente)
• Todos los participantes deben suspender los agentes antiplaquetarios o anticoagulantes antes de iniciar el fármaco del estudio, incluidas las dosis terapéuticas de aspirina y clopidogrel.