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진행성 골수증식성 신생물 치료를 위한 Ruxolitinib 및 CPX-351 병용 요법의 효과 시험

2024년 4월 11일 업데이트: Uma Borate, Ohio State University Comprehensive Cancer Center

진행성 골수증식성 종양 치료를 위한 Ruxolitinib 및 CPX-351 병용의 안전성 및 효능을 평가하는 I/II상, 공개 라벨, 다기관 연구

이 1/2상 시험은 CPX-351과 함께 제공될 때 룩솔리티닙의 최적 용량을 연구하고 가속기 또는 폭발기 골수증식성 신생물 환자를 치료하는 데 얼마나 효과가 있는지 확인합니다. Ruxolitinib은 세포 성장에 필요한 일부 효소를 차단하여 암세포의 성장을 멈출 수 있습니다. CPX-351은 백혈병에 투여하는 2가지 화학요법 약물(다우노루비신 및 시타라빈)을 작은 지방 기반 입자(리포좀)에 혼합하여 암세포에 약물이 침투하는 것을 개선합니다. 룩솔리티닙과 CPX-351을 투여하면 CPX-351 단독 투여에 비해 속발성 급성 골수성 백혈병 환자 치료에 더 효과적일 수 있습니다.

연구 개요

상태

모병

정황

개입 / 치료

상세 설명

기본 목표:

I. 리포솜 캡슐화 다우노루비신-시타라빈(CPX-351)과 병용한 룩솔리티닙의 최대 허용 용량(MTD)을 확인하기 위함입니다. (1단계) II. 룩소리티닙과 CPX-351의 병용 치료 후 골수증식후 신생물(MPN)-가속기(AP)/모세포기(BP)가 있는 참가자의 객관적 반응률을 평가합니다(2012 MPN-BP 기준에 따름). (2단계)

2차 목표:

I. CPX-351과 조합된 룩솔리티닙의 안전성 및 내약성을 평가하기 위함. (1단계) II. CPX-351과 병용한 룩솔리티닙과 관련된 이식을 받은 환자의 생존 결과 및 비율을 평가합니다. (2단계)

탐구 목표:

I. 유럽 백혈병 순(ELN) 기준을 사용하여 MPN-AP/BP 참가자의 반응률을 평가합니다.

II. 최소한의 잔여 질병으로 치료받은 참가자의 비율을 평가합니다. (2단계)

개요: 이것은 1상, 룩소리티닙의 용량 증량 연구에 이어 2상 연구입니다.

유도: 환자는 주기 1의 6-28일에 1일, 3일 및 5일에 90분에 걸쳐 CPX-351을 정맥 주사(IV)하고 룩소리티닙을 1일 2회(BID) 경구 투여합니다.

재유도: 유의미한 잔여 질병이 있는 환자는 치료 의사의 재량에 따라 주기 2의 1일과 3일에 CPX-351 IV를 투여하고 2주기의 4-28일에 룩소리티닙 PO BID를 투여할 수 있습니다. 2주기의 치료(유도 및 재유도) 후 지속적인 질병이 있는 환자에게는 구제 화학 요법이 제공됩니다.

강화: 골수에서 모세포가 =< 5%인 환자는 1일과 3일에 CPX-351 IV를 받고 4-28일에 룩솔리티닙 PO BID를 받습니다. 치료는 질병 진행 또는 허용할 수 없는 독성 없이 수치가 부분적으로 회복된 경우 최대 2주기 동안 28일마다 반복됩니다.

유지 요법: 골수에서 지속적인 =< 5% 모세포로 공고 요법을 성공적으로 완료하고 동종이계 줄기 세포 이식(SCT)을 받지 않은 환자는 1-28일에 룩솔리티닙 PO BID를 받습니다. 치료는 질병 진행이나 허용할 수 없는 독성이 없는 경우 최대 8주기 동안 28일마다 반복됩니다.

동종 줄기 세포 이식: 환자는 적절한 기증자가 있는 경우 골수에서 =< 5% 모세포를 달성한 후 언제든지 동종 SCT를 받을 수 있습니다.

연구 치료 완료 후, 환자는 30일 후에 추적 관찰되며, 이후 최대 1년 동안 2개월마다 추적 관찰됩니다.

연구 유형

중재적

등록 (추정된)

47

단계

  • 2 단계
  • 1단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 연락처

연구 장소

  • 미국
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, 미국, 43210
        • 모병
        • Ohio State University Comprehensive Cancer Center
        • 연락하다:
        • 수석 연구원:
          • Uma Borate, MD
    • Oregon
      • Portland, Oregon, 미국, 97239
        • 모병
        • OHSU
        • 수석 연구원:
          • Ronan Swords, MD
        • 연락하다:
        • 연락하다:
    • Texas
      • Dallas, Texas, 미국, 75390

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

18년 이상 (성인, 고령자)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

설명

포함 기준:

  • 서면 동의서에 서명할 의사와 이해 능력
  • Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 0~2

  • 이 연구에 적합한 참가자는 다음과 같이 정의된 가속기(AP) 또는 폭발기(BP)의 MPN을 가집니다.

    • MPN-AP는 말초 혈액 또는 골수에서 10%~19%의 모세포로 정의됩니다.

    • MPN-BP는 혈액 또는 골수에서 >= 20% 모세포로 정의됩니다.

      • MPN-AP 또는 MPN-BP에는 진성적혈구증가증(PV), 본태성혈소판증가증(ET) 또는 원발성 골수 섬유증(PMF)의 이전 진단이 필요합니다.
      • 이전에 MPN 관련 요법(예: 수산화요소, 저메틸화제[아자시티딘, 데시타빈], 항혈소판 요법[예: 아스피린, 아나그렐리드] 및 JAK2 억제제 요법[예: 룩솔리티닙 또는 기타 조사 JAK2 억제제]) 적격
  • 가임 여성 참가자는 스크리닝 방문부터 연구 치료의 마지막 투여 후 30일까지 적절한 피임(2가지 형태의 피임 또는 금욕)을 사용하는 데 동의해야 합니다. 본 연구에 참여하는 동안 여성이 임신하거나 임신이 의심되는 경우 즉시 치료 의사에게 알려야 합니다.
  • 가임 여성과 성관계를 갖는 가임 남성 참여자는 이성간 성교를 삼가는 데 동의하거나 파트너가 스크리닝 방문부터 연구 치료의 마지막 용량까지 90일까지 2가지 형태의 피임법을 사용하도록 해야 합니다. 그들은 또한 연구 치료의 마지막 투여 후 90일까지 스크리닝 방문에서 정자 기증을 삼가해야 합니다.
  • 심초음파(ECHO) 또는 다중문 획득(MUGA) 스캔(연구 치료 시작 14일 전)으로 측정했을 때 좌심실 박출률 >= 50%
  • 세포 독성 집중 유도 화학 요법 후보
  • 경구용 약을 복용할 의향이 있음
  • 혈청 크레아티닌 = < 2 x 정상 상한치(ULN) 또는 사구체 여과율 > 20 ml/min/1.73m^2 Cockcroft-Gault 공식으로 계산
  • 혈청 칼륨, 마그네슘 및 칼슘(알부민에 대해 보정됨)이 제도적 정상 한계 내이거나 보충제로 보정될 수 있음
  • 총 혈청 빌리루빈 =< 2.5 x ULN
  • 혈청 아스파르테이트 트랜스아미나제(AST) 및/또는 알라닌 트랜스아미나제(ALT) =< 2.5 x ULN

제외 기준:

  • 다른 임상 시험에 지속적으로 참여
  • 고립성 골수성 육종(즉, 참가자는 연구에 참여하기 위해 AML과 혈액 또는 골수 침범이 있어야 함)
  • 급성 전골수구성 백혈병(French-American-British[FAB] M3 분류)
  • AML에 의한 활성 중추신경계(CNS) 침범
  • 현재 치료 또는 다른 연구 약물과 함께 연구 약물의 첫 번째 투여 전 또는 다른 연구 약물 프로토콜에 현재 등록 전 2주 또는 5 반감기(둘 중 더 긴 기간) 내의 치료(빠르게 진행되는 질병의 증거가 있는 경우 제외) 마지막 치료에서 더 짧은 간격이 허용될 수 있음)
  • 말초 신경독성과 같이 해소될 것으로 예상되지 않는 안정적인 만성 독성을 제외하고 이전 항암 요법에서 2등급 이상의 해결되지 않은 독성
  • 이전 수술 절차로부터의 불완전한 회복 또는 연구 시작 전 4주 이내에 수술을 받은 경우(혈관 접근 배치 제외)
  • 활동성 출혈 또는 혈전증의 징후가 있는 파종성 혈관내 응고병증
  • 빠르게 진행되는 질병(48시간 이내에 폭발 수가 두 배로 정의됨) 또는 이러한 제제를 받을 수 없는 장기 기능 장애가 있는 참가자

  • 통제되지 않은 감염이 있는 참가자는 감염이 치료되고 증상이 통제될 때까지 등록되지 않습니다.

    • 치료(항생제, 항진균제 또는 항바이러스제 치료)를 받는 감염이 있는 참가자는 연구에 참여할 수 있지만 >= 72시간(시간) 동안 열이 없고 혈역학적으로 안정되어야 합니다.
  • 룩소리티닙, 시타라빈, 다우노루비신 또는 리포솜 제품에 대해 알려진 과민증
  • 윌슨병 또는 기타 구리 대사 장애의 병력
  • 통제되지 않는 병발 질환 또는 조사관의 의견에 따라 참가자의 안전 또는 조사관의 재량에 따른 프로토콜 준수를 위태롭게 할 수 있는 동시 상태. 증상이 있는 울혈성 심부전, 불안정 협심증, 심각한 심장 부정맥, 등록 전 6개월 이내의 심근 경색증, 뉴욕 심장 협회(NYHA) 클래스 III 또는 IV 심부전, 조절되지 않는 중증 심실 부정맥을 포함하되 이에 국한되지 않음
  • 368mg/m^2 다우노루비신(또는 이에 상응하는 것)보다 이전에 안트라사이클린 누적 노출이 있었던 참가자
  • 모든 참가자는 치료 용량의 아스피린 및 클로피도그렐을 포함하여 연구 약물을 시작하기 전에 항혈소판제 또는 항응고제를 중단해야 합니다.

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 해당 없음
  • 중재 모델: 단일 그룹 할당
  • 마스킹: 없음(오픈 라벨)

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: 치료(CPX-351, 룩솔리티닙, 동종 SCT)
자세한 설명을 참조하십시오.
의약품: 리포좀 캡슐화 다우노루비신-시타라빈
주어진 IV
다른 이름들:
  • CPX-351
  • 주사용 시타라빈-다우노루비신 리포좀
  • 다우노루비신 및 시타라빈(리포좀)
  • 리포솜 AraC-다우노루비신 CPX-351
  • 리포솜 시타라빈-다우노루비신
  • Daunorubicin과 Cytarabine의 리포좀 캡슐화 조합
  • 빅세오스
의약품: 룩소리티닙
주어진 PO
다른 이름들:
  • 자카피어
  • INCB-18424
  • INCB18424
  • 경구 JAK 억제제 INCB18424
절차: 동종 조혈 줄기 세포 이식
동종 SCT를 받다
다른 이름들:
  • 동종이계
  • 동종 조혈 세포 이식
  • 동종 줄기 세포 이식
  • HSC
  • 조혈모세포이식
  • 줄기 세포 이식, 동종

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
용량 제한 독성(DLT)(1단계)
기간: 1일차 ~ 42일차
Ruxolitinib 및 CPX-351에 노출된 후 DLT 발생.
1일차 ~ 42일차
최소 급성 백혈병 반응-부분 반응(>= ALR-P, per 2012 myeloproliferative neoplasm - blast phase [MPN-BP] 기준)을 달성한 참가자의 비율(2단계)
기간: 1일째부터 유도 또는 재유도 주기의 종료(또는 이것이 나중에 발생하는 경우 이러한 주기의 끝 근처에서 수행된 골수 생검의 평가 시). 주기 길이는 28일입니다.
전체 반응률(ORR)과 정확한 이항 95% 신뢰 구간을 달성한 효능 평가 참가자의 비율을 계산합니다.
1일째부터 유도 또는 재유도 주기의 종료(또는 이것이 나중에 발생하는 경우 이러한 주기의 끝 근처에서 수행된 골수 생검의 평가 시). 주기 길이는 28일입니다.

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
CTCAE(Common Terminology Criteria for Adverse Events) 버전 5.0에 의해 평가된 이상 반응의 발생률
기간: 연구 개입으로 1일차부터 6주기 종료까지
치료 관련 독성의 발생률과 정확한 신뢰 구간을 측정합니다. 각 독성 사례는 CTCAE 버전(v)5.0에 따라 중증도 및 주요 장기 부위별로 표로 작성되고 요약됩니다.
연구 개입으로 1일차부터 6주기 종료까지
CTCAE 버전 5.0에 의해 평가된 부작용 발생률
기간: 마지막 연구 투여 후 최대 30일
치료 관련 독성의 발생률과 정확한 신뢰 구간을 측정합니다. 각 독성 사건은 CTCAE v5.0에 따라 중증도 및 주요 장기 부위별로 표로 작성되고 요약됩니다.
마지막 연구 투여 후 최대 30일
전체 생존(OS)
기간: 치료 후 1년
사건까지의 시간 분석(예: Kaplan-Meier 곡선 또는 누적 발생률 곡선)을 사용하여 전체 생존을 평가합니다.
치료 후 1년
사건 없는 생존(EFS)
기간: 1일부터 치료 실패, 진행성 질병, 재발, 마지막 검사 날짜 또는 사망(둘 중 먼저 발생하는 날짜), 최대 2년
사건까지의 시간 분석(예: Kaplan-Meier 곡선 또는 누적 발생 곡선)을 사용하여 사건 없는 생존을 평가합니다.
1일부터 치료 실패, 진행성 질병, 재발, 마지막 검사 날짜 또는 사망(둘 중 먼저 발생하는 날짜), 최대 2년
무재발 생존(RFS)
기간: 첫 번째 문서화된 반응 날짜(ALR-C)에서 모든 원인으로 인한 재발 또는 사망 날짜까지, 최대 2년.
사건까지의 시간 분석(예: Kaplan-Meier 곡선 또는 누적 발병률 곡선)을 사용하여 무재발 생존을 평가합니다.
첫 번째 문서화된 반응 날짜(ALR-C)에서 모든 원인으로 인한 재발 또는 사망 날짜까지, 최대 2년.
완화 기간
기간: 최초 문서화된 반응 날짜(ALR-C)에서 문서화된 재발 날짜까지, 최대 2년
관해 기간을 평가하기 위해 사건 발생까지의 시간 분석(예: Kaplan-Meier 곡선 또는 누적 발병률 곡선)이 사용됩니다.
최초 문서화된 반응 날짜(ALR-C)에서 문서화된 재발 날짜까지, 최대 2년
이식을 진행하는 참가자의 비율
기간: 이식 시점까지의 등록일 또는 후속 조치 종료일(이식이 아닌 경우), 최대 2년
동종이계(allo)-SCT(줄기 세포 이식)를 받는 참가자의 비율에 대해 점 추정치 및 95% 신뢰 구간이 계산됩니다.
이식 시점까지의 등록일 또는 후속 조치 종료일(이식이 아닌 경우), 최대 2년

기타 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
불완전한 골수 회복(CRi)과 함께 최소한 완전한 관해를 달성한 참가자의 비율(유럽 백혈병 네트워크[ELN] 기준에 따름)
기간: 1일차부터 유도 또는 재유도 주기 종료(연구 치료 시작 후 최대 8주)
1일차부터 유도 또는 재유도 주기 종료(연구 치료 시작 후 최대 8주)
CCR 비율; 최소 MLFS를 달성한 참가자의 비율입니다(ELN 기준에 따름).
기간: 1일차부터 유도 또는 재유도 주기 종료(연구 치료 시작 후 최대 8주)
1일차부터 유도 또는 재유도 주기 종료(연구 치료 시작 후 최대 8주)
최소 잔여 질병(MRD) 음성 상태를 가진 참가자의 비율
기간: 유도 종료, 최대 2개월 학습
MRD의 검출은 다색 유세포분석(MFC) 또는 차세대 시퀀싱(NGS) 기술로 달성되며 회귀 기반 분석(예: 로지스틱 회귀 및 Cox 회귀)을 사용하여 검사됩니다.
유도 종료, 최대 2개월 학습
MRD 음성 상태인 참가자의 비율
기간: 재유도 종료, 연구 최대 4개월
MRD의 검출은 다색 유세포분석(MFC) 또는 차세대 시퀀싱(NGS) 기술로 달성되며 회귀 기반 분석(예: 로지스틱 회귀 및 Cox 회귀)을 사용하여 검사됩니다.
재유도 종료, 연구 최대 4개월
MRD 음성 상태인 참가자의 비율
기간: 최대 12개월 학습
MRD의 검출은 다색 유세포분석(MFC) 또는 차세대 시퀀싱(NGS) 기술로 달성되며 회귀 기반 분석(예: 로지스틱 회귀 및 Cox 회귀)을 사용하여 검사됩니다.
최대 12개월 학습
각 돌연변이의 빈도(단일 염기 다형성[SNP])
기간: 유도 종료 또는 재유도, 연구 최대 2개월
유도 종료 또는 재유도, 연구 최대 2개월

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

Ohio State University Comprehensive Cancer Center

협력자

Incyte Corporation
Jazz Pharmaceuticals

수사관

  • 수석 연구원: Uma Borate, MD, The Ohio State Comprehensive Cancer Center

간행물 및 유용한 링크

연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.

유용한 링크

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2019년 2월 20일

기본 완료 (추정된)

2024년 12월 31일

연구 완료 (추정된)

2024년 12월 31일

연구 등록 날짜

최초 제출

2019년 3월 11일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2019년 3월 13일

처음 게시됨 (실제)

2019년 3월 18일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (추정된)

2024년 4월 15일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2024년 4월 11일

마지막으로 확인됨

2024년 4월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • OSU-20393
  • NCI-2019-03712 (레지스트리 식별자: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

개별 참가자 데이터(IPD) 계획

개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?

아니요

약물 및 장치 정보, 연구 문서

미국 FDA 규제 의약품 연구

예

미국 FDA 규제 기기 제품 연구

아니

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

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리포좀 캡슐화 다우노루비신-시타라빈에 대한 임상 시험

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약물 개입

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스폰서 / 협력자

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