Test de l'effet de la prise de ruxolitinib et de CPX-351 en association pour le traitement des néoplasmes myéloprolifératifs en phase avancée

Critère d'intégration:

• Capacité à comprendre et volonté de signer un document écrit de consentement éclairé
• Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 à 2

• Les participants éligibles pour cette étude ont soit un MPN en phase accélérée (AP) ou en phase blastique (BP), défini comme :

  • Le MPN-AP est défini par 10 % à 19 % de blastes dans le sang périphérique ou la moelle osseuse

  • La MPN-BP est définie par >= 20 % de blastes dans le sang ou la moelle osseuse

    • Soit MPN-AP ou MPN-BP nécessite un diagnostic antérieur de polycythémie vraie (PV), de thrombocytémie essentielle (TE) ou de myélofibrose primaire (PMF)
    • Les participants atteints de TE, de PV ou de MF qui ont déjà reçu un traitement associé au NMP (par exemple, hydroxyurée, agents hypométhylants [azacitidine, décitabine], traitements antiplaquettaires [par exemple, aspirine, anagrélide], ainsi qu'un traitement par inhibiteur de JAK2 [par exemple, ruxolitinib ou autre inhibiteur expérimental de JAK2]) sont éligibles
• Les participantes en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate (2 formes de contraception ou abstinence) à partir de la visite de dépistage jusqu'à 30 jours après la dernière dose du traitement à l'étude. Si une femme tombe enceinte ou soupçonne qu'elle est enceinte alors qu'elle ou son partenaire participe à cette étude, elle doit en informer immédiatement son médecin traitant.
• Les participants masculins en âge de procréer ayant des rapports sexuels avec des femmes en âge de procréer doivent accepter de s'abstenir de rapports hétérosexuels ou demander à leur partenaire d'utiliser 2 formes de contraception à partir de la visite de dépistage jusqu'à 90 jours jusqu'à la dernière dose du traitement à l'étude. Ils doivent également s'abstenir de faire un don de sperme à partir de la visite de dépistage jusqu'à 90 jours après la dernière dose du traitement à l'étude.
• Fraction d'éjection ventriculaire gauche à> = 50 %, mesurée par échocardiogramme (ECHO) ou acquisition multi-fenêtres (MUGA) (14 jours avant le début du traitement de l'étude)
• Candidat à la chimiothérapie d'induction intensive cytotoxique
• Disposé à prendre des médicaments par voie orale
• Créatinine sérique = < 2 x la limite supérieure de la normale (LSN), ou débit de filtration glomérulaire > 20 ml/min/1,73 m^2 tel que calculé par la formule de Cockcroft-Gault
• Potassium, magnésium et calcium sériques (corrigés pour l'albumine) dans les limites normales de l'établissement ou peuvent être corrigés avec une supplémentation
• Bilirubine sérique totale =< 2,5 x LSN
• Aspartate transaminase (AST) et/ou alanine transaminase (ALT) sériques = < 2,5 x LSN

Critère d'exclusion:

• Participation continue à un autre essai clinique
• Sarcome myéloïde isolé (c'est-à-dire que les participants doivent avoir une atteinte du sang ou de la moelle avec AML pour participer à l'étude)
• Leucémie aiguë promyélocytaire (classification franco-américano-britannique [FAB] M3)
• Atteinte active du système nerveux central (SNC) par la LAM
• Traitement actuel ou traitement dans les 2 semaines ou 5 demi-vies (selon la plus longue) avant la première dose du médicament à l'étude avec un autre médicament expérimental ou l'inscription actuelle dans un autre protocole de médicament expérimental (à moins qu'il n'y ait des preuves d'une maladie évoluant rapidement, auquel cas un un intervalle plus court depuis le dernier traitement peut être acceptable)
• Toute toxicité non résolue égale ou supérieure au grade 2 d'un traitement anticancéreux antérieur, à l'exception des toxicités chroniques stables qui ne devraient pas disparaître, telles que la neurotoxicité périphérique
• Récupération incomplète de toute intervention chirurgicale antérieure ou a subi une intervention chirurgicale dans les 4 semaines précédant l'entrée à l'étude, à l'exclusion de la mise en place d'un accès vasculaire
• Coagulopathie intravasculaire disséminée avec saignement actif ou signes de thrombose
• Participants atteints d'une maladie à progression rapide (définie par un nombre de blastes doublant dans les 48 heures) ou d'un dysfonctionnement organique qui les empêcherait de recevoir ces agents

• Les participants avec une infection non contrôlée ne seront pas inscrits tant que l'infection n'est pas traitée et que les symptômes ne sont pas contrôlés

  • Les participants atteints d'une infection recevant un traitement (traitement antibiotique, antifongique ou antiviral) peuvent être inclus dans l'étude mais doivent être afébriles et hémodynamiquement stables pendant >= 72 heures (heures)
• Hypersensibilité connue au ruxolitinib, à la cytarabine, à la daunorubicine ou aux produits liposomaux
• Antécédents de la maladie de Wilson ou d'un autre trouble du métabolisme du cuivre
• Maladie intercurrente non contrôlée ou toute condition concomitante qui, de l'avis de l'investigateur, mettrait en péril la sécurité du participant ou le respect du protocole à la discrétion de l'investigateur. Y compris, mais sans s'y limiter, l'insuffisance cardiaque congestive symptomatique, l'angine de poitrine instable, l'arythmie cardiaque grave, l'infarctus du myocarde dans les 6 mois précédant l'inscription, l'insuffisance cardiaque de classe III ou IV de la New York Heart Association (NYHA), les arythmies ventriculaires graves non contrôlées
• Participants ayant une exposition antérieure cumulée à l'anthracycline supérieure à 368 mg/m^2 daunorubicine (ou équivalent)
• Tous les participants doivent arrêter les agents antiplaquettaires ou les anticoagulants avant le début du médicament à l'étude, y compris les doses thérapeutiques d'aspirine et de clopidogrel