Testen der Wirkung der Einnahme von Ruxolitinib und CPX-351 in Kombination zur Behandlung von myeloproliferativen Neoplasmen in der fortgeschrittenen Phase

Einschlusskriterien:

• Fähigkeit zu verstehen und die Bereitschaft, eine schriftliche Einverständniserklärung zu unterzeichnen
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 bis 2

• Teilnehmer, die für diese Studie in Frage kommen, haben entweder MPN in der beschleunigten Phase (AP) oder der Blastenphase (BP), definiert als:

  • MPN-AP wird durch 10 % bis 19 % Blasten im peripheren Blut oder Knochenmark definiert

  • MPN-BP ist definiert durch >= 20 % Blasten im Blut oder Knochenmark

    • Entweder MPN-AP oder MPN-BP erfordert eine vorherige Diagnose von Polycythaemia vera (PV), essentieller Thrombozythämie (ET) oder primärer Myelofibrose (PMF)
    • Teilnehmer mit ET, PV oder MF, die zuvor eine MPN-assoziierte Therapie erhalten haben (z. B. Hydroxyharnstoff, Hypomethylierungsmittel [Azacitidin, Decitabin], Thrombozytenaggregationshemmer [z. B. Aspirin, Anagrelid] sowie eine JAK2-Inhibitor-Therapie [z. B. Ruxolitinib oder andere Prüf-JAK2-Inhibitoren]) sind geeignet
• Weibliche Teilnehmer im gebärfähigen Alter müssen zustimmen, ab dem Screening-Besuch bis 30 Tage nach der letzten Dosis der Studienbehandlung eine angemessene Verhütung (2 Formen der Empfängnisverhütung oder Abstinenz) anzuwenden. Sollte eine Frau schwanger werden oder vermuten, schwanger zu sein, während sie oder ihr Partner an dieser Studie teilnehmen, sollte sie unverzüglich ihren behandelnden Arzt informieren
• Männliche Teilnehmer im gebärfähigen Alter, die Geschlechtsverkehr mit gebärfähigen Frauen haben, müssen zustimmen, vom Screening-Besuch bis 90 Tage bis zur letzten Dosis der Studienbehandlung auf heterosexuellen Verkehr zu verzichten oder ihren Partner 2 Verhütungsmittel anwenden zu lassen. Sie müssen auch ab dem Screening-Besuch bis 90 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments auf eine Samenspende verzichten
• Linksventrikuläre Ejektionsfraktion bei >= 50 %, gemessen durch Echokardiogramm (ECHO) oder Multigated Acquisition (MUGA)-Scan (14 Tage vor Beginn der Studienbehandlung)
• Kandidat für eine zytotoxisch intensive Induktionschemotherapie
• Bereit, orale Medikamente einzunehmen
• Serumkreatinin = < 2 x die obere Grenze des Normalwerts (ULN) oder glomeruläre Filtrationsrate > 20 ml/min/1,73 m^2 wie nach der Cockcroft-Gault-Formel berechnet
• Serumkalium, -magnesium und -kalzium (korrigiert für Albumin) innerhalb der institutionellen Normalgrenzen oder können durch Supplementierung korrigiert werden
• Gesamtserumbilirubin = < 2,5 x ULN
• Serum-Aspartat-Transaminase (AST) und/oder Alanin-Transaminase (ALT) = < 2,5 x ULN

Ausschlusskriterien:

• Laufende Teilnahme an einer anderen klinischen Studie
• Isoliertes myeloisches Sarkom (d. h. die Teilnehmer müssen eine Blut- oder Markbeteiligung mit AML haben, um an der Studie teilnehmen zu können)
• Akute Promyelozytenleukämie (französisch-amerikanisch-britische [FAB] M3-Klassifikation)
• Aktive Beteiligung des Zentralnervensystems (ZNS) durch AML
• Aktuelle Behandlung oder Behandlung innerhalb von 2 Wochen oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, welcher Zeitraum länger ist) vor der ersten Dosis des Studienmedikaments mit einem anderen Prüfpräparat oder aktuelle Aufnahme in ein anderes Prüfpräparat (es sei denn, es gibt Hinweise auf eine schnell fortschreitende Erkrankung, in diesem Fall a kürzere Intervalle von der letzten Therapie können akzeptabel sein)
• Jede ungelöste Toxizität gleich oder größer als Grad 2 aus einer früheren Krebstherapie, mit Ausnahme von stabilen chronischen Toxizitäten, von denen nicht erwartet wird, dass sie sich zurückbilden, wie z. B. periphere Neurotoxizität
• Unvollständige Genesung von früheren chirurgischen Eingriffen oder eine Operation innerhalb von 4 Wochen vor Studienbeginn, ausgenommen die Platzierung eines Gefäßzugangs
• Disseminierte intravasale Koagulopathie mit aktiver Blutung oder Anzeichen einer Thrombose
• Teilnehmer mit schnell fortschreitender Erkrankung (definiert durch Verdoppelung der Blastenzahl innerhalb von 48 Stunden) oder Organfunktionsstörungen, die sie daran hindern würden, diese Mittel zu erhalten

• Teilnehmer mit unkontrollierter Infektion werden erst aufgenommen, wenn die Infektion behandelt und die Symptome unter Kontrolle gebracht wurden

  • Teilnehmer mit einer Infektion, die eine Behandlung erhalten (antibiotische, antimykotische oder antivirale Behandlung), können in die Studie aufgenommen werden, müssen jedoch für >= 72 Stunden (Stunden) fieberfrei und hämodynamisch stabil sein.
• Bekannte Überempfindlichkeit gegen Ruxolitinib, Cytarabin, Daunorubicin oder liposomale Produkte
• Geschichte der Wilson-Krankheit oder einer anderen Störung des Kupferstoffwechsels
• Unkontrollierte interkurrente Krankheit oder ein gleichzeitiger Zustand, der nach Ansicht des Prüfarztes die Sicherheit des Teilnehmers oder die Einhaltung des Protokolls nach Ermessen des Prüfarztes gefährden würde. Einschließlich, aber nicht beschränkt auf symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, schwere Herzrhythmusstörungen, Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten vor der Einschreibung, New York Heart Association (NYHA) Klasse III oder IV Herzinsuffizienz, schwere unkontrollierte ventrikuläre Arrhythmien
• Teilnehmer mit einer früheren kumulativen Anthrazyklin-Exposition von mehr als 368 mg/m^2 Daunorubicin (oder Äquivalent)
• Alle Teilnehmer müssen Thrombozytenaggregationshemmer oder Antikoagulanzien vor Beginn der Studienmedikation absetzen, einschließlich therapeutischer Dosen von Aspirin und Clopidogrel