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進行期骨髄増殖性腫瘍の治療のためにルキソリチニブとCPX-351を併用した場合の効果の試験

2024年4月11日 更新者：Uma Borate、Ohio State University Comprehensive Cancer Center

進行期の骨髄増殖性腫瘍の治療におけるルキソリチニブと CPX-351 の併用の安全性と有効性を評価する第 I/II 相非盲検多施設試験

この第 I/II 相試験では、CPX-351 と一緒に投与した場合のルキソリチニブの最適用量を研究し、加速期または芽球期の骨髄増殖性腫瘍の患者の治療においてルキソリチニブがどの程度有効かを確認します。 ルキソリチニブは、細胞増殖に必要な酵素の一部を阻害することにより、がん細胞の増殖を止める可能性があります。 CPX-351 は、癌細胞への薬物の侵入を改善するために、脂肪ベースの小さな粒子 (リポソーム) で白血病に投与される 2 つの化学療法薬 (ダウノルビシンとシタラビン) の混合物です。 ルキソリチニブとCPX-351を投与すると、二次性急性骨髄性白血病患者の治療において、CPX-351単独よりも効果が高くなる可能性があります。

調査の概要

状態

募集

条件

介入・治療

詳細な説明

主な目的:

I. リポソーム封入ダウノルビシン-シタラビン (CPX-351) と組み合わせたルキソリチニブの最大耐用量 (MTD) を特定すること。 （フェーズⅠ） Ⅱ． ルキソリチニブとCPX-351の組み合わせによる治療後の骨髄増殖性腫瘍（MPN）後加速期（AP）/芽球期（BP）の参加者の客観的奏効率を評価する（2012年のMPN-BP基準による）。 (フェーズⅡ)

副次的な目的:

I. CPX-351と組み合わせたルキソリチニブの安全性と忍容性を評価する。 （フェーズⅠ） Ⅱ． ルキソリチニブと CPX-351 の併用に関連する移植を受けた患者の生存転帰と割合を評価します。 (フェーズⅡ)

探索的目的:

I.欧州白血病ネット（ELN）基準を使用して、MPN-AP / BPの参加者の反応率を評価します。

Ⅱ．最小限の残存病変で治療を受けた参加者の割合を評価します。 (フェーズⅡ)

概要: これは、ルキソリチニブの第 I 相用量漸増試験とそれに続く第 II 相試験です。

導入: 患者は、CPX-351 を 1、3、および 5 日目に 90 分かけて静脈内 (IV) で受け取り、ルキソリチニブを 1 日 2 回 (BID) サイクル 1 の 6 ～ 28 日目に経口 (PO) で受け取ります。

再導入: 重大な残存病変がある患者は、担当医の裁量により、サイクル 2 の 1 日目と 3 日目に CPX-351 IV を受け取り、4 ～ 28 日目にルキソリチニブ PO BID を受けることができます。 2 サイクルの治療 (導入および再導入) 後に疾患が持続する患者には、サルベージ化学療法が提供されます。

統合: 骨髄の芽球が 5% 未満の患者は、1 日目と 3 日目に CPX-351 の IV 投与を受け、4 日目から 28 日目にルキソリチニブの PO BID を受けます。 治療は、疾患の進行や許容できない毒性がなく、カウントが部分的に回復した場合、最大 2 サイクルまで 28 日ごとに繰り返されます。

維持療法: 骨髄中の芽球が継続して 5% 以下で地固め療法を成功裏に完了し、同種幹細胞移植 (SCT) を受けていない患者は、1 日目から 28 日目にルキソリチニブの PO BID を受けます。 治療は、疾患の進行または許容できない毒性がない場合、28 日ごとに最大 8 サイクルまで繰り返されます。

同種幹細胞移植: 適切なドナーがいる場合、患者は骨髄中の芽球が 5% 未満に達した後、いつでも同種 SCT を受けることができます。

研究治療の完了後、患者は30日で追跡され、その後2か月ごとに最大1年間追跡されます。

研究の種類

介入

入学 (推定)

47

段階

  • フェーズ2
  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究連絡先

研究場所

  • アメリカ
    • Ohio
      • Columbus、Ohio、アメリカ、43210
        • 募集
        • Ohio State University Comprehensive Cancer Center
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • Uma Borate, MD
    • Oregon
      • Portland、Oregon、アメリカ、97239
        • 募集
        • OHSU
        • 主任研究者：
          • Ronan Swords, MD
        • コンタクト：
        • コンタクト：
    • Texas
      • Dallas、Texas、アメリカ、75390

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

  • -書面によるインフォームドコンセント文書を理解する能力と署名する意欲
  • -Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータス 0 ～ 2

  • この研究の対象となる参加者は、次のように定義された加速期 (AP) または急性期 (BP) のいずれかの MPN を持っています。

    • MPN-AP は、末梢血または骨髄中の 10% ～ 19% の芽球によって定義されます

    • MPN-BP は、血液または骨髄中の 20% 以上の芽球によって定義されます

      • MPN-AP または MPN-BP のいずれかは、真性赤血球増加症 (PV)、本態性血小板血症 (ET)、または原発性骨髄線維症 (PMF) の以前の診断が必要です。
      • -以前にMPN関連療法（ヒドロキシ尿素、低メチル化剤[アザシチジン、デシタビン]など）、抗血小板療法[アスピリン、アナグレリド]、およびJAK2阻害剤療法[例、ルキソリチニブまたは他の治験中の JAK2 阻害剤]) が適格です。
  • 出産の可能性のある女性参加者は、スクリーニング訪問から研究治療の最終投与後30日まで、適切な避妊（2つの形態の避妊または禁欲）を使用することに同意する必要があります。 女性またはパートナーがこの研究に参加している間に妊娠した場合、または妊娠していると思われる場合は、直ちに主治医に知らせてください。
  • 出産の可能性のある女性と性交する出産の可能性のある男性参加者は、異性愛者の性交を控えるか、パートナーにスクリーニング訪問から研究治療の最終投与までの90日まで2つの避妊方法を使用させることに同意する必要があります。 彼らはまた、スクリーニング訪問から研究治療の最後の投与後90日まで精子提供を控えなければなりません
  • -心エコー図（ECHO）またはマルチゲート取得（MUGA）スキャンで測定された> = 50％の左心室駆出率（研究治療開始の14日前）
  • 細胞傷害性強化導入化学療法の候補
  • 経口薬を服用したい
  • 血清クレアチニン =< 2 x 正常上限 (ULN)、または糸球体濾過率 > 20 ml/分/1.73m^2 Cockcroft-Gaultの式で計算
  • -血清カリウム、マグネシウム、およびカルシウム（アルブミンで補正）が施設の正常範囲内であるか、サプリメントで補正できる
  • 総血清ビリルビン =< 2.5 x ULN
  • -血清アスパラギン酸トランスアミナーゼ（AST）および/またはアラニントランスアミナーゼ（ALT）=<2.5 x ULN

除外基準:

  • -別の臨床試験への継続的な参加
  • -孤立した骨髄性肉腫（つまり、参加者は研究に参加するためにAMLに血液または骨髄が関与している必要があります）
  • 急性前骨髄球性白血病（フランス・アメリカ・イギリス[FAB] M3分類）
  • AML によるアクティブな中枢神経系 (CNS) の関与
  • -現在の治療または2週間以内または5半減期（どちらか長い方）以内の治療 別の治験薬による治験薬の初回投与前、または別の治験薬プロトコルへの現在の登録（急速に進行する疾患の証拠がある場合を除く）最後の治療からのより短い間隔が許容される場合があります)
  • -以前の抗がん療法からのグレード2以上の未解決の毒性、ただし、末梢神経毒性などの解決が予想されない安定した慢性毒性を除く
  • -以前の外科的処置からの不完全な回復、または研究への参加前4週間以内に手術を受けた、血管アクセスの配置を除く
  • 活動性出血または血栓症の徴候を伴う播種性血管内凝固障害
  • -急速に進行する疾患（芽球数が48時間以内に2倍になることによって定義される）またはこれらの薬剤の投与を妨げる臓器機能不全の参加者

  • 感染が制御されていない参加者は、感染が治療され、症状が制御されるまで登録されません

    • -治療を受けている感染症の参加者（抗生物質、抗真菌薬または抗ウイルス治療） 研究に参加することができますが、無熱で血行力学的に> = 72時間安定している必要があります（時間）
  • -ルキソリチニブ、シタラビン、ダウノルビシン、またはリポソーム製品に対する既知の過敏症
  • ウィルソン病または他の銅代謝障害の病歴
  • -制御されていない併発疾患または研究者の意見では、研究者の裁量により、参加者の安全またはプロトコルの遵守を危険にさらす可能性のある併発状態。 -症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、重篤な不整脈、登録前6か月以内の心筋梗塞、ニューヨーク心臓協会（NYHA）クラスIIIまたはIVの心不全、重度の制御されていない心室性不整脈を含むがこれらに限定されない
  • 368 mg/m^2 ダウノルビシン (または同等物) を超える累積アントラサイクリン曝露歴のある参加者
  • -すべての参加者は、治療用量のアスピリンおよびクロピドグレルを含む、治験薬の開始前に抗血小板薬または抗凝固薬を中止する必要があります

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：なし
  • 介入モデル：単一グループの割り当て
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：治療（CPX-351、ルキソリチニブ、同種SCT）
詳細な説明を参照してください。
薬：リポソーム封入ダウノルビシン-シタラビン
与えられた IV
他の名前：
  • CPX-351
  • 注射用シタラビン-ダウノルビシンリポソーム
  • ダウノルビシンとシタラビン（リポソーム）
  • リポソーム AraC-ダウノルビシン CPX-351
  • リポソーム シタラビン-ダウノルビシン
  • ダウノルビシンとシタラビンのリポソーム封入コンビネーション
  • ヴィクセオス
薬：ルキソリチニブ
与えられたPO
他の名前：
  • ジャカフィ
  • INCB-18424
  • INCB18424
  • 経口JAK阻害剤INCB18424
手順：同種造血幹細胞移植
同種 SCT を受ける
他の名前：
  • 同種異系
  • 同種造血細胞移植
  • 同種幹細胞移植
  • HSC
  • HSCT
  • 幹細胞移植、同種

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
用量制限毒性 (DLT) (フェーズ I)
時間枠：1日目～42日目
ルキソリチニブおよびCPX-351への曝露後のDLT発生。
1日目～42日目
少なくとも Acute Leukemia Response-Partial response (>= ALR-P、2012 骨髄増殖性腫瘍 - 芽球期 [MPN-BP] 基準による) を達成した参加者の割合 (フェーズ 2)
時間枠：1日目から導入または再導入サイクルの終わりまで（または、これが後で発生する場合は、これらのサイクルの終わり近くに実行された骨髄生検の評価時）。周期は28日。
全体的な応答率 (ORR) と正確な二項 95% 信頼区間を達成する有効性評価可能な参加者の割合を計算します。
1日目から導入または再導入サイクルの終わりまで（または、これが後で発生する場合は、これらのサイクルの終わり近くに実行された骨髄生検の評価時）。周期は28日。

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) バージョン 5.0 によって評価された有害事象の発生率
時間枠：研究介入を伴う1日目から6サイクルの終わりまで
治療関連毒性の発生率と正確な信頼区間が測定されます。 各毒性事象は、CTCAE バージョン (v)5.0 に従って、重症度および主要臓器部位ごとに表にまとめられ、要約されます。
研究介入を伴う1日目から6サイクルの終わりまで
CTCAE バージョン 5.0 によって評価された有害事象の発生率
時間枠：研究中の最後の投与から30日まで
治療関連毒性の発生率と正確な信頼区間が測定されます。 各毒性事象は、CTCAE v5.0 に従って、重症度および主要な臓器部位ごとに表にまとめられ、要約されます。
研究中の最後の投与から30日まで
全生存期間 (OS)
時間枠：治療後1年
イベントまでの時間分析（例：カプラン・マイヤー曲線または累積発生率曲線）を使用して、全生存期間を評価します。
治療後1年
イベントフリーサバイバル (EFS)
時間枠：1 日目から治療失敗、疾患の進行、再発、最後の検査日、または死亡 (いずれか早い方) まで、最大 2 年間
イベントまでの時間分析（例：カプラン・マイヤー曲線または累積発生率曲線）を使用して、イベントのない生存率を評価します。
1 日目から治療失敗、疾患の進行、再発、最後の検査日、または死亡 (いずれか早い方) まで、最大 2 年間
無再発生存期間 (RFS)
時間枠：最初に文書化された応答 (ALR-C) の日付から、何らかの原因による再発または死亡の日付まで、最大 2 年。
イベントまでの時間分析（例：カプラン・マイヤー曲線または累積発生率曲線）を使用して、無再発生存率を評価します。
最初に文書化された応答 (ALR-C) の日付から、何らかの原因による再発または死亡の日付まで、最大 2 年。
寛解期間
時間枠：最初に文書化された反応（ALR-C）の日から文書化された再発日まで、最大2年
イベントまでの時間分析（例：カプラン・マイヤー曲線または累積発生率曲線）を使用して、寛解期間を評価します。
最初に文書化された反応（ALR-C）の日から文書化された再発日まで、最大2年
移植に進む参加者の割合
時間枠：登録日から移植時まで、またはフォローアップ終了時（移植がない場合）、最大 2 年
同種異系 (allo)-SCT (幹細胞移植) を受ける参加者の割合について、点推定値と 95% 信頼区間が計算されます。
登録日から移植時まで、またはフォローアップ終了時（移植がない場合）、最大 2 年

その他の成果指標

結果測定
メジャーの説明
時間枠
不完全な骨髄回復（CRi）で少なくとも完全な寛解を達成した参加者の割合（European Leukemia Net [ELN]基準による）
時間枠：導入または再導入サイクルの1日目から終了まで（試験治療開始後最大8週間）
導入または再導入サイクルの1日目から終了まで（試験治療開始後最大8週間）
CCRの割合;これは、少なくとも MLFS を達成した参加者の割合です (ELN 基準による)
時間枠：導入または再導入サイクルの1日目から終了まで（試験治療開始後最大8週間）
導入または再導入サイクルの1日目から終了まで（試験治療開始後最大8週間）
微小残存病変（MRD）陰性の参加者の割合
時間枠：導入の終了、最長 2 か月の学習
MRD の検出は、マルチカラー フローサイトメトリー (MFC) または次世代シーケンシング (NGS) 技術のいずれかによって達成され、回帰ベースの分析 (例えば、ロジスティック回帰および Cox 回帰) を使用して検査されます。
導入の終了、最長 2 か月の学習
MRD陰性の参加者の割合
時間枠：再導入の終了、最大 4 か月の学習
MRD の検出は、マルチカラー フローサイトメトリー (MFC) または次世代シーケンシング (NGS) 技術のいずれかによって達成され、回帰ベースの分析 (例えば、ロジスティック回帰および Cox 回帰) を使用して検査されます。
再導入の終了、最大 4 か月の学習
MRD陰性の参加者の割合
時間枠：最長12か月の学習
MRD の検出は、マルチカラー フローサイトメトリー (MFC) または次世代シーケンシング (NGS) 技術のいずれかによって達成され、回帰ベースの分析 (例えば、ロジスティック回帰および Cox 回帰) を使用して検査されます。
最長12か月の学習
各変異の頻度（一塩基多型［SNP］）
時間枠：導入または再導入の終了、最大 2 か月の研究
導入または再導入の終了、最大 2 か月の研究

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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Ohio State University Comprehensive Cancer Center

協力者

Incyte Corporation
Jazz Pharmaceuticals

捜査官

  • 主任研究者：Uma Borate, MD、The Ohio State Comprehensive Cancer Center

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

便利なリンク

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2019年2月20日

一次修了 (推定)

2024年12月31日

研究の完了 (推定)

2024年12月31日

試験登録日

最初に提出

2019年3月11日

QC基準を満たした最初の提出物

2019年3月13日

最初の投稿 (実際)

2019年3月18日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (推定)

2024年4月15日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2024年4月11日

最終確認日

2024年4月1日

詳しくは

本研究に関する用語

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • OSU-20393
  • NCI-2019-03712 (レジストリ識別子：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

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