Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Тестирование эффекта комбинации руксолитиниба и CPX-351 для лечения миелопролиферативных новообразований на поздних стадиях

11 апреля 2024 г. обновлено: Uma Borate, Ohio State University Comprehensive Cancer Center

Открытое многоцентровое исследование фазы I/II по оценке безопасности и эффективности комбинации руксолитиниба и CPX-351 для лечения миелопролиферативных новообразований на поздних стадиях

В этом испытании фазы I/II изучается наилучшая доза руксолитиниба при приеме вместе с CPX-351, чтобы увидеть, насколько хорошо они работают при лечении пациентов с миелопролиферативным новообразованием в фазе акселерации или бластной фазе. Руксолитиниб может остановить рост раковых клеток, блокируя некоторые ферменты, необходимые для роста клеток. CPX-351 представляет собой смесь 2 химиотерапевтических препаратов (даунорубицин и цитарабин), назначаемых при лейкемии в виде мелких частиц на жировой основе (липосом) для улучшения проникновения препарата в раковые клетки. Назначение руксолитиниба и CPX-351 может быть более эффективным при лечении пациентов с вторичным острым миелоидным лейкозом по сравнению с монотерапией CPX-351.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

ОСНОВНЫЕ ЦЕЛИ:

I. Определить максимально переносимую дозу (МПД) руксолитиниба в комбинации с даунорубицином-цитарабином, инкапсулированным в липосомы (CPX-351). (Этап I) II. Оценить частоту объективного ответа у участников с постмиелопролиферативным новообразованием (МПН) — ускоренной фазой (АР)/бластной фазой (БП) после лечения комбинацией руксолитиниба и CPX-351 (согласно критериям MPN-BP 2012 г.). (Этап II)

ВТОРИЧНЫЕ ЦЕЛИ:

I. Оценить безопасность и переносимость руксолитиниба в комбинации с CPX-351. (Этап I) II. Оценить результаты выживаемости и долю пациентов, получающих трансплантацию, связанную с руксолитинибом в комбинации с CPX-351. (Этап II)

ИССЛЕДОВАТЕЛЬСКИЕ ЦЕЛИ:

I. Оценить скорость ответа среди участников с MPN-AP/BP с использованием критериев Европейской сети по лейкемии (ELN).

II. Оцените долю пролеченных участников с минимальной остаточной болезнью. (Этап II)

ОПИСАНИЕ: Это исследование фазы I руксолитиниба с повышением дозы, за которым следует исследование фазы II.

ИНДУКЦИЯ: пациенты получают CPX-351 внутривенно (в/в) в течение 90 минут в дни 1, 3 и 5 и руксолитиниб перорально (перорально) два раза в день (дважды в день) в дни 6-28 цикла 1.

ПОВТОРНАЯ ИНДУКЦИЯ: Пациенты со значительным остаточным заболеванием могут получать CPX-351 внутривенно в дни 1 и 3 и руксолитиниб перорально два раза в день в дни 4-28 цикла 2 по усмотрению лечащего врача. Пациентам с персистирующим заболеванием после 2 циклов терапии (индукции и повторной индукции) будет предложена химиотерапия спасения.

КОНСОЛИДАЦИЯ: Пациенты, у которых < 5% бластов в костном мозге, получают СРХ-351 внутривенно в дни 1 и 3 и руксолитиниб перорально два раза в день в дни 4-28. Лечение повторяют каждые 28 дней до 2 циклов при условии частичного восстановления показателей при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.

ПОДДЕРЖИВАЮЩАЯ ТЕРАПИЯ: Пациенты, успешно завершившие консолидирующую терапию с продолжающимся количеством бластов в костном мозге < 5% и не перенесшие аллогенную трансплантацию стволовых клеток (ТСК), получают руксолитиниб перорально два раза в день в дни 1-28. Лечение повторяют каждые 28 дней до 8 циклов при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.

АЛЛОГЕННАЯ ТРАНСПЛАНТАЦИЯ СТВОЛОВЫХ КЛЕТОК: Пациенты могут пройти аллогенную ТСК в любое время после достижения < 5% бластов в костном мозге, если у них есть подходящий донор.

После завершения исследуемого лечения пациентов осматривают через 30 дней, а затем каждые 2 месяца в течение 1 года.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

47

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: The Ohio State University Comprehensive Cancer Center
  • Номер телефона: 800-293-5066
  • Электронная почта: OSUCCCClinicaltrials@osumc.edu

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Соединенные Штаты, 43210
        • Рекрутинг
        • Ohio State University Comprehensive Cancer Center
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Uma Borate, MD
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Соединенные Штаты, 97239
        • Рекрутинг
        • OHSU
        • Главный следователь:
          • Ronan Swords, MD
        • Контакт:
          • Lisa Guiducci
          • Номер телефона: 503-418-9111
          • Электронная почта: gallinat@ohsu.edu
        • Контакт:
          • Peter Clement
          • Номер телефона: 503-418-9916
          • Электронная почта: clementp@ohsu.edu
    • Texas
      • Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75390
        • Рекрутинг
        • Simmons Cancer Center
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Yazan Madanat, MD

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Способность понимать и готовность подписать письменный документ информированного согласия
  • Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) от 0 до 2

  • Участники, имеющие право на участие в этом исследовании, имеют либо MPN в ускоренной фазе (AP), либо бластную фазу (BP), определяемую как:

    • MPN-AP определяется от 10% до 19% бластов в периферической крови или костном мозге.

    • MPN-BP определяется >= 20% бластов в крови или костном мозге

      • Либо MPN-AP, либо MPN-BP требуют предшествующего диагноза истинной полицитемии (ИП), эссенциальной тромбоцитемии (ЭТ) или первичного миелофиброза (ПМФ).
      • Участники с ET, PV или MF, которые ранее получали терапию, связанную с MPN (например, гидроксимочевину, гипометилирующие агенты [азацитидин, децитабин], антитромбоцитарную терапию [например, аспирин, анагрелид], а также терапию ингибитором JAK2 [например, руксолитиниб или другой исследуемый ингибитор JAK2]) подходят
  • Женщины-участницы детородного возраста должны дать согласие на использование адекватной контрацепции (2 формы контрацепции или воздержание) с момента скринингового визита до 30 дней после последней дозы исследуемого препарата. Если женщина забеременеет или подозревает, что она беременна, когда она или ее партнер участвуют в этом исследовании, она должна немедленно сообщить об этом своему лечащему врачу.
  • Участники мужского пола детородного возраста, вступающие в половую связь с женщинами детородного возраста, должны дать согласие на воздержание от гетеросексуальных контактов или на то, чтобы их партнер использовал 2 формы контрацепции с момента скринингового визита до 90 дней до последней дозы исследуемого препарата. Они также должны воздерживаться от донорства спермы с момента визита для скрининга до 90 дней после последней дозы исследуемого препарата.
  • Фракция выброса левого желудочка >= 50 %, измеренная с помощью эхокардиограммы (ЭХО) или многоканального сканирования (MUGA) (за 14 дней до начала исследуемого лечения).
  • Кандидат на цитотоксически-интенсивную индукционную химиотерапию
  • Готовность принимать пероральные препараты
  • Креатинин сыворотки = < 2 x верхняя граница нормы (ВГН) или скорость клубочковой фильтрации > 20 мл/мин/1,73 м^2 как рассчитано по формуле Кокрофта-Голта
  • Калий, магний и кальций в сыворотке (с поправкой на альбумин) в пределах нормы учреждения или могут быть скорректированы с помощью добавок
  • Общий билирубин сыворотки = < 2,5 x ВГН
  • Аспартаттрансаминаза (АСТ) и/или аланинтрансаминаза (АЛТ) в сыворотке = < 2,5 x ВГН

Критерий исключения:

  • Постоянное участие в другом клиническом исследовании
  • Изолированная миелоидная саркома (т. е. для участия в исследовании участники должны иметь поражение крови или костного мозга ОМЛ)
  • Острый промиелоцитарный лейкоз (франко-американо-британская [FAB] классификация M3)
  • Активное поражение центральной нервной системы (ЦНС) при ОМЛ
  • Текущее лечение или лечение в течение 2 недель или 5 периодов полувыведения (в зависимости от того, что дольше) до первой дозы исследуемого препарата с другим исследуемым препаратом или текущего включения в протокол другого исследуемого препарата (если нет признаков быстро прогрессирующего заболевания, в этом случае более короткий интервал от последней терапии может быть приемлемым)
  • Любая неустраненная токсичность, равная или превышающая степень 2 после предшествующей противоопухолевой терапии, за исключением стабильных хронических токсичностей, которые, как ожидается, не исчезнут, таких как периферическая нейротоксичность.
  • Неполное восстановление после каких-либо предшествующих хирургических процедур или хирургическое вмешательство в течение 4 недель до включения в исследование, за исключением установки сосудистого доступа.
  • Диссеминированная внутрисосудистая коагулопатия с активным кровотечением или признаками тромбоза
  • Участники с быстро прогрессирующим заболеванием (определяется удвоением количества бластов в течение 48 часов) или дисфункцией органов, которая не позволяет им получать эти агенты.

  • Участники с неконтролируемой инфекцией не будут зачислены до тех пор, пока инфекция не будет вылечена и симптомы не будут контролироваться.

    • Участники с инфекцией, получающие лечение (антибиотик, противогрибковое или противовирусное лечение), могут быть включены в исследование, но должны быть без лихорадки и гемодинамически стабильными в течение >= 72 часов (часов).
  • Известная гиперчувствительность к руксолитинибу, цитарабину, даунорубицину или липосомальным препаратам
  • История болезни Вильсона или другого нарушения обмена меди
  • Неконтролируемое интеркуррентное заболевание или любое сопутствующее состояние, которое, по мнению исследователя, может поставить под угрозу безопасность участника или соблюдение протокола по усмотрению исследователя. Включая, помимо прочего, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, серьезную сердечную аритмию, инфаркт миокарда в течение 6 месяцев до включения в исследование, сердечную недостаточность класса III или IV по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA), тяжелую неконтролируемую желудочковую аритмию.
  • Участники с предшествующим кумулятивным воздействием антрациклина более 368 мг/м^2 даунорубицина (или эквивалента)
  • Все участники должны прекратить прием антиагрегантов или антикоагулянтов до начала приема исследуемого препарата, включая терапевтические дозы аспирина и клопидогреля.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Лечение (CPX-351, руксолитиниб, аллогенная ТСК)
См. Подробное описание.
Лекарство: Инкапсулированный в липосомы даунорубицин-цитарабин
Учитывая IV
Другие имена:
  • СРХ-351
  • Цитарабин-даунорубицин липосомы для инъекций
  • Даунорубицин и цитарабин (липосомальные)
  • Липосомальный AraC-даунорубицин CPX-351
  • Липосомальный цитарабин-даунорубицин
  • Инкапсулированная в липосомы комбинация даунорубицина и цитарабина
  • Виксеос
Лекарство: Руксолитиниб
Данный заказ на поставку
Другие имена:
  • Джакафи
  • ИНКБ-18424
  • ИНКБ18424
  • Пероральный ингибитор JAK INCB18424
Процедура: Аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток
Пройти аллогенную СКТ
Другие имена:
  • Аллогенный
  • Аллогенная трансплантация гемопоэтических клеток
  • Аллогенная трансплантация стволовых клеток
  • HSC
  • ТГСК
  • Трансплантация стволовых клеток, аллогенная

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Дозолимитирующая токсичность (DLT) (Фаза I)
Временное ограничение: С 1 по 42 день
Возникновение DLT после воздействия руксолитиниба и CPX-351.
С 1 по 42 день
Доля участников, достигших по крайней мере ответа на острый лейкоз — частичный ответ (> = ALR-P, согласно критериям миелопролиферативного новообразования — бластной фазы [MPN-BP] 2012 г.) (Фаза 2)
Временное ограничение: День 1 до окончания цикла индукции или реиндукции (или после оценки биопсии костного мозга, выполненной ближе к концу этих циклов, если это происходит позже). Продолжительность цикла 28 дней.
Вычислит долю участников, поддающихся оценке эффективности, достигших общей частоты ответов (ЧОО) и точного биномиального 95% доверительного интервала.
День 1 до окончания цикла индукции или реиндукции (или после оценки биопсии костного мозга, выполненной ближе к концу этих циклов, если это происходит позже). Продолжительность цикла 28 дней.

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Частота нежелательных явлений по оценке Общих терминологических критериев нежелательных явлений (CTCAE) версии 5.0
Временное ограничение: С 1-го дня до конца 6-го цикла с исследуемым вмешательством
Будут измеряться частота токсичности, связанной с лечением, и точный доверительный интервал. Каждое событие токсичности будет занесено в таблицу и обобщено по степени тяжести и поражению основного органа в соответствии с версией CTCAE (v) 5.0.
С 1-го дня до конца 6-го цикла с исследуемым вмешательством
Частота нежелательных явлений по оценке CTCAE версии 5.0
Временное ограничение: До 30 дней после последней исследуемой дозы
Будут измеряться частота токсичности, связанной с лечением, и точный доверительный интервал. Каждое событие токсичности будет занесено в таблицу и обобщено по степени тяжести и поражению основного органа в соответствии с CTCAE v5.0.
До 30 дней после последней исследуемой дозы
Общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: 1 год после лечения
Анализ времени до события (например, кривые Каплана-Мейера или кумулятивные кривые заболеваемости) будет использоваться для оценки общей выживаемости.
1 год после лечения
Бессобытийная выживаемость (EFS)
Временное ограничение: День 1 до неэффективности лечения, прогрессирование заболевания, рецидив, дата последнего обследования или смерть (в зависимости от того, что наступит раньше), до 2 лет
Анализ времени до события (например, кривые Каплана-Мейера или кумулятивные кривые заболеваемости) будет использоваться для оценки бессобытийной выживаемости.
День 1 до неэффективности лечения, прогрессирование заболевания, рецидив, дата последнего обследования или смерть (в зависимости от того, что наступит раньше), до 2 лет
Безрецидивная выживаемость (БРВ)
Временное ограничение: Дата первого задокументированного ответа (ALR-C) до даты рецидива или смерти от любой причины, до 2 лет.
Анализ времени до события (например, кривые Каплана-Мейера или кумулятивные кривые заболеваемости) будет использоваться для оценки безрецидивной выживаемости.
Дата первого задокументированного ответа (ALR-C) до даты рецидива или смерти от любой причины, до 2 лет.
Продолжительность ремиссии
Временное ограничение: Дата первого задокументированного ответа (ALR-C) до даты задокументированного рецидива, до 2 лет
Анализ времени до события (например, кривые Каплана-Мейера или кумулятивные кривые заболеваемости) будет использоваться для оценки продолжительности ремиссии.
Дата первого задокументированного ответа (ALR-C) до даты задокументированного рецидива, до 2 лет
Доля участников, приступающих к трансплантации
Временное ограничение: Дата регистрации до момента трансплантации или окончания наблюдения (если трансплантации нет), до 2 лет
Точечная оценка и 95% доверительный интервал будут рассчитаны для доли участников, которые проходят аллогенную (алло)-ТСК (трансплантацию стволовых клеток).
Дата регистрации до момента трансплантации или окончания наблюдения (если трансплантации нет), до 2 лет

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Доля участников, достигших по крайней мере полной ремиссии с неполным восстановлением костного мозга (CRi) (в соответствии с критериями European Leukemia Net [ELN])
Временное ограничение: День 1 до окончания цикла индукции или повторной индукции (до 8 недель после начала исследуемого лечения)
День 1 до окончания цикла индукции или повторной индукции (до 8 недель после начала исследуемого лечения)
Скорость CCR; что представляет собой долю участников, достигших как минимум MLFS (по критериям ELN)
Временное ограничение: День 1 до окончания цикла индукции или повторной индукции (до 8 недель после начала исследуемого лечения)
День 1 до окончания цикла индукции или повторной индукции (до 8 недель после начала исследуемого лечения)
Доля участников с отрицательным статусом минимальной остаточной болезни (MRD)
Временное ограничение: Конец индукции, до 2 месяцев обучения
Обнаружение MRD будет достигаться либо с помощью многоцветной проточной цитометрии (MFC), либо с помощью технологии секвенирования следующего поколения (NGS) и исследоваться с использованием регрессионного анализа (например, логистической регрессии и регрессии Кокса).
Конец индукции, до 2 месяцев обучения
Доля участников с отрицательным статусом MRD
Временное ограничение: Конец реиндукции, до 4 месяцев обучения
Обнаружение MRD будет достигаться либо с помощью многоцветной проточной цитометрии (MFC), либо с помощью технологии секвенирования следующего поколения (NGS) и исследоваться с использованием регрессионного анализа (например, логистической регрессии и регрессии Кокса).
Конец реиндукции, до 4 месяцев обучения
Доля участников с отрицательным статусом MRD
Временное ограничение: До 12 месяцев обучения
Обнаружение MRD будет достигаться либо с помощью многоцветной проточной цитометрии (MFC), либо с помощью технологии секвенирования следующего поколения (NGS) и исследоваться с использованием регрессионного анализа (например, логистической регрессии и регрессии Кокса).
До 12 месяцев обучения
Частота каждой мутации (однонуклеотидный полиморфизм [SNP])
Временное ограничение: Окончание индукции или повторная индукция, до 2 месяцев исследования
Окончание индукции или повторная индукция, до 2 месяцев исследования

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Ohio State University Comprehensive Cancer Center

Соавторы

Incyte Corporation
Jazz Pharmaceuticals

Следователи

  • Главный следователь: Uma Borate, MD, The Ohio State Comprehensive Cancer Center

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

20 февраля 2019 г.

Первичное завершение (Оцененный)

31 декабря 2024 г.

Завершение исследования (Оцененный)

31 декабря 2024 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

11 марта 2019 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

13 марта 2019 г.

Первый опубликованный (Действительный)

18 марта 2019 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оцененный)

15 апреля 2024 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

11 апреля 2024 г.

Последняя проверка

1 апреля 2024 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • OSU-20393
  • NCI-2019-03712 (Идентификатор реестра: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Полицитемия Вера

Клинические исследования Инкапсулированный в липосомы даунорубицин-цитарабин

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Jamaica

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться