WZMACNIANIE specyficznych dla NEOepitopów odpowiedzi szczepionki w progresywnym rozlanym glejaku (AMPLIFY-NEOVAC)
WZMACNIANIE odpowiedzi szczepionki swoistej dla NEOepitopu w postępującym rozsianym glejaku – randomizowana, otwarta, 3-ramienna, wieloośrodkowa próba fazy I, mająca na celu ocenę bezpieczeństwa, tolerancji i immunogenności szczepionki peptydowej swoistej dla IDH1R132H w skojarzeniu z awelumabem, inhibitorem punktu kontrolnego
Badanie będzie dotyczyć bezpieczeństwa i tolerancji połączenia szczepionki specyficznej dla IDH1R132H z blokadą punktu kontrolnego i ma na celu zbadanie predykcyjnych biomarkerów odpowiedzi na blokadę punktu kontrolnego w tkance nowotworowej po leczeniu. Do badania zostanie włączonych 48 ocenianych pacjentów (prawdopodobnie łącznie 60) z glejakami z mutacją IDH1R132H o niekorzystnym profilu molekularnym (brak jednoczesnej delecji 1p/19q, utrata jądrowego ATRX) postępujących po radioterapii i chemioterapii alkilującej, kwalifikujących się do ponownej resekcji. Po rozpoznaniu nawrotu choroby w badaniach obrazowych pacjenci zostaną losowo przydzieleni w stosunku 1:1:2 do trzech ramion. Ramię 1 (12 pacjentów) otrzyma trzy same szczepionki peptydowe IDH1R132H w odstępach dwutygodniowych. Ramię 2 (12 pacjentów) otrzyma trzy szczepionki peptydowe IDH1R132H w połączeniu z trzema dawkami awelumabu w odstępach dwutygodniowych. Ramię 3 (24 pacjentów) otrzyma trzy dawki awelumabu w odstępach dwutygodniowych. Po 6 tygodniach leczenia pacjenci (Ramiona 1-3) zostaną poddani planowanej ponownej resekcji. Cztery tygodnie po operacji zostanie wznowione leczenie składające się z pięciu dodatkowych szczepionek (Ramię 1+2) w odstępach 4 tygodniowych, a następnie szczepionek podtrzymujących do wystąpienia progresji w odstępach trzymiesięcznych po przerwie trwającej 16 tygodni. Awelumab będzie podawany w miesięcznych odstępach w Ramieniu 2 i 3 począwszy od czterech tygodni po operacji do progresji.
Kluczowymi parametrami końcowymi będą bezpieczeństwo i immunogenność (Ramiona 1 i 2) w oparciu o obwodowe i wewnątrzguzowe analizy immunologiczne oceniane 9 miesięcy po ponownej resekcji.
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Standardowe leczenie (SOC) pacjentów z glejakami złośliwymi jest - niezależnie od markerów molekularnych - nadal ograniczone do operacji, napromieniania i chemioterapii alkilującej, ponieważ dotychczas terapie celowane nie wykazały wyższości nad standardową opieką w kontrolowanych badaniach. Jednocześnie nowe koncepcje w immunoterapii ewoluowały wraz z identyfikacją potencjalnych (neo)epitopów i badaniami klinicznymi III fazy badającymi skuteczność inhibitorów punktów kontrolnych. Pomimo częstych resekcji guza nawrotowego u pacjentów kryteria selekcji pacjentów do innowacyjnej immunoterapii w glejakach były utrudnione przez brak dostępności tkanki nowotworowej po leczeniu. Szczepionki specyficzne dla neoepitopu zyskały duże zainteresowanie również w trudnej chorobie, takiej jak glejak. IDH1R132H, częsta mutacja kierowcy w glejakach, została wcześniej zidentyfikowana jako zawierająca neoepitop. Szczepionka peptydowa ukierunkowana na ten epitop jest obecnie testowana w pierwszym wieloośrodkowym badaniu klinicznym pierwszej fazy na ludziach. Faza kliniczna tego badania została zakończona w III kwartale 2017 r. z udziałem 32 pacjentów. Pierwszorzędowe punkty końcowe osiągnięto poprzez wykazanie bezpieczeństwa i immunogenności. Inhibitory punktów kontrolnych są testowane w niewyselekcjonowanych populacjach pacjentów z glejakiem, pomimo dowodów, że odpowiedź jest związana z dużym obciążeniem mutacyjnym, co jest rzadkie w nieleczonych glejakach, ale może wystąpić szczególnie po długich okresach ekspozycji na chemioterapię alkilującą.
Badanie będzie dotyczyć bezpieczeństwa i tolerancji połączenia szczepionki specyficznej dla IDH1R132H z blokadą punktu kontrolnego i ma na celu zbadanie predykcyjnych biomarkerów odpowiedzi na blokadę punktu kontrolnego w tkance nowotworowej po leczeniu. Do badania zostanie włączonych 48 ocenianych pacjentów (prawdopodobnie łącznie 60) z glejakami z mutacją IDH1R132H o niekorzystnym profilu molekularnym (brak jednoczesnej delecji 1p/19q, utrata jądrowego ATRX) postępujących po radioterapii i chemioterapii alkilującej kwalifikujących się do ponownej resekcji. Po rozpoznaniu nawrotu choroby w badaniach obrazowych pacjenci zostaną losowo przydzieleni w stosunku 1:1:2 do trzech ramion. Ramię 1 (12 pacjentów) otrzyma trzy same szczepionki peptydowe IDH1R132H w odstępach dwutygodniowych. Ramię 2 (12 pacjentów) otrzyma trzy szczepionki peptydowe IDH1R132H w połączeniu z trzema dawkami Awelumabu, humanizowanego przeciwciała anty-PD-L1 zatwierdzonego dla pacjentów z rakiem z komórek Merkla i rakiem urotelialnym, w odstępach dwutygodniowych. Ramię 3 (24 pacjentów) otrzyma trzy dawki awelumabu w odstępach dwutygodniowych. Po 6 tygodniach leczenia pacjenci (Ramiona 1-3) zostaną poddani planowanej ponownej resekcji. Badanie MRI bezpieczeństwa zostanie wykonane trzy tygodnie po rozpoczęciu leczenia eksperymentalnego. Cztery tygodnie po operacji zostanie wznowione leczenie składające się z pięciu dodatkowych szczepionek (Ramię 1+2) w odstępach 4 tygodniowych, a następnie szczepionek podtrzymujących do wystąpienia progresji w odstępach trzymiesięcznych po przerwie trwającej 16 tygodni. Awelumab będzie podawany w miesięcznych odstępach w Ramieniu 2 i 3 począwszy od czterech tygodni po operacji do progresji.
Kluczowymi parametrami końcowymi będą bezpieczeństwo i immunogenność (Ramiona 1 i 2) w oparciu o obwodowe i wewnątrzguzowe analizy immunologiczne oceniane 9 miesięcy po ponownej resekcji. Dodatkowe analizy eksploracyjne określą skuteczność (wszystkie Ramiona), w zależności od predykcyjnych biomarkerów immunologicznych i obrazowych, takich jak zwiększone obciążenie mutacyjne (Ramię 3). Na podstawie doświadczeń z badań NOA-04 i CATNON oczekiwany czas do drugiej progresji wynosi 9-12 miesięcy.
Badanie jest wspierane przez Niemieckie Konsorcjum Onkologiczne (DKTK) oraz Neuroonkologiczną Grupę Roboczą Niemieckiego Towarzystwa Onkologicznego (NOA).
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
-
Berlin, Niemcy
- Charité Berlin, Neurosurgery
-
Dresden, Niemcy
- University Hospital Dresden, Neurosurgery
-
Essen, Niemcy
- Essen University Hospital, Neurooncology
-
Frankfurt/Main, Niemcy
- University Hospital Frankfurt, Neurooncology
-
Freiburg, Niemcy
- University Hospital Freiburg, Neurosurgery
-
Heidelberg, Niemcy
- University Hospital Heidelberg, Neurology Clinic
-
Mannheim, Niemcy
- Mannheim University Hospital
-
Munich, Niemcy
- LMU, University Hospital Munich
-
Stuttgart, Niemcy
- Katharinenhospital Stuttgart, Neurosurgery
-
Tuebingen, Niemcy
- University Hospital Tuebingen, Neurooncology
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Wiek ≥ 18 lat, palący lub niepalący, dowolnego pochodzenia etnicznego i płci
- Pacjenci zgłaszają się z jednoznacznym pierwszym, drugim lub trzecim nawrotem histologicznie potwierdzonego glejaka z mutacją IDH1R132H stopnia II, III lub IV według WHO, postępującego po radioterapii i chemioterapii
- Brak współdelecji chromosomu 1p/19q w pierwotnej tkance guza i/lub
- Utrata ekspresji jądrowej ATRX w pierwotnej tkance guza (dopuszczalna częściowa utrata)
- Dostępność tkanki guza do analizy (masa tkanki FFPE)
- Pacjenci otrzymywali radioterapię (54 - 60 Gy) oraz co najmniej 6-miesięczną chemioterapię alkilującą
- Pacjenci mają co najmniej trzy miesiące przerwy w radioterapii
- Pacjenci muszą być kandydatami do ponownej resekcji, a ponowna resekcja musi być odroczona o siedem tygodni
- Pacjenci powinni być immunokompetentni (tj. brak jednoczesnego leczenia deksametazonem (lub jego odpowiednikiem) lub przyjmowanie stabilnych/zmniejszających się stężeń steroidów nieprzekraczających 2 mg/dobę deksametazonu (lub jego odpowiednika) w ciągu ostatnich 3 dni przed badaniem klinicznym; brak ciężkiej limfopenii)
- Stan sprawności Karnofsky'ego ≥ 70
- Szacunkowy klirens kreatyniny ≥ 30 ml/min zgodnie ze wzorem Cockcrofta-Gaulta (lub lokalną standardową metodą instytucjonalną)
- Zdolność pacjenta do zrozumienia charakteru i indywidualnych konsekwencji badania klinicznego
- Dokument potwierdzający wyrażenie świadomej zgody, własnoręcznie podpisany i opatrzony datą przez pacjenta (lub świadka, jeśli pacjent nie jest w stanie pisać) i wskazujący, że pacjent został poinformowany o wszystkich istotnych aspektach badania i że pacjent wyraża zgodę na udział w badaniu
- Kobiety w wieku rozrodczym (WOCBP; tj. kobiety, które nie przeszły histerektomii, obustronnej salpingektomii i obustronnego wycięcia jajników lub które nie były po menopauzie przez co najmniej 24 kolejne miesiące) muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy (czułość minimalna 25 j.m.) /L lub równoważne jednostki HCG) w ciągu 72 godzin przed rozpoczęciem podawania badanego produktu leczniczego (IMP).
- WOCBP musi stosować skuteczną metodę kontroli urodzeń, aby uniknąć ciąży w trakcie badania i przez 3 miesiące po ostatniej dawce IMP. Obejmuje to dwie różne formy skutecznej antykoncepcji (np. hormonalne środki antykoncepcyjne i prezerwatywy, IUD/IUS i prezerwatywy) lub sterylizację, co skutkuje wskaźnikiem niepowodzeń poniżej 1% rocznie.
- Mężczyźni muszą być chętni i zdolni do stosowania skutecznej metody kontroli urodzeń przez cały okres badania do 3 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki IMP, jeśli ich partnerzy seksualni są WOCBP (dopuszczalne metody patrz powyżej).
- Dostępność przed badaniem MRT (tomografia rezonansu magnetycznego) ostatniego nawrotu guza
- Pacjenci, którzy chcą i są w stanie przestrzegać zaplanowanych wizyt, planu leczenia, badań laboratoryjnych i innych procedur badawczych.
Kryteria wyłączenia:
Bieżące stosowanie leków immunosupresyjnych, Z WYJĄTKIEM następujących:
- donosowe, wziewne, miejscowe steroidy lub miejscowe wstrzyknięcie steroidu (np. wstrzyknięcie dostawowe);
- Ogólnoustrojowe kortykosteroidy w dawkach fizjologicznych ≤ 10 mg/dobę prednizonu lub równoważne;
- Steroidy jako premedykacja w przypadku reakcji nadwrażliwości (np. premedykacja tomografii komputerowej).
- Ciąża lub laktacja
- Wcześniejsze lub równoczesne eksperymentalne leczenie guza inne niż radioterapia i chemioterapia alkilująca. Obejmuje to terapie miejscowe, takie jak radioterapia śródmiąższowa lub chemioterapia miejscowa (tj. płytki BCNU), lokalną hipertermię, pola elektryczne i terapię antyangiogenną (taką jak Bevacizumab).
- Nieprawidłowe (≥ stopnia 2. CTCAE v4.03) wartości laboratoryjne tarczycy: wolna T4 i TSH
Nieprawidłowe (≥ stopnia 2. CTCAE v4.03) wyniki badań laboratoryjnych hematologii, czynności wątroby i nerek (stężenie kreatyniny w surowicy). W szczególności następujące wartości mają zastosowanie jako kryteria wykluczenia:
- Hemoglobina < 9 g/dl (5,59 mmol/l)
- Zmniejszenie liczby białych krwinek (WBC) (10,0 x 109/l)
- Zmniejszenie bezwzględnej liczby neutrofili (ANC) (< 1,5 x 109/l)
- Zmniejszenie liczby płytek krwi (< 100 x 109/l)
- Bilirubina > 1,5 x GGN (górna granica normy zgodnie z zakresem referencyjnym laboratorium wykonującego badanie)
- AlAT > 2,5 x GGN
- AspAT > 2,5 x GGN
- GGT > 2,5 x GGN
- Zwiększenie stężenia kreatyniny w surowicy (> 1,5 x GGN)
- Pacjenci z historią lub obecnością wirusa HIV i/lub HBV/HCV (dodatni antygen powierzchniowy HBV lub RNA HCV, jeśli test przesiewowy na przeciwciała anty-HCV jest dodatni)
- Pacjenci z historią lub rozpoznaną gruźlicą (dodatni test QuantiFERON®-TB Gold (lub równoważny) lub skórny test tuberkulinowy). Pacjenci z nieokreślonym wynikiem testu QuantiFERON®-TB Gold (lub równoważnego) nie kwalifikują się, chyba że dodatkowe testy wykażą wynik ujemny (test tuberkulinowy lub powtórzony test QuantiFERON®-TB Gold/lub równoważny). Jeśli wykonuje się skórną próbę tuberkulinową, stwardnienie > 6 mm jest „dodatnie” dla pacjenta, który był szczepiony BCG w wywiadzie, podczas gdy stwardnienie > 10 mm jest „dodatnie” dla pacjenta bez szczepionki BCG w wywiadzie. W razie potrzeby test QuantiFERON®-TB Gold lub równoważny może zostać uzupełniony o dodatkowe specyficzne testy diagnostyczne zgodnie ze standardowymi procedurami.
- Pacjenci z ciężkim zakażeniem lub objawami przedmiotowymi/podmiotowymi zakażenia w ciągu 2 tygodni przed pierwszym podaniem badanego leku (leków)
- Aktywna infekcja wymagająca leczenia ogólnoustrojowego
- Pacjenci, którzy otrzymali żywą, atenuowaną szczepionkę w ciągu 4 tygodni przed pierwszym podaniem badanego leku (leków)
- Pacjenci po wcześniejszym przeszczepieniu narządu miąższowego lub krwiotwórczych komórek macierzystych
- Aktywna choroba autoimmunologiczna, która może ulec pogorszeniu po otrzymaniu środka immunostymulującego. Kwalifikują się pacjenci z cukrzycą typu I, bielactwem, łuszczycą, niedoczynnością lub nadczynnością tarczycy niewymagającą leczenia immunosupresyjnego.
- Klinicznie istotna (tj. aktywna) choroba sercowo-naczyniowa: Udar mózgu/udar mózgu (< 6 miesięcy przed włączeniem), zawał mięśnia sercowego (< 6 miesięcy przed włączeniem), niestabilna dusznica bolesna, zastoinowa niewydolność serca (klasa II wg klasyfikacji New York Heart Association) ) lub poważne zaburzenia rytmu serca wymagające leczenia.
- Utrzymująca się toksyczność związana z wcześniejszą terapią (NCI CTCAE v.4.03 stopień >1); jednakże łysienie, neuropatia czuciowa stopnia ≤ 2 lub inne utrzymujące się toksyczności stopnia ≤ 2 niestanowiące ryzyka dla bezpieczeństwa w oparciu o ocenę badacza są dopuszczalne.
- Inne ciężkie ostre lub przewlekłe schorzenia, w tym zapalenie okrężnicy, choroba zapalna jelit, zapalenie płuc, zwłóknienie płuc lub stany psychiczne, w tym niedawne (w ciągu ostatniego roku) lub aktywne myśli lub zachowania samobójcze; lub nieprawidłowości w badaniach laboratoryjnych, które mogą zwiększać ryzyko związane z udziałem w badaniu lub podawaniem badanego leku lub mogą zakłócać interpretację wyników badania oraz, w ocenie badacza, uniemożliwić włączenie pacjenta do tego badania.
- Historia nadwrażliwości na badany produkt leczniczy lub na jakikolwiek lek o podobnej strukturze chemicznej lub na jakąkolwiek substancję pomocniczą obecną w postaci farmaceutycznej badanego produktu leczniczego, w tym znane ciężkie reakcje nadwrażliwości na przeciwciała monoklonalne (stopień ≥ 3 wg NCI CTCAE v4.03).
- Udział w innych badaniach klinicznych lub okres ich obserwacji w ciągu ostatnich 30 dni przed pierwszym podaniem IMP.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Szczepionka peptydowa IDH1
Sama szczepionka peptydowa IDH1R132H
|
Szczepionkę podaje się s.c. wstrzyknięcie 300 μg peptydu IDH1R132H zemulgowanego w 0,5 ml 33% DMSO / 0,5 ml Montanide® na dawkę. Pacjenci otrzymują 3 dawki w odstępach dwutygodniowych przez 6 tygodni, po czym następuje ponowna resekcja. 4 tygodnie po zabiegu zostanie wznowione leczenie składające się z 5 dodatkowych szczepień w odstępach 4 tygodniowych, a następnie szczepionek podtrzymujących do progresji w odstępach 3 miesięcznych po przerwie trwającej 16 tygodni. |
|
Eksperymentalny: połączenie
Szczepionka peptydowa IDH1R132H i awelumab
|
Szczepionkę podaje się s.c. wstrzyknięcie 300 μg peptydu IDH1R132H zemulgowanego w 0,5 ml 33% DMSO / 0,5 ml Montanide® na dawkę. Pacjenci otrzymują 3 dawki w odstępach dwutygodniowych przez 6 tygodni, po czym następuje ponowna resekcja. 4 tygodnie po zabiegu zostanie wznowione leczenie składające się z 5 dodatkowych szczepień w odstępach 4 tygodniowych, a następnie szczepionek podtrzymujących do progresji w odstępach 3 miesięcznych po przerwie trwającej 16 tygodni. Awelumab jest humanizowanym przeciwciałem anty-PD-L1 zatwierdzonym do stosowania u pacjentów z rakiem z komórek Merkla i rakiem urotelialnym. Jest stosowany przez i.v. wlew z 10 mg/kg na dawkę. Pacjenci otrzymują 3 dawki awelumabu w odstępach 2-tygodniowych przez 6 tygodni, po czym następuje ponowna resekcja. Awelumab będzie podawany w odstępach miesięcznych począwszy od 4 tygodni po operacji do progresji. |
|
Eksperymentalny: Awelumab
Sam awelumab
|
Awelumab jest humanizowanym przeciwciałem anty-PD-L1 zatwierdzonym do stosowania u pacjentów z rakiem z komórek Merkla i rakiem urotelialnym. Jest stosowany przez i.v. wlew z 10 mg/kg na dawkę. Pacjenci otrzymują 3 dawki awelumabu w odstępach 2-tygodniowych przez 6 tygodni, po czym następuje ponowna resekcja. Awelumab będzie podawany w odstępach miesięcznych począwszy od 4 tygodni po operacji do progresji. |
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
bezpieczeństwo i tolerancja: reżim ograniczający toksyczność
Ramy czasowe: Podstawowa faza leczenia (tydzień 43)
|
W celu określenia bezpieczeństwa i tolerancji powtarzanych szczepień z ustaloną dawką szczepionki peptydowej IDH1 podawanej z miejscowym imikwimodem (Aldara®) samym (Ramię 1) lub w połączeniu z Awelumabem (Ramię 2) lub samym Awelumabem (Ramię 3). Pierwszorzędowym punktem końcowym jest toksyczność ograniczająca reżim (RLT) do końca fazy leczenia podstawowego. |
Podstawowa faza leczenia (tydzień 43)
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
immunogenność szczepionki peptydowej IDH1
Ramy czasowe: Koniec fazy leczenia podstawowego (tydzień 43)
|
Ocena immunogenności samej szczepionki peptydowej IDH1 lub w połączeniu z awelumabem.
Głównym punktem końcowym immunogenności jest obecność komórek T specyficznych dla IDH1R132H i/lub odpowiedzi przeciwciał w krążeniu obwodowym i/lub obecność komórek T specyficznych dla IDH1R132H w tkance guza
|
Koniec fazy leczenia podstawowego (tydzień 43)
|
|
Częstość występowania zdarzeń niepożądanych związanych z leczeniem (ocena tolerancji)
Ramy czasowe: Czas od punktu początkowego do EOS (koniec badania) (12 tygodni po ostatnim podaniu leczenia); do 38 miesięcy
|
Ten punkt końcowy obejmuje wszystkie AE (zdarzenia niepożądane), ich nasilenie, SAE (poważne zdarzenia niepożądane), związek AE z badanym lekiem, modyfikacje dawki ze względu na toksyczność i przerwanie badanego leczenia podczas fazy badania.
Skutki toksyczne zostaną ocenione zgodnie z aktualną wersją CTCAE.
|
Czas od punktu początkowego do EOS (koniec badania) (12 tygodni po ostatnim podaniu leczenia); do 38 miesięcy
|
|
Odsetek obiektywnych odpowiedzi (ORR) w celu oceny skuteczności awelumabu w powiązaniu z liczbą niesynonimicznych mutacji w tkance guza.
Ramy czasowe: Czas od wizyty początkowej do zakończenia fazy leczenia podstawowego (tydzień 43) i do EOS (12 tygodni po ostatnim podaniu leczenia); do 38 miesięcy
|
ORR, zdefiniowany jako odsetek pacjentów z fenotypem hipermutacji spowodowanym leczeniem w porównaniu z fenotypem bez hipermutacji, wykazujący odpowiedź całkowitą (CR), odpowiedź częściową (PR) lub stabilizację choroby (SD) na koniec fazy leczenia podstawowego i na EOS w porównaniu z wartością wyjściową (MRI podczas wizyty 7).
Analiza ORR będzie oparta na centralnej ocenie choroby według kryteriów iRANO
|
Czas od wizyty początkowej do zakończenia fazy leczenia podstawowego (tydzień 43) i do EOS (12 tygodni po ostatnim podaniu leczenia); do 38 miesięcy
|
|
Całkowite przeżycie (OS)
Ramy czasowe: Czas od daty pierwszego leczenia w ramach badania do zgonu lub zakończenia obserwacji (do 38 miesięcy)
|
OS, zdefiniowany jako czas od daty pierwszego leczenia w ramach badania do śmierci.
W przypadku pacjentów, którzy nie umierają, czas do śmierci zostanie ocenzurowany w momencie zakończenia obserwacji.
Za koniec obserwacji uważa się datę zakończenia badania wskazaną przez odpowiedni wpis w CRF (formularz opisu przypadku).
Jeżeli ta data nie jest udokumentowana, koniec obserwacji przyjmuje się jako ostatnią udokumentowaną datę.
|
Czas od daty pierwszego leczenia w ramach badania do zgonu lub zakończenia obserwacji (do 38 miesięcy)
|
|
Przeżycie bez progresji choroby (PFS)
Ramy czasowe: Czas od dnia pierwszego dnia leczenia w ramach badania, ocenzurowany do końca obserwacji (do 38 miesięcy)
|
PFS, zdefiniowany jako czas od dnia pierwszego leczenia w ramach badania do dnia progresji nowotworu lub dnia zgonu z dowolnej przyczyny (w zależności od tego, co nastąpi wcześniej), ocenzurowany do końca obserwacji.
Koniec obserwacji definiuje się jako datę zakończenia badania wskazaną przez odpowiedni wpis w CRF.
Jeżeli ta data nie jest udokumentowana, koniec obserwacji przyjmuje się jako ostatnią udokumentowaną datę.
|
Czas od dnia pierwszego dnia leczenia w ramach badania, ocenzurowany do końca obserwacji (do 38 miesięcy)
|
|
Wskaźnik obiektywnych odpowiedzi (ORR)
Ramy czasowe: Czas od wizyty początkowej do zakończenia fazy leczenia podstawowego (tydzień 43) i do EOS (12 tygodni po ostatnim podaniu leczenia); do 38 miesięcy
|
ORR, zdefiniowany jako odsetek pacjentów wykazujących całkowitą odpowiedź (CR), częściową odpowiedź (PR) lub stabilizację choroby (SD) na koniec podstawowej fazy leczenia i w EOS w porównaniu z wartością wyjściową (MRI podczas wizyty 7).
Analiza ORR będzie oparta na centralnej ocenie choroby według kryteriów iRANO
|
Czas od wizyty początkowej do zakończenia fazy leczenia podstawowego (tydzień 43) i do EOS (12 tygodni po ostatnim podaniu leczenia); do 38 miesięcy
|
|
Związek między immunogennością a odsetkiem obiektywnych odpowiedzi (ORR)
Ramy czasowe: Czas od wizyty początkowej do EOS (12 tygodni po ostatnim podaniu leku); do 38 miesięcy
|
Analiza związku między immunogennością a parametrem wyniku klinicznego.
Wynik kliniczny zostanie oceniony poprzez ocenę ORR.
Modele regresji logistycznej zostaną wykorzystane do zbadania związku między względnymi zmianami parametrów immunologicznych a ORR.
|
Czas od wizyty początkowej do EOS (12 tygodni po ostatnim podaniu leku); do 38 miesięcy
|
|
Związek między immunogennością a przeżyciem wolnym od progresji choroby (PFS)
Ramy czasowe: Czas od wizyty początkowej do EOS (12 tygodni po ostatnim podaniu leku); do 38 miesięcy
|
Analiza związku między immunogennością a parametrem wyniku klinicznego.
Wynik kliniczny zostanie oceniony poprzez ocenę PFS.
Modele proporcjonalnego hazardu zostaną wykorzystane do analizy prognostycznego wpływu względnych zmian parametrów immunologicznych na PFS.
|
Czas od wizyty początkowej do EOS (12 tygodni po ostatnim podaniu leku); do 38 miesięcy
|
|
Związek między immunogennością a całkowitym przeżyciem (OS)
Ramy czasowe: Czas od wizyty początkowej do EOS (12 tygodni po ostatnim podaniu leku); do 38 miesięcy
|
Analiza związku między immunogennością a parametrami wyniku klinicznego.
Wynik kliniczny zostanie oceniony poprzez ocenę OS.
Modele proporcjonalnego hazardu zostaną wykorzystane do analizy prognostycznego wpływu względnych zmian parametrów immunologicznych na OS.
|
Czas od wizyty początkowej do EOS (12 tygodni po ostatnim podaniu leku); do 38 miesięcy
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Śledczy
- Główny śledczy: Michael Platten, Prof. MD, German Canecr Research Center, Heidelberg, and Mannheim University Hospital, Neurology, Mannheim
Publikacje i pomocne linki
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- NCT-2016-0458
- 2017-000587-15 (Numer EudraCT)
- NOA-21 (Inny identyfikator: Neurooncology Working Group of the German Cancer Society (NOA))
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .