NEOepitooppispesifisten rokotevasteiden vahvistaminen progressiivisessa diffuusissa glioomassa (AMPLIFY-NEOVAC)

Sisällyttämiskriteerit:

• Ikä ≥ 18 vuotta, tupakoiva tai tupakoimaton, etnisestä alkuperästä ja sukupuolesta riippumatta
• Potilailla on yksiselitteisesti ensimmäinen, toinen tai kolmas histologisesti varmistetun IDH1R132H-mutatoidun WHO:n asteen II, III tai IV gliooman uusiutuminen, joka etenee sädehoidon ja kemoterapian jälkeen
• Kromosomaalisen 1p/19q-kodeleetion puuttuminen primaarisessa kasvainkudoksessa ja/tai
• Tuman ATRX-ekspression menetys primaarisessa kasvainkudoksessa (osittainen menetys sallittu)
• Kasvainkudoksen saatavuus analysoitavaksi (FFPE-massakudos)
• Potilaat ovat saaneet sädehoitoa (54-60 Gy) ja vähintään kuusi kuukautta alkyloivaa kemoterapiaa
• Potilaat ovat vähintään kolmen kuukauden poissa sädehoidosta
• Potilaiden tulee olla ehdokkaita uudelleenleikkaukseen ja uudelleenleikkauksen on oltava lykätty seitsemän viikkoa
• Potilaiden tulee olla immuunikykyisiä (esim. ei samanaikaista hoitoa deksametasonilla (tai vastaavalla) tai saa vakaata/laskevaa steroiditasoa, joka ei ylitä 2 mg/vrk deksametasonia (tai vastaavaa) viimeisten 3 päivän aikana ennen kliinistä seulontaa; ei vakavaa lymfopeniaa)
• Karnofskyn suorituskykytila ​​≥ 70
• Arvioitu kreatiniinipuhdistuma ≥ 30 ml/min Cockcroft-Gault-kaavan (tai paikallisen laitoksen standardimenetelmän) mukaan
• Potilaan kyky ymmärtää kliinisen tutkimuksen luonne ja yksilölliset seuraukset
• Todiste tietoon perustuvasta suostumusasiakirjasta, jonka potilas (tai todistaja, jos potilas ei osaa kirjoittaa) on allekirjoittanut ja päivättänyt henkilökohtaisesti ja joka osoittaa, että potilaalle on tiedotettu kaikista tutkimuksen oleellisista näkökohdista ja että potilas suostuu osallistumaan tutkimukseen
• Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla (WOCBP; eli niillä, joille ei ole tehty kohdunpoistoa, molemminpuolista salpingektomiaa ja molemminpuolista munanpoistoa tai jotka eivät ole olleet vaihdevuosien jälkeen vähintään 24 peräkkäiseen kuukauteen) on saatava negatiivinen seerumin raskaustesti (minimiherkkyys 25 IU) /L tai vastaavat HCG-yksiköt) 72 tunnin sisällä ennen tutkimuslääkkeen (tutkimuslääkkeiden) aloittamista.
• WOCBP:n on käytettävä tehokasta ehkäisymenetelmää raskauden välttämiseksi koko tutkimuksen ajan ja 3 kuukauden ajan viimeisen IMP-annoksen jälkeen. Tämä sisältää kaksi erilaista tehokasta ehkäisyä (esim. hormonaalinen ehkäisy ja kondomi, IUD/IUS ja kondomi) tai sterilointi, jolloin epäonnistumisprosentti on alle 1 % vuodessa.
• Miesten on oltava halukkaita ja kyettävä käyttämään tehokasta ehkäisymenetelmää koko tutkimuksen ajan enintään 3 kuukauden ajan viimeisen IMP-annoksen jälkeen, jos heidän seksikumppaninsa ovat WOCBP:tä (katso hyväksytyt menetelmät yllä).
• Viimeisimmän kasvaimen uusiutumisen esitutkimusta edeltävän MRT:n (magneettiresonanssitomografian) saatavuus
• Potilaat, jotka haluavat ja pystyvät noudattamaan suunniteltuja käyntejä, hoitosuunnitelmaa, laboratoriotutkimuksia ja muita tutkimustoimenpiteitä.

Poissulkemiskriteerit:

• Immunosuppressiivisten lääkkeiden nykyinen käyttö, PAITSI seuraaviin:

  1. intranasaaliset, inhaloitavat, paikalliset steroidit tai paikallinen steroidi-injektio (esim. nivelensisäinen injektio);
  2. Systeemiset kortikosteroidit fysiologisina annoksina ≤ 10 mg/vrk prednisonia tai vastaavaa;
  3. Steroidit esilääkityksenä yliherkkyysreaktioihin (esim. CT-esilääkitys).
• Raskaus tai imetys
• Aiempi tai samanaikainen kasvaimen kokeellinen hoito muu kuin sädehoito ja alkyloiva kemoterapia. Tämä sisältää paikalliset hoidot, kuten interstitiaalinen sädehoito tai paikallinen kemoterapia (esim. BCNU-kiekot), paikallis-alueellinen hypertermia, sähkökentät ja antiangiogeeninen hoito (kuten bevasitsumabi).
• Epänormaalit (≥ Grade 2 CTCAE v4.03) laboratorioarvot kilpirauhaselle: vapaa T4 ja TSH

• Epänormaalit (≥ Grade 2 CTCAE v4.03) laboratorioarvot hematologiassa, maksassa ja munuaisten toiminnassa (seerumin kreatiniini). Yksityiskohtaisesti seuraavat arvot ovat voimassa poissulkemiskriteereinä:

  1. Hemoglobiini < 9 g/dl (5,59 mmol/l)
  2. Valkosolujen määrän (WBC) lasku (10,0 x 109/l)
  3. Absoluuttisen neutrofiilien määrän (ANC) lasku (< 1,5 x 109/l)
  4. Verihiutaleiden määrän lasku (< 100 x 109/l)
  5. Bilirubiini > 1,5 x ULN (normaalin yläraja suorittavan laboratorion vertailualueen mukaan)
  6. ALT > 2,5 x ULN
  7. AST > 2,5 x ULN
  8. GGT > 2,5 x ULN
  9. Seerumin kreatiniinin nousu (> 1,5 x ULN)
• Potilaat, joilla on ollut tai on HIV- ja/tai HBV/HCV-positiivinen (positiivinen HBV-pinta-antigeeni tai HCV-RNA, jos anti-HCV-vasta-aineseulontatesti on positiivinen)
• Potilaat, joilla on aiemmin ollut tuberkuloosi tai joiden tiedetään olevan olemassa (positiivinen QuantiFERON®-TB Gold -testi (tai vastaava) tai tuberkuliini-ihotesti). Potilaat, joiden QuantiFERON®-TB Gold -testin (tai vastaavan) tulos on epämääräinen, eivät ole kelvollisia, elleivät lisätestit osoita negatiivista tulosta (tuberkuliini-ihotesti tai toistettu QuantiFERON®-TB Gold -testi/tai vastaava). Jos tuberkuliini-ihotesti suoritetaan, > 6 mm:n kovettuma on "positiivinen" potilaalle, jolla on aiemmin ollut BCG-rokote, kun taas > 10 mm:n kovettuma on "positiivinen" potilaalle, jolla ei ole aiemmin ollut BCG-rokotetta. Tarvittaessa QuantiFERON®-TB Gold -testiä tai vastaavaa testiä voidaan täydentää erityisillä diagnostisilla lisätesteillä vakiomenettelyjen mukaisesti.
• Potilaat, joilla on vakavia infektioita tai infektion merkkejä/oireita 2 viikon sisällä ennen tutkimuslääkkeen (tutkimuslääkkeiden) ensimmäistä antoa
• Aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa
• Potilaat, jotka ovat saaneet elävän, heikennetyn rokotteen 4 viikon sisällä ennen tutkimuslääkkeen (tutkimuslääkkeiden) ensimmäistä antoa
• Potilaat, joille on aiemmin tehty kiinteä elinsiirto tai hematopoieettinen kantasolusiirto
• Aktiivinen autoimmuunisairaus, joka saattaa pahentua, kun saa immunostimuloivaa ainetta. Potilaat, joilla on tyypin I diabetes, vitiligo, psoriaasi tai kilpirauhasen vajaatoimintaa tai liikatoimintaa sairastavat potilaat, jotka eivät vaadi immunosuppressiivista hoitoa, ovat kelvollisia.
• Kliinisesti merkittävä (eli aktiivinen) sydän- ja verisuonisairaus: Aivoverisuonionnettomuus/aivohalvaus (< 6 kuukautta ennen ilmoittautumista), sydäninfarkti (< 6 kuukautta ennen ilmoittautumista), epästabiili angina pectoris, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (≥ New York Heart Associationin luokitusluokka II ) tai vakava sydämen rytmihäiriö, joka vaatii lääkitystä.
• Aiempaan hoitoon liittyvä jatkuva toksisuus (NCI CTCAE v.4.03 luokka > 1); kuitenkin hiustenlähtö, sensorinen neuropatia aste ≤ 2 tai muut pysyvät toksisuusaste ≤ 2, jotka eivät muodosta turvallisuusriskiä tutkijan harkinnan perusteella, ovat hyväksyttäviä.
• Muut vakavat akuutit tai krooniset sairaudet, mukaan lukien paksusuolitulehdus, tulehduksellinen suolistosairaus, keuhkotulehdus, keuhkofibroosi tai psykiatriset tilat mukaan lukien äskettäiset (viime vuoden aikana) tai aktiiviset itsemurha-ajatukset tai -käyttäytyminen; tai laboratoriopoikkeavuuksia, jotka voivat lisätä tutkimukseen osallistumiseen tai tutkimushoidon antamiseen liittyvää riskiä tai häiritä tutkimustulosten tulkintaa ja jotka tutkijan arvion mukaan tekisivät potilaan sopimattomaksi osallistumaan tähän tutkimukseen.
• Aiempi yliherkkyys tutkittavalle lääkkeelle tai mille tahansa lääkkeelle, jolla on samanlainen kemiallinen rakenne, tai jollekin tutkittavan lääkkeen farmaseuttisessa muodossa olevalle apuaineelle, mukaan lukien tunnetut vakavat yliherkkyysreaktiot monoklonaalisille vasta-aineille (NCI CTCAE v4.03 Grade ≥ 3).
• Osallistuminen muihin kliinisiin tutkimuksiin tai niiden tarkkailujakso viimeisten 30 päivän aikana ennen IMP:n ensimmäistä antoa.