進行性びまん性グリオーマにおけるNEOエピトープ特異的ワクチン応答の増幅 (AMPLIFY-NEOVAC)

包含基準:

• 年齢 18 歳以上、喫煙者または非喫煙者、人種や性別を問わない
• -患者は、組織学的に確認されたIDH1R132H変異グリオーマの明確な1回目、2回目、または3回目の再発を示し、放射線療法および化学療法後に進行するWHOグレードII、IIIまたはIV
• 原発腫瘍組織における染色体1p/19q同時欠失の欠如および/または
• 原発腫瘍組織における核内 ATRX 発現の喪失 (部分的な喪失は許容される)
• 分析用の腫瘍組織の入手可能性 (FFPE バルク組織)
• -患者は放射線療法（54〜60 Gy）と少なくとも6か月のアルキル化化学療法を受けています
• -患者は放射線療法を少なくとも3か月休んでいます
• 患者は再切除の候補者である必要があり、再切除は7週間延期可能でなければなりません
• 患者は免疫適格であるべきです（すなわち、 -デキサメタゾン（または同等物）による併用治療がない、または臨床スクリーニング前の最後の3日間に2 mg /日を超えない安定した/減少するステロイドレベルを受ける デキサメタゾン（または同等物）;重度のリンパ球減少症なし)
• カルノフスキーパフォーマンスステータス≧70
• -Cockcroft-Gault式（または現地の機関標準法）による推定クレアチニンクリアランス≥30 mL / min
• 臨床試験の特徴と個々の結果を理解する患者の能力
• 患者（または患者が書くことができない場合は証人）によって個人的に署名され、日付が付けられたインフォームドコンセント文書の証拠、および患者が研究のすべての関連する側面について知らされ、患者が治験に参加することに同意したことを示す証拠
• -出産の可能性のある女性（WOCBP;つまり、子宮摘出術、両側卵管切除術、両側卵巣摘出術を受けていない人、または閉経後少なくとも24か月連続していない人）は、血清妊娠検査が陰性でなければなりません（最小感度25 IU /Lまたは同等のHCG単位）を治験薬（IMP）の開始前72時間以内に。
• -WOCBPは、研究全体およびIMPの最後の投与後3か月間、妊娠を避けるために効果的な避妊法を使用している必要があります。 これには、効果的な避妊の 2 つの異なる形態が含まれます (例: ホルモン避妊薬とコンドーム、IUD/IUS とコンドーム) または滅菌のいずれかであり、失敗率は年間 1% 未満です。
• 男性は、性的パートナーがWOCBPである場合、IMPの最後の投与後最大3か月間、研究全体で効果的な避妊方法を使用する意思があり、使用できる必要があります（許容される方法は上記を参照）。
• 最新の腫瘍再発の事前研究MRT（磁気共鳴断層撮影）の利用可能性
• -予定された訪問、治療計画、臨床検査、およびその他の研究手順を喜んで順守できる患者。

除外基準:

• -免疫抑制薬の現在の使用、以下を除く：

  1. 鼻腔内、吸入、局所ステロイド、または局所ステロイド注射（例えば、関節内注射）;
  2. -生理的用量の全身性コルチコステロイド ≤ 10 mg/日のプレドニゾンまたは同等物;
  3. 過敏症反応の前投薬としてのステロイド（例：CTスキャンの前投薬）。
• 妊娠または授乳
• -放射線療法およびアルキル化化学療法以外の腫瘍に対する以前または同時の実験的治療。 これには、組織内放射線療法や局所化学療法（すなわち、 BCNU ウェーハ)、局所温熱療法、電場、および抗血管新生療法 (ベバシズマブなど)。
• -甲状腺の異常な（グレード2 CTCAE v4.03以上）検査値：遊離T4およびTSH

• -血液学、肝臓および腎機能（血清クレアチニン）の異常な（グレード2 CTCAE v4.03以上）検査値。 詳細には、次の値が除外基準として適用されます。

  1. ヘモグロビン < 9 g/dL (5.59 mmol/L)
  2. 白血球数 (WBC) の減少 ( 10.0 x 109/L)
  3. 絶対好中球数 (ANC) の減少 (< 1.5 x 109/L)
  4. 血小板数の減少 (< 100 x 109/L)
  5. ビリルビン > 1.5 x ULN (実施検査室の参照範囲による正常の上限)
  6. ALT > 2.5 x ULN
  7. AST > 2.5 x ULN
  8. GGT > 2.5 x ULN
  9. 血清クレアチニンの増加 (> 1.5 x ULN)
• -HIVおよび/またはHBV / HCV陽性の病歴または存在を有する患者（抗HCV抗体スクリーニング検査が陽性の場合、HBV表面抗原またはHCV RNAが陽性）
• -結核の病歴または存在が知られている患者（QuantiFERON®-TBゴールドテスト（または同等のもの）またはツベルクリン皮膚検査で陽性）。 QuantiFERON®-TB Gold テスト (または同等のもの) の結果が不確定な患者は、追加の検査で陰性結果 (ツベルクリン皮膚検査または反復 QuantiFERON®-TB Gold テスト/同等のもの) が示されない限り、適格ではありません。 ツベルクリン反応検査を実施した場合、BCG ワクチン接種歴のある患者では 6 mm を超える硬結が「陽性」であり、BCG ワクチン接種歴のない患者では 10 mm を超える硬結が「陽性」です。 必要に応じて、QuantiFERON®-TB ゴールドまたは同等の検査が、標準的な手順に従って追加の特定の診断検査によって補完される場合があります。
• -治験薬の最初の投与前2週間以内に重度の感染症または感染症の徴候/症状がある患者
• -全身療法を必要とする活動性感染症
• -治験薬の最初の投与前4週間以内に弱毒生ワクチンを接種した患者
• -以前に固形臓器移植または造血幹細胞移植を受けた患者
• -免疫刺激剤を受けると悪化する可能性のある活動性の自己免疫疾患。 -I型糖尿病、白斑、乾癬、または免疫抑制治療を必要としない甲状腺機能低下症または甲状腺機能亢進症の患者は適格です。
• -臨床的に重要な（すなわち、アクティブな）心血管疾患：脳血管障害/脳卒中（登録の6か月前未満）、心筋梗塞（登録の6か月未満）、不安定狭心症、うっ血性心不全（ニューヨーク心臓協会分類クラスII以上） )、または投薬を必要とする深刻な不整脈。
• 以前の治療に関連する持続的な毒性 (NCI CTCAE v.4.03 グレード >1);ただし、治験責任医師の判断に基づく安全上のリスクを構成しない脱毛症、グレード ≤ 2 の感覚神経障害、またはグレード ≤ 2 のその他の持続性毒性は許容されます。
• 大腸炎、炎症性腸疾患、肺炎、肺線維症を含むその他の深刻な急性または慢性の病状、または最近（過去1年以内）または積極的な自殺念慮または行動を含む精神医学的状態;または研究への参加または研究治療の管理に関連するリスクを高める可能性がある、または研究結果の解釈を妨げる可能性があり、研究者の判断で、患者をこの研究への参加に不適切にする可能性のある実験室の異常。
• -治験薬または同様の化学構造を持つ薬物に対する過敏症の病歴、または治験薬の医薬品形態に存在する賦形剤に対する過敏症の病歴。これには、モノクローナル抗体に対する既知の重度の過敏症反応が含まれます（NCI CTCAE v4.03 Grade ≥ 3）。
• -IMPの最初の投与前の最後の30日間の他の臨床試験またはそれらの観察期間への参加。