Bezpieczeństwo, tolerancja i farmakokinetyka doustnego CPL304110 u dorosłych pacjentów z zaawansowanymi nowotworami litymi

Kryteria przyjęcia:

• Pacjent lub opiekun prawny, jeśli zezwalają na to lokalne organy regulacyjne, wyraża świadomą zgodę na udział w badaniu, które musi zostać wyrażone przed protokołem jakiejkolwiek procedury
• wiek ≥25 lat
• Performance Score ≥70 zgodnie z Karnofsky Performance Score (KPS),
• długość życia co najmniej 3 miesiące w dniu badania przesiewowego,
• Mieć mierzalną chorobę zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych wersja 1.1 (RECIST v1.1)
• podmiot (lub jego/jej/jej/jej/jej/jego/jego/jego/jego/jego/jego/jego/j/j) partnera może mieć rozrodczość, gotowość do stosowania akceptowalnych form antykoncepcji
• odpowiednie parametry krwi, wątroby, nerek i moczu
• poziom fosforanów w normie
• HIV, HCV (wirus zapalenia wątroby typu C) i HBV ujemny (wirus zapalenia wątroby typu B),
• odpowiednia czynność serca

Kryteria włączenia Specyficzne dla części:

Część 1

• Pacjenci z histologicznie potwierdzonym zaawansowanym rakiem żołądka, rakiem pęcherza moczowego, płaskonabłonkowym rakiem płuca lub niedrobnokomórkowym rakiem płuca z immunofenotypem płaskonabłonkowym, rakiem dróg żółciowych, mięsakiem lub rakiem endometrium są oporni na wcześniejsze terapie i nie mają skutecznych możliwości dalszego leczenia.

Część 2 i 3

• Pacjenci z histologicznie potwierdzonym zaawansowanym rakiem żołądka, rakiem pęcherza moczowego, płaskonabłonkowym rakiem płuca lub niedrobnokomórkowym rakiem płuca z immunofenotypem płaskonabłonkowym są oporni na wcześniejsze terapie i bez skutecznych możliwości dalszego leczenia.
• Dostępna jest archiwalna próbka guza pacjenta utrwalona w formalinie i zatopiona w parafinie (FFPE) do celów diagnostyki zmian molekularnych i/lub możliwość pobrania nowej biopsji.
• Obecna zmiana molekularna w obrębie FGFR 1, 2 lub 3

Kryteria wyłączenia:

• Jakikolwiek inny aktualny nowotwór złośliwy lub nowotwór złośliwy zdiagnozowany w ciągu ostatnich pięciu (5) lat.
• Aktywne przerzuty do mózgu lub przerzuty do opon mózgowo-rdzeniowych.
• jednoczesne leczenie przeciwnowotworowe w ciągu 28 dni przed rozpoczęciem leczenia próbnego; poważna operacja w ciągu 28 dni przed rozpoczęciem leczenia próbnego); zastosowanie transfuzji krwi w ciągu 7 dni przed rozpoczęciem leczenia próbnego,
• wcześniejsza terapia środkiem skierowanym na inny inhibitor FGFR,
• ciąża i/lub karmienie piersią,
• poziom fosforanów powyżej górnej granicy normy,
• ektopowe zwapnienie/mineralizacja,
• zmiany endokrynologiczne związane z homeostazą wapnia/fosforanu, np. choroby przytarczyc, przebyta paratyroidektomia,
• jednoczesne terapie zwiększające stężenie wapnia/fosforanów w surowicy,
• niemożność przyjmowania leków doustnych,
• zaburzenia rogówki i/lub keratopatia,
• utrzymująca się toksyczność związana z wcześniejszą terapią Stopień > 1 CTCAE v5.0, z wyjątkiem polineuropatii i łysienia,
• klinicznie istotna (tj. czynna) choroba sercowo-naczyniowa. Historia przetoki brzusznej, niedrożności jelit (stopień IV), perforacji przewodu pokarmowego, ropnia w jamie brzusznej w ciągu 6 miesięcy od włączenia. Inne istotne choroby, które w opinii badacza mogą upośledzać tolerancję badanego na leczenie próbne.
• Otrzymanie jakiegokolwiek przeszczepu narządu, w tym allogenicznego przeszczepu komórek macierzystych.

Kryteria wykluczenia Specyficzne dla części:

Część 2 i 3

• Brak dostępnej próbki guza FFPE do przeprowadzenia testów kwalifikujących do zmiany FGFR i brak opcji biopsji.