Veiligheid, verdraagbaarheid en farmacokinetiek van orale CPL304110, bij volwassen proefpersonen met gevorderde solide maligniteiten

Inclusiecriteria:

• Patiënt of wettelijke voogd, indien toegestaan ​​door lokale regelgevende instanties, geeft geïnformeerde toestemming om deel te nemen aan het onderzoek moet worden uitgevoerd voordat het protocol van een procedure verband houdt
• leeftijd van ≥25 jaar
• Performance Score ≥70 in overeenstemming met de Karnofsky Performance Score (KPS),
• levensverwachting van minimaal 3 maanden op de screeningsdag,
• Een meetbare ziekte hebben volgens de Response Evaluation Criteria in Solid Tumors versie 1.1 (RECIST v1.1)
• patiënt (of zijn/haar partner) in de vruchtbare leeftijd bereidheid om aanvaardbare vormen van anticonceptie te gebruiken
• adequate bloed-, lever-, nier- en urineparameters
• fosfaatwaarden binnen het normale bereik
• HIV, HCV (hepatitis C-virus) en HBV-negatief (hepatitis B-virus),
• adequate hartfunctie

Opnamecriteria Specifiek voor onderdelen:

Deel 1

• Patiënten met histologisch bevestigde gevorderde maagkanker, blaaskanker, plaveiselcelkanker of niet-kleincellige longkanker met plaveiselcelimmunofenotype, cholangiocarcinoom, sarcoom of endometriumkanker, ongevoelig zijn voor eerdere therapieën en zonder effectieve verdere behandelingsopties.

Deel 2 en 3

• Patiënten met histologisch bevestigde gevorderde maagkanker, blaaskanker, plaveiselcellongkanker of niet-kleincellige longkanker met plaveiselcelimmunofenotype, ongevoelig zijn voor eerdere therapieën en zonder effectieve verdere behandelingsopties.
• Het in formaline gefixeerde, in paraffine ingebedde (FFPE) tumormonster van de proefpersoon is beschikbaar voor diagnostiek van moleculaire veranderingen en/of een mogelijkheid om een ​​nieuwe biopsie te nemen.
• Huidige moleculaire wijziging binnen FGFR 1, 2 of 3

Uitsluitingscriteria:

• Elke andere huidige maligniteit of maligniteit die in de afgelopen vijf (5) jaar is gediagnosticeerd.
• Actieve hersenmetastasen of leptomeningeale metastasen.
• gelijktijdige behandeling tegen kanker binnen 28 dagen voor aanvang van de proefbehandeling; grote operatie binnen 28 dagen voor aanvang van de proefbehandeling); gebruik van bloedtransfusie binnen 7 dagen voor aanvang van de proefbehandeling,
• eerdere therapie met een middel gericht op een andere FGFR-remmer,
• zwangerschap en/of borstvoeding,
• fosfaatgehalte boven de bovengrens van normaal,
• buitenbaarmoederlijke verkalking/mineralisatie,
• endocriene verandering gerelateerd aan calcium/fosfaat homeostase b.v. bijschildklieraandoeningen, geschiedenis van parathyreoïdectomie,
• gelijktijdige therapieën die de serumspiegels van calcium/fosfaat verhogen,
• onvermogen om orale medicijnen in te nemen,
• hoornvliesaandoening en/of keratopathie,
• aanhoudende toxiciteit gerelateerd aan eerdere therapie Graad > 1 CTCAE v5.0, behalve polyneuropathie en alopecia,
• klinisch significante (d.w.z. actieve) hart- en vaatziekten. Geschiedenis van abdominale fistel, darmobstructie (graad IV), gastro-intestinale perforatie, intra-abdominaal abces binnen 6 maanden na inschrijving. Andere significante ziekten die, naar de mening van de onderzoeker, de tolerantie van proefbehandeling door de proefpersoon zouden kunnen aantasten.
• Ontvangst van elke orgaantransplantatie, inclusief allogene stamceltransplantatie.

Uitsluitingscriteria Specifiek voor onderdelen:

Deel 2 en 3

• Geen FFPE-tumormonster beschikbaar om geschiktheidstests voor FGFR-verandering uit te voeren en geen biopsieoptie.