Innocuité, tolérabilité et pharmacocinétique du CPL304110 oral chez des sujets adultes atteints de tumeurs malignes solides avancées

Critère d'intégration:

• Le patient ou le tuteur légal, si autorisé par les autorités réglementaires locales, fournit un consentement éclairé pour participer à l'étude doit être effectué avant toute procédure liée au protocole
• âge de ≥25 ans
• Performance Score ≥70 conformément au Karnofsky Performance Score (KPS),
• espérance de vie d'au moins 3 mois le jour du dépistage,
• Avoir une maladie mesurable selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides version 1.1 (RECIST v1.1)
• le sujet (ou son partenaire) en âge de procréer est disposé à utiliser des formes acceptables de contraception
• paramètres sanguins, hépatiques, rénaux et urinaires adéquats
• niveaux de phosphate dans la plage normale
• VIH, VHC (virus de l'hépatite C) et VHB négatif (virus de l'hépatite B),
• fonction cardiaque adéquate

Critères d'inclusion spécifiques aux pièces :

Partie 1

• Les patients atteints d'un cancer gastrique avancé confirmé histologiquement, d'un cancer de la vessie, d'un cancer du poumon épidermoïde ou d'un cancer du poumon non à petites cellules avec immunophénotype épidermoïde, d'un cholangiocarcinome, d'un sarcome ou d'un cancer de l'endomètre, sont réfractaires aux traitements antérieurs et sans autres options de traitement efficaces.

Partie 2 et 3

• Les patients atteints d'un cancer gastrique avancé confirmé histologiquement, d'un cancer de la vessie, d'un cancer du poumon squameux ou d'un cancer du poumon non à petites cellules avec immunophénotype squameux, sont réfractaires aux traitements antérieurs et sans autres options de traitement efficaces.
• Échantillon de tumeur archivistique du sujet, fixé au formol et inclus en paraffine (FFPE) disponible pour le diagnostic d'altération moléculaire, et/ou possibilité de prélever une nouvelle biopsie.
• Présenter une altération moléculaire dans le FGFR 1, 2 ou 3

Critère d'exclusion:

• Toute autre malignité actuelle ou malignité diagnostiquée au cours des cinq (5) dernières années.
• Métastases cérébrales actives ou métastases leptoméningées.
• traitement anticancéreux concomitant dans les 28 jours précédant le début du traitement d'essai ; intervention chirurgicale majeure dans les 28 jours précédant le début du traitement d'essai) ; recours à la transfusion sanguine dans les 7 jours précédant le début du traitement d'essai,
• traitement antérieur avec un agent dirigé contre un autre inhibiteur du FGFR,
• grossesse et/ou allaitement,
• niveaux de phosphate au-dessus de la limite supérieure de la normale,
• calcification/minéralisation ectopique,
• altération endocrinienne liée à l'homéostasie calcium/phosphate, par ex. troubles parathyroïdiens, antécédent de parathyroïdectomie,
• traitements concomitants augmentant les taux sériques de calcium/phosphate,
• incapacité à prendre des médicaments oraux,
• trouble cornéen et/ou kératopathie,
• toxicité persistante liée à un traitement antérieur Grade > 1 CTCAE v5.0, sauf polyneuropathie et alopécie,
• maladie cardiovasculaire cliniquement significative (c'est-à-dire active). Antécédents de fistule abdominale, occlusion intestinale (grade IV), perforation gastro-intestinale, abcès intra-abdominal dans les 6 mois suivant l'inscription. Autres maladies importantes qui, de l'avis de l'investigateur, pourraient altérer la tolérance du sujet au traitement d'essai.
• Réception de toute greffe d'organe, y compris la greffe allogénique de cellules souches.

Critères d'exclusion spécifiques aux pièces :

Partie 2 et 3

• Aucun échantillon de tumeur FFPE disponible pour effectuer des tests d'éligibilité à l'altération du FGFR et aucune option de biopsie.