Segurança, Tolerabilidade e Farmacocinética de CPL304110 Oral, em Indivíduos Adultos com Malignidades Sólidas Avançadas

Critério de inclusão:

• O paciente ou responsável legal, se permitido pelas autoridades reguladoras locais, fornecer consentimento informado para participar do estudo deve ser realizado antes do protocolo de qualquer procedimento relacionado
• idade ≥25 anos
• Pontuação de desempenho ≥70 de acordo com a pontuação de desempenho de Karnofsky (KPS),
• período de expectativa de vida de pelo menos 3 meses no dia da triagem,
• Ter doença mensurável de acordo com os Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos Versão 1.1 (RECIST v1.1)
• sujeito (ou seu parceiro) com potencial para engravidar e vontade de usar formas aceitáveis ​​de contracepção
• parâmetros sanguíneos, hepáticos, renais e urinários adequados
• níveis de fosfato dentro da faixa normal
• HIV, HCV (vírus da hepatite C) e HBV negativo (vírus da hepatite B),
• função cardíaca adequada

Critérios de inclusão específicos para peças:

Parte 1

• Pacientes com câncer gástrico avançado confirmado histologicamente, câncer de bexiga, câncer de pulmão escamoso ou câncer de pulmão de células não pequenas com imunofenótipo escamoso, colangiocarcinoma, sarcoma ou câncer de endométrio, são refratários a terapias anteriores e sem opções de tratamento adicionais eficazes.

Parte 2 e 3

• Pacientes com câncer gástrico avançado histologicamente confirmado, câncer de bexiga, câncer de pulmão escamoso ou câncer de pulmão de células não pequenas com imunofenótipo escamoso, são refratários a terapias anteriores e sem opções de tratamento adicionais eficazes.
• Amostra de tumor de arquivo do indivíduo fixada em formalina e embebida em parafina (FFPE) disponível para diagnóstico de alteração molecular e/ou possibilidade de coletar uma nova biópsia.
• Apresenta alteração molecular dentro de FGFR 1, 2 ou 3

Critério de exclusão:

• Qualquer outra malignidade atual ou malignidade diagnosticada nos últimos cinco (5) anos.
• Metástases cerebrais ativas ou metástases leptomeníngeas.
• tratamento anticancerígeno concomitante dentro de 28 dias antes do início do tratamento experimental; cirurgia de grande porte dentro de 28 dias antes do início do tratamento experimental); uso de transfusão de sangue dentro de 7 dias antes do início do tratamento experimental,
• terapia anterior com um agente direcionado a outro inibidor de FGFR,
• gravidez e/ou amamentação,
• níveis de fosfato acima do limite superior do normal,
• calcificação/mineralização ectópica,
• alteração endócrina relacionada com a homeostase de cálcio/fosfato, por ex. distúrbios da paratireoide, história de paratireoidectomia,
• terapias concomitantes aumentando os níveis séricos de cálcio/fosfato,
• incapacidade de tomar medicamentos orais,
• distúrbio da córnea e/ou ceratopatia,
• toxicidade persistente relacionada à terapia anterior Grau > 1 CTCAE v5.0, exceto polineuropatia e alopecia,
• doença cardiovascular clinicamente significativa (ou seja, ativa). História de fístula abdominal, obstrução intestinal (Grau IV), perfuração gastrointestinal, abscesso intra-abdominal dentro de 6 meses após a inscrição. Outras doenças significativas que, na opinião do investigador, podem prejudicar a tolerância do paciente ao tratamento experimental.
• Recebimento de qualquer transplante de órgão, incluindo transplante alogênico de células-tronco.

Critérios de exclusão específicos para peças:

Parte 2 e 3

• Nenhuma amostra de tumor FFPE disponível para realizar testes de elegibilidade de alteração de FGFR e nenhuma opção de biópsia.