Sicherheit, Verträglichkeit und Pharmakokinetik von Oral CPL304110 bei Erwachsenen mit fortgeschrittenen soliden Malignomen

Einschlusskriterien:

• Der Patient oder Erziehungsberechtigte muss, sofern dies von den örtlichen Aufsichtsbehörden gestattet ist, eine Einverständniserklärung zur Teilnahme an der Studie abgeben, die vor jedem protokollbezogenen Eingriff durchgeführt werden muss
• Alter von ≥25 Jahren
• Performance Score ≥70 gemäß Karnofsky Performance Score (KPS),
• Lebenserwartung von mindestens 3 Monaten am Screening-Tag,
• Eine messbare Erkrankung gemäß Response Evaluation Criteria in Solid Tumors Version 1.1 (RECIST v1.1) haben
• Person (oder ihr Partner) im gebärfähigen Alter Bereitschaft zur Anwendung akzeptabler Formen der Empfängnisverhütung
• adäquate Blut-, Leber-, Nieren- und Urinparameter
• Phosphatwerte im Normbereich
• HIV, HCV (Hepatitis-C-Virus) und HBV-negativ (Hepatitis-B-Virus),
• ausreichende Herzfunktion

Einschlusskriterien spezifisch für Teile:

Teil 1

• Patientinnen mit histologisch bestätigtem fortgeschrittenem Magenkrebs, Blasenkrebs, Plattenepithelkarzinom oder nicht-kleinzelligem Lungenkrebs mit Plattenepithel-Immunphänotyp, Cholangiokarzinom, Sarkom oder Endometriumkarzinom, refraktär gegenüber früheren Therapien und ohne wirksame weitere Behandlungsoptionen.

Teil 2 und 3

• Patienten mit histologisch bestätigtem fortgeschrittenem Magenkrebs, Blasenkrebs, Plattenepithelkarzinom oder nicht-kleinzelligem Lungenkrebs mit Plattenepithel-Immunphänotyp, die gegenüber früheren Therapien und ohne wirksame weitere Behandlungsoptionen refraktär sind.
• Die archivierte Formalin-fixierte Paraffin-eingebettete (FFPE) Tumorprobe des Probanden ist für die molekulare Veränderungsdiagnostik verfügbar und/oder die Möglichkeit, eine neue Biopsie zu entnehmen.
• Vorliegende molekulare Veränderung innerhalb von FGFR 1, 2 oder 3

Ausschlusskriterien:

• Jede andere aktuelle Malignität oder Malignität, die in den letzten fünf (5) Jahren diagnostiziert wurde.
• Aktive Hirnmetastasen oder leptomeningeale Metastasen.
• gleichzeitige Krebsbehandlung innerhalb von 28 Tagen vor Beginn der Studienbehandlung; größerer chirurgischer Eingriff innerhalb von 28 Tagen vor Beginn der Studienbehandlung); Verwendung von Bluttransfusionen innerhalb von 7 Tagen vor Beginn der Studienbehandlung,
• vorherige Therapie mit einem Wirkstoff, der gegen einen anderen FGFR-Inhibitor gerichtet ist,
• Schwangerschaft und/oder Stillzeit,
• Phosphatwerte über der oberen Normgrenze,
• ektopische Verkalkung/Mineralisierung,
• endokrine Veränderungen im Zusammenhang mit der Calcium/Phosphat-Homöostase, z. Erkrankungen der Nebenschilddrüse, Parathyreoidektomie in der Anamnese,
• Begleittherapien, die die Calcium-/Phosphat-Serumspiegel erhöhen,
• Unfähigkeit, orale Arzneimittel einzunehmen,
• Hornhauterkrankung und/oder Keratopathie,
• anhaltende Toxizität im Zusammenhang mit einer vorherigen Therapie Grad > 1 CTCAE v5.0, außer Polyneuropathie und Alopezie,
• klinisch signifikante (d. h. aktive) kardiovaskuläre Erkrankung. Anamnese von Bauchfistel, Darmverschluss (Grad IV), Magen-Darm-Perforation, intraabdomineller Abszess innerhalb von 6 Monaten nach Einschreibung. Andere signifikante Krankheiten, die nach Meinung des Prüfarztes die Toleranz des Probanden gegenüber der Studienbehandlung beeinträchtigen könnten.
• Erhalt einer Organtransplantation einschließlich allogener Stammzelltransplantation.

Ausschlusskriterien spezifisch für Teile:

Teil 2 und 3

• Keine FFPE-Tumorprobe zur Durchführung von FGFR-Änderungseignungstests und keine Biopsieoption verfügbar.