Sikkerhet, tolerabilitet og farmakokinetikk for oral CPL304110, hos voksne personer med avanserte solide maligniteter

Inklusjonskriterier:

• Pasient eller juridisk verge, hvis det er tillatt av lokale reguleringsmyndigheter, gir informert samtykke til å delta i studien må utføres før en prosedyres protokoll relatert
• alder ≥25 år
• Performance Score ≥70 i samsvar med Karnofsky Performance Score (KPS),
• forventet levealder på minst 3 måneder på undersøkelsesdagen,
• Har målbar sykdom i henhold til responsevalueringskriterier i solide svulster versjon 1.1 (RECIST v1.1)
• gjenstand for (eller hans/hennes partner) av fruktbar potensiell vilje til å bruke akseptable former for prevensjon
• tilstrekkelige blod-, lever-, nyre- og urinparametre
• fosfatnivåer innenfor normalområdet
• HIV, HCV (hepatitt C-virus) og HBV-negativ (hepatitt B-virus),
• tilstrekkelig hjertefunksjon

Inkluderingskriterier spesifikke for deler:

Del 1

• Pasienter med histologisk bekreftet avansert gastrisk kreft, blærekreft, plateepitel lungekreft eller ikke-småcellet lungekreft med plateepitelimmunofenotype, kolangiokarsinom, sarkom eller endometriekreft, være refraktære overfor tidligere behandlinger og uten effektive ytterligere behandlingsalternativer.

Del 2 og 3

• Pasienter med histologisk bekreftet avansert gastrisk kreft, blærekreft, plateepitel lungekreft eller ikke-småcellet lungekreft med plateepitel immunfenotype, være refraktære overfor tidligere behandlinger og uten effektive ytterligere behandlingsalternativer.
• Subjektets arkivformalinfikserte parafininnstøpte (FFPE) tumorprøve tilgjengelig for molekylær endringsdiagnostikk, og/eller en mulighet for å ta en ny biopsi.
• Presenter molekylær endring i FGFR 1, 2 eller 3

Ekskluderingskriterier:

• Enhver annen aktuell malignitet eller malignitet diagnostisert i løpet av de siste fem (5) årene.
• Aktive hjernemetastaser eller leptomeningeale metastaser.
• samtidig kreftbehandling innen 28 dager før oppstart av prøvebehandling; større operasjon innen 28 dager før start av prøvebehandling); bruk av blodoverføring innen 7 dager før start av prøvebehandling,
• tidligere behandling med et middel rettet mot en annen FGFR-hemmer,
• graviditet og/eller amming,
• fosfatnivåer over den øvre normalgrensen,
• ektopisk forkalkning/mineralisering,
• endokrin endring relatert til kalsium/fosfat homeostase, f.eks. biskjoldbruskkjertelforstyrrelser, historie med paratyreoidektomi,
• samtidig terapi øker kalsium/fosfat-serumnivåene,
• manglende evne til å ta orale medisiner,
• hornhinneforstyrrelse og/eller keratopati,
• vedvarende toksisitet relatert til tidligere behandling Grad > 1 CTCAE v5.0, bortsett fra polynevropati og alopecia,
• klinisk signifikant (dvs. aktiv) kardiovaskulær sykdom. Anamnese med abdominal fistel, tarmobstruksjon (grad IV), gastrointestinal perforasjon, intraabdominal abscess innen 6 måneder etter registrering. Andre betydelige sykdommer, som etter etterforskerens mening kan svekke forsøkspersonens toleranse for prøvebehandling.
• Mottak av eventuell organtransplantasjon inkludert allogen stamcelletransplantasjon.

Eksklusjonskriterier spesifikke for deler:

Del 2 og 3

• Ingen FFPE-svulstprøve tilgjengelig for å utføre FGFR endringsberettigelsestester og ingen biopsialternativ.