Sicurezza, tollerabilità e farmacocinetica di orale CPL304110, in soggetti adulti con neoplasie solide avanzate

Criterio di inclusione:

• Il paziente o il tutore legale, se consentito dalle autorità di regolamentazione locali, fornisce il consenso informato alla partecipazione allo studio prima che venga eseguito qualsiasi protocollo relativo alla procedura
• età ≥25 anni
• Punteggio delle prestazioni ≥70 secondo Karnofsky Performance Score (KPS),
• periodo di aspettativa di vita di almeno 3 mesi il giorno dello screening,
• Avere una malattia misurabile secondo i criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi versione 1.1 (RECIST v1.1)
• soggetto (o il suo partner) potenzialmente fertile disponibilità a utilizzare forme accettabili di contraccezione
• adeguati parametri ematici, epatici, renali e urinari
• livelli di fosfato entro il range normale
• HIV, HCV (virus dell'epatite C) e HBV negativi (virus dell'epatite B),
• adeguata funzionalità cardiaca

Criteri di inclusione specifici per le parti:

Parte 1

• Pazienti con carcinoma gastrico avanzato confermato istologicamente, carcinoma della vescica, carcinoma polmonare squamoso o carcinoma polmonare non a piccole cellule con immunofenotipo squamoso, colangiocarcinoma, sarcoma o carcinoma endometriale, essere refrattari a terapie precedenti e senza ulteriori opzioni terapeutiche efficaci.

Parte 2 e 3

• I pazienti con carcinoma gastrico avanzato confermato istologicamente, carcinoma della vescica, carcinoma polmonare squamoso o carcinoma polmonare non a piccole cellule con immunofenotipo squamoso devono essere refrattari a terapie precedenti e senza ulteriori opzioni terapeutiche efficaci.
• Campione di tumore in archivio del soggetto fissato in formalina e incluso in paraffina (FFPE) disponibile per la diagnostica dell'alterazione molecolare e/o la possibilità di prelevare una nuova biopsia.
• Presenta alterazione molecolare all'interno di FGFR 1, 2 o 3

Criteri di esclusione:

• Qualsiasi altra neoplasia attuale o neoplasia diagnosticata negli ultimi cinque (5) anni.
• Metastasi cerebrali attive o metastasi leptomeningee.
• trattamento antitumorale concomitante entro 28 giorni prima dell'inizio del trattamento di prova; chirurgia maggiore entro 28 giorni prima dell'inizio del trattamento di prova); uso di trasfusioni di sangue entro 7 giorni prima dell'inizio del trattamento di prova,
• precedente terapia con un agente diretto a un altro inibitore FGFR,
• gravidanza e/o allattamento,
• livelli di fosfato superiori al limite superiore della norma,
• calcificazione/mineralizzazione ectopica,
• alterazione endocrina correlata all'omeostasi del calcio/fosfato, ad es. patologie paratiroidee, anamnesi di paratiroidectomia,
• terapie concomitanti che aumentano i livelli sierici di calcio/fosfato,
• incapacità di assumere medicinali per via orale,
• disturbo corneale e/o cheratopatia,
• tossicità persistente correlata alla terapia precedente Grado > 1 CTCAE v5.0, eccetto polineuropatia e alopecia,
• malattia cardiovascolare clinicamente significativa (cioè attiva). Storia di fistola addominale, ostruzione intestinale (Grado IV), perforazione gastrointestinale, ascesso intra-addominale entro 6 mesi dall'arruolamento. Altre malattie significative, che, a parere dello sperimentatore, potrebbero compromettere la tolleranza del soggetto al trattamento sperimentale.
• Ricezione di qualsiasi trapianto di organi, incluso il trapianto allogenico di cellule staminali.

Criteri di esclusione specifici per le parti:

Parte 2 e 3

• Nessun campione di tumore FFPE disponibile per condurre test di ammissibilità per l'alterazione FGFR e nessuna opzione di biopsia.