Безопасность, переносимость и фармакокинетика перорального CPL304110 у взрослых субъектов с прогрессирующими солидными злокачественными опухолями

Критерии включения:

• Пациент или законный опекун, если это разрешено местными регулирующими органами, дает информированное согласие на участие в исследовании, которое должно быть выполнено до того, как протокол какой-либо процедуры связан с
• возраст ≥25 лет
• Оценка производительности ≥70 в соответствии с оценкой эффективности Карновского (KPS),
• ожидаемая продолжительность жизни не менее 3 месяцев на день скрининга,
• Иметь измеримое заболевание в соответствии с Критериями оценки ответа при солидных опухолях версии 1.1 (RECIST v1.1)
• потенциальная готовность субъекта деторождения (или его/ее партнера) использовать приемлемые формы контрацепции
• адекватные показатели крови, печени, почек и мочи
• уровень фосфатов в пределах нормы
• ВИЧ, HCV (вирус гепатита C) и HBV-отрицательный (вирус гепатита B),
• адекватная работа сердца

Критерии включения, характерные для деталей:

Часть 1

• Пациенты с гистологически подтвержденным распространенным раком желудка, раком мочевого пузыря, плоскоклеточным раком легкого или немелкоклеточным раком легкого с плоскоклеточным иммунофенотипом, холангиокарциномой, саркомой или раком эндометрия, рефрактерны к предшествующей терапии и не имеют эффективных вариантов дальнейшего лечения.

Часть 2 и 3

• Пациенты с гистологически подтвержденным распространенным раком желудка, раком мочевого пузыря, плоскоклеточным раком легкого или немелкоклеточным раком легкого с плоскоклеточным иммунофенотипом, невосприимчивы к предшествующей терапии и не имеют эффективных вариантов дальнейшего лечения.
• Архивный фиксированный формалином и залитый парафином (FFPE) образец опухоли субъекта доступен для диагностики молекулярных изменений и/или возможности взять новую биопсию.
• Настоящее молекулярное изменение в FGFR 1, 2 или 3

Критерий исключения:

• Любое другое текущее злокачественное новообразование или злокачественное новообразование, диагностированное в течение последних пяти (5) лет.
• Активные метастазы в головной мозг или лептоменингеальные метастазы.
• одновременное противоопухолевое лечение в течение 28 дней до начала пробного лечения; обширная операция в течение 28 дней до начала пробного лечения); использование переливания крови в течение 7 дней до начала пробного лечения,
• предшествующая терапия агентом, направленным на другой ингибитор FGFR,
• беременность и/или кормление грудью,
• уровень фосфатов выше верхней границы нормы,
• эктопическая кальцификация/минерализация,
• эндокринные изменения, связанные с кальциево-фосфатным гомеостазом, напр. заболевания паращитовидных желез, паратиреоидэктомия в анамнезе,
• сопутствующая терапия, повышающая уровень кальция/фосфата в сыворотке крови,
• невозможность приема пероральных препаратов,
• поражение роговицы и/или кератопатия,
• сохраняющаяся токсичность, связанная с предшествующей терапией, степень > 1 CTCAE v5.0, за исключением полинейропатии и алопеции,
• клинически значимое (т.е. активное) сердечно-сосудистое заболевание. Свищ брюшной полости, кишечная непроходимость (IV степень), перфорация желудочно-кишечного тракта, внутрибрюшной абсцесс в течение 6 месяцев после включения в анамнез. Другие значимые заболевания, которые, по мнению исследователя, могут ухудшить переносимость исследуемого лечения.
• Получение любой трансплантации органов, включая аллогенную трансплантацию стволовых клеток.

Критерии исключения, специфичные для деталей:

Часть 2 и 3

• Нет образца опухоли FFPE для проведения тестов приемлемости изменения FGFR и нет возможности биопсии.