Program współczucia w celu uzyskania dostępu do trametynibu i dabrafenibu dla pacjentów z przerzutowym czerniakiem z mutacją BRAF

Kryteria przyjęcia:

Pacjenci kwalifikujący się do włączenia do tego planu leczenia muszą spełniać wszystkie poniższe kryteria:

1. Ma lub chce wyrazić zgodę na lekarza prowadzącego zgodnie z lokalnymi wymogami regulacyjnymi, w wieku w chwili wyrażenia zgody ≥18 lat.
2. Potwierdzony BRAF V600 lub inny przerzutowy czerniak z mutacją aktywującą BRAF. Histologicznie stadium IIIC (nieoperacyjne) lub stadium IV (przerzuty) czerniak skóry z potwierdzoną pozytywną mutacją BRAF V600E/K.
3. Wszystkie badania kliniczne, do których pacjent mógłby się kwalifikować, zostały wykluczone.
4. Czy jest objęty opieką w ośrodku klinicznym przez lekarza prowadzącego, który ma doświadczenie w podawaniu leków badawczych w populacji chorych na czerniaka w stadium końcowym lub pacjent chce i/lub może podróżować do ośrodka i otrzymać leczenie pod kierunkiem lekarza z tym doświadczenie. UWAGA: Ta ostatnia opcja wymagałaby wcześniejszej oceny pacjenta przez lekarza prowadzącego w doświadczonym ośrodku i jego/jej zgody na przejęcie odpowiedzialności za opiekę nad pacjentem.
5. Jest w stanie zatrzymać leki doustne i połykać tabletki/kapsułki (odpowiednie wyjątki są dozwolone dla pacjentów, którzy nie są w stanie połykać tabletek/kapsułek – w zależności od dostępności alternatywnych (płynnych) preparatów doustnych).
6. Nie wymaga leczenia żadnymi (innymi) lekami przeciwnowotworowymi (wyjątki mogą być dopuszczalne i podlegają indywidualnej ocenie).
7. Dla pacjentów z aktywnymi przerzutami do mózgu: pacjent nie wymaga lub nie kwalifikuje się do natychmiastowego leczenia miejscowego.
8. Nie kwalifikuje się do udziału w żadnym z trwających badań klinicznych IMP lub niedawno ukończył badanie kliniczne, które zostało zakończone, a po rozważeniu innych opcji (np. przedłużenia badania, zmiany itp.) zespół kliniczny ustalił, że leczenie jest konieczne i nie ma innych wykonalnych alternatyw dla pacjenta.
9. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) od 0 do 3 (lub równoważny) i jego stan kliniczny jest stabilny. UWAGA: pacjent z szybko pogarszającym się stanem klinicznym przed rozpoczęciem terapii nie powinien być brany pod uwagę w tym programie.
10. Nie wymaga leczenia zabronionymi lekami towarzyszącymi
11. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego beta-ludzkiej gonadotropiny kosmówkowej (HCG) w surowicy, wykonanego w ciągu 14 dni przed rozpoczęciem leczenia dabrafenibem i trametynibem. Osoby z pozytywnym wynikiem testu ciążowego muszą zostać wykluczone z programu. Pacjentki z ujemnym wynikiem testu ciążowego muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej metody antykoncepcji opisanej poniżej przez cały okres leczenia i łącznie przez 4 miesiące po przyjęciu ostatniej dawki leku.

Metody antykoncepcji dla kobiet w wieku rozrodczym:

• Wkładka wewnątrzmaciczna o udokumentowanej awaryjności mniejszej niż 1% rocznie
• Partner po wazektomii, który jest bezpłodny przed przystąpieniem pacjentki do programu Współczucia, a ten mężczyzna jest jedynym partnerem seksualnym tej kobiety.
• Całkowitą abstynencję seksualną przez 14 dni przed podaniem pierwszej dawki leku, przez cały okres przyjmowania leku i przez co najmniej 4 miesiące po przyjęciu ostatniej dawki leku. Abstynencja jest dopuszczalna tylko wtedy, gdy jest zgodna z preferowanym i zwykłym stylem życia pacjenta. Okresowa abstynencja (np. kalendarzowe, owulacyjne, objawowo-termiczne, metody poowulacyjne itp.) oraz odstawienie nie są akceptowalnymi metodami antykoncepcji.
• Antykoncepcja z podwójną barierą: prezerwatywa i kapturek okluzyjny (diafragma lub kapturki dopochwowe) ze środkiem plemnikobójczym dopochwowym (pianka/żel/krem/czopek).

Uwaga: metody hormonalne (np. doustne środki antykoncepcyjne) nie są dozwolone jako antykoncepcja ze względu na potencjalne interakcje lekowe z dabrafenibem.

Kobiety nie mogące zajść w ciążę Zdolność do zajścia w ciążę (tj. fizjologicznie niezdolna do zajścia w ciążę) definiuje się jako każdą kobietę, która przeszła udokumentowaną histerektomię, obustronne wycięcie jajników (owariektomię), obustronne podwiązanie jajowodów lub niedrożność jajowodów lub jest po menopauzie.

Praktyczna definicja przyjmuje menopauzę po 1 roku bez miesiączki o odpowiednim profilu klinicznym; np. odpowiednie dla wieku, >45 lat przy braku hormonalnej terapii zastępczej (HTZ). W wątpliwych przypadkach pacjent musi mieć wartość hormonu folikulotropowego (FSH) >40 mIU/ml i wartość estradiolu <40 pg/ml (<140 pmol/L).

Pacjentki, u których stwierdzono, że nie są po menopauzie, muszą stosować odpowiednią antykoncepcję, jak zdefiniowano bezpośrednio powyżej dla kobiet w wieku rozrodczym.

Kobiety w okresie laktacji muszą przerwać karmienie piersią przed pierwszą dawką programu leczenia i muszą powstrzymać się od karmienia piersią przez cały okres leczenia i przez 4 miesiące po przyjęciu ostatniej dawki programu leczenia.

Jeśli pacjentka zajdzie w ciążę w okresie leczenia programu, należy natychmiast przerwać leczenie.

Pisemna świadoma zgoda pacjenta musi zostać uzyskana przez lekarza prowadzącego przed rozpoczęciem leczenia zgodnie z obowiązującymi lokalnymi wymogami prawnymi.

Kryteria wyłączenia:

Pacjenci kwalifikujący się do tego planu leczenia nie mogą spełniać żadnego z poniższych kryteriów:

1. Czerniak błony naczyniowej lub błony śluzowej.

2. Kobieta w ciąży lub karmiąca (pacjentka musi przerwać karmienie, aby zapisać się do programu).

   UWAGA: Nie badano bezpieczeństwa i skuteczności u kobiet w ciąży lub karmiących piersią. Włączenie kobiety w ciąży lub karmiącej może być rozważone indywidualnie po ocenie dokonanej przez doradcę/dyrektora medycznego Novartis Country Pharma Organization.

3. Pacjenci, u których wystąpiły jakiekolwiek nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych lub AE/SAE większe niż stopień 3 (CTCAE v5.0)
4. Jednoczesne leczenie z innymi ogólnoustrojowymi terapiami przeciwnowotworowymi jest niedozwolone, z wyjątkiem naświetlania całego mózgu i radiochirurgii mózgu. Pacjenci, którzy są obecnie leczeni inną ogólnoustrojową terapią przeciwnowotworową (np. chemioterapią, terapią immunologiczną, biologiczną lub celowaną) muszą przerwać stosowanie przed rozpoczęciem leczenia trametynibem i dabrafenibem. UWAGA: Podczas jednoczesnego stosowania dabrafenibu i radioterapii zgłaszano uszkodzenia skóry spowodowane promieniowaniem. Wszystkie AE/SAE związane z WBRT (napromienianiem całego mózgu) lub radiochirurgią mózgu muszą ustąpić do stopnia 1. lub niższego (CTCAE v5.0) przed rozpoczęciem leczenia w ramach Programu Zarządzanego Dostępu.

5. Pacjenci, którzy otrzymywali wcześniej leczenie inhibitorem BRAF innym niż dabrafenib.

   UWAGA: Można rozważyć pacjentów, którzy (1) otrzymywali wcześniej terapię BRAF i nastąpiła progresja choroby tylko w OUN lub (2) przerwali wcześniejszą terapię BRAF z powodu zdarzenia niepożądanego, które prawdopodobnie nie powtórzy się w odpowiedzi na leczenie dabrafenibem

6. Obecność jakiegokolwiek nowotworu z potwierdzoną mutacją aktywującą RAS. UWAGA: Prospektywne testy RAS nie są wymagane. Jeśli jednak znane są wyniki poprzednich testów RAS, należy je wykorzystać przy ocenie kwalifikowalności.
7. Ma znaną natychmiastową lub opóźnioną reakcję nadwrażliwości lub idiosynkrazję na leki chemicznie podobne do trametynibu lub dabrafenibu, substancji pomocniczych lub sulfotlenku dimetylu (DMSO).
8. Wszelkie schorzenia lub wyniki badania fizykalnego lub badań laboratoryjnych, które narażają pacjenta na wysokie ryzyko wystąpienia działań niepożądanych.
9. Aktualne dowody/ryzyko zakrzepu żyły siatkówki (RVO) lub centralnej retinopatii surowiczej.

10. Aktualne dowody ryzyka sercowo-naczyniowego, w tym którekolwiek z poniższych:

    • LVEF<DGN
    • Odstęp QT skorygowany o częstość akcji serca za pomocą wzoru Bazetta większy lub równy 480 ms;
    • Klinicznie istotne niekontrolowane zaburzenia rytmu
    • Ostre zespoły wieńcowe (w tym zawał mięśnia sercowego i niestabilna dławica piersiowa).
    • Zastoinowa niewydolność serca ≥ II stopnia według definicji New York Heart Association
11. Nie jest w stanie zrozumieć i zastosować się do instrukcji i wymagań dotyczących leczenia.