Compassionate Use-programma voor toegang tot trametinib en dabrafenib voor patiënten met BRAF-mutatiepositief gemetastaseerd melanoom

Inclusiecriteria:

Patiënten die in aanmerking komen voor opname in dit behandelplan moeten aan alle volgende criteria voldoen:

1. Heeft of is bereid toestemming te geven aan de behandelend arts in overeenstemming met de lokale wettelijke vereisten, met een leeftijd op het moment van toestemming ≥18 jaar.
2. Heeft BRAF V600 of een ander BRAF-activerend mutatie-positief gemetastaseerd melanoom bevestigd. Histologisch stadium IIIC (inoperabel) of stadium IV (gemetastaseerd) huidmelanoom met bevestigde BRAF V600E/K-positieve mutatie.
3. Alle klinische onderzoeken waarvoor de patiënt mogelijk in aanmerking komt, zijn uitgesloten.
4. Ontvangt zorg op een klinische locatie met een behandelend arts die ervaring heeft met het toedienen van onderzoeksgeneesmiddelen voor de eindstadium melanoompopulatie, of de patiënt is bereid en/of in staat om naar een locatie te reizen en behandeling te ondergaan onder begeleiding van een arts met deze ervaring. OPMERKING: Voor de laatste optie moet de patiënt vooraf worden beoordeeld door de behandelend arts op de ervaren locatie en moet zijn/haar ermee instemmen de verantwoordelijkheid voor de zorg voor de patiënt op zich te nemen.
5. Kan orale medicatie vasthouden en tabletten/capsules doorslikken (uitzonderingen zijn toegestaan ​​voor patiënten die geen tabletten/capsules kunnen slikken - dit is afhankelijk van de beschikbaarheid van alternatieve (vloeibare) orale formuleringen).
6. Vereist geen behandeling met (andere) antikankermedicatie (uitzonderingen kunnen toegestaan ​​zijn en zijn onderhevig aan individuele beoordeling).
7. Voor patiënten met actieve hersenmetastasen: de patiënt heeft geen directe lokale behandeling nodig of komt niet in aanmerking.
8. Komt niet in aanmerking voor deelname aan een van de lopende klinische onderzoeken van het IMP of heeft onlangs een klinische studie afgerond die is beëindigd en, na andere opties te hebben overwogen (bijv. noodzakelijk en er zijn geen andere haalbare alternatieven voor de patiënt.
9. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Prestatiestatus van 0 tot 3 (of gelijkwaardig) en verkeert in een stabiele klinische toestand. OPMERKING: een patiënt met een snel verslechterende klinische toestand voorafgaand aan de start van de therapie dient niet in aanmerking te komen voor dit programma.
10. Vereist geen behandeling met verboden gelijktijdige medicatie
11. Bij vrouwen in de vruchtbare leeftijd moet een serum bèta-humaan choriongonadotrofine (HCG)-zwangerschapstest negatief zijn uitgevoerd binnen 14 dagen voorafgaand aan de start van de behandeling met dabrafenib en trametinib. Onderwerpen met een positief resultaat van de zwangerschapstest moeten worden uitgesloten van het programma. Proefpersonen met een negatief resultaat van de zwangerschapstest moeten akkoord gaan met het gebruik van een effectieve anticonceptiemethode zoals hieronder beschreven gedurende de behandelingsperiode en gedurende in totaal 4 maanden na de laatste dosis van de behandeling.

Anticonceptiemethoden voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd:

• Een spiraaltje met een gedocumenteerd faalpercentage van minder dan 1% per jaar
• Gesteriliseerde partner die onvruchtbaar is voordat de vrouwelijke patiënt deelneemt aan het Compassionate Use-programma, en deze man is de enige seksuele partner voor die vrouw.
• Volledige onthouding van geslachtsgemeenschap gedurende 14 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de behandeling, gedurende de doseringsperiode en gedurende ten minste 4 maanden na de laatste dosis van de behandeling. Onthouding is alleen acceptabel als het in overeenstemming is met de geprefereerde en gebruikelijke levensstijl van het onderwerp. Periodieke onthouding (bijv. kalender, ovulatie, symptothermische, post-ovulatiemethoden, enz.) en ontwenningsverschijnselen zijn geen aanvaardbare anticonceptiemethoden.
• Anticonceptie met dubbele barrière: condoom en afsluitkapje (diafragma- of cervix-/gewelfkapje) met vaginaal zaaddodend middel (schuim/gel/crème/zetpil).

Opmerking: op hormonen gebaseerde methoden (bijv. orale anticonceptiva) zijn niet toegestaan ​​als anticonceptie vanwege mogelijke geneesmiddelinteracties met dabrafenib.

Vrouwen die niet zwanger kunnen worden Niet-vruchtbaar (d.w.z. fysiologisch niet in staat om zwanger te worden) wordt gedefinieerd als elke vrouw die een gedocumenteerde hysterectomie, bilaterale ovariëctomie (ovariëctomie), bilaterale tubaligatie of eileiderocclusie heeft ondergaan, of postmenopauzaal is.

Een praktische definitie accepteert menopauze na 1 jaar zonder menstruatie met een geschikt klinisch profiel; bijv. geschikt voor de leeftijd, >45 jaar bij afwezigheid van hormoonsubstitutietherapie (HST). In twijfelgevallen moet de patiënt een follikelstimulerend hormoon (FSH)-waarde >40 mIE/ml en een oestradiolwaarde <40 pg/ml (<140 pmol/L) hebben.

Vrouwelijke patiënten van wie is vastgesteld dat ze niet postmenopauzaal zijn, moeten geschikte anticonceptie gebruiken, zoals direct hierboven gedefinieerd voor vrouwen die zwanger kunnen worden.

Vrouwelijke proefpersonen die borstvoeding geven, moeten stoppen met borstvoeding voorafgaand aan de eerste dosis van de programmabehandeling en moeten afzien van borstvoeding gedurende de behandelingsperiode en gedurende 4 maanden na de laatste dosis van de programmabehandeling.

Als een proefpersoon zwanger wordt tijdens de behandelingsperiode van het programma, moeten de behandelingen onmiddellijk worden stopgezet.

Schriftelijke geïnformeerde toestemming van de patiënt moet worden verkregen door de behandelend arts voorafgaand aan de start van de behandeling in overeenstemming met de toepasselijke lokale wettelijke vereisten.

Uitsluitingscriteria:

Patiënten die in aanmerking komen voor dit behandelplan mogen niet voldoen aan een van de volgende criteria:

1. Uveal of mucosaal melanoom.

2. Vrouw die zwanger is of borstvoeding geeft (patiënt moet stoppen met borstvoeding geven om zich in te schrijven voor het programma).

   OPMERKING: De veiligheid en werkzaamheid bij zwangere of zogende vrouwen is niet onderzocht. Inclusie van zwangere of zogende vrouwen kan individueel worden overwogen na beoordeling door de Novartis Country Pharma Organization Medical Advisor/Director.

3. Patiënten met laboratoriumafwijkingen of AE/SAE's groter dan graad 3 (CTCAE v5.0)
4. Gelijktijdige behandeling met andere systemische antikankertherapieën is niet toegestaan, met uitzondering van volledige hersenbestraling en hersenbestraling. Patiënten die momenteel worden behandeld met een andere systemische antikankertherapie (bijv. chemotherapie, immuun-, biologische of gerichte therapie) moeten het gebruik ervan staken voordat de behandeling met trametinib en dabrafenib wordt gestart. OPMERKING: Huidletsel door straling is gemeld bij gelijktijdig gebruik van dabrafenib en bestraling. Alle AE's/SAE's die verband houden met WBRT (totale hersenstraling) of hersenradiochirurgie moeten zijn opgelost tot Graad 1 of lager (CTCAE v5.0) voordat de behandeling met het Managed Access Program wordt gestart.

5. Patiënten die eerder zijn behandeld met een andere BRAF-remmer dan dabrafenib.

   OPMERKING: Patiënten die ofwel (1) eerder een BRAF-therapie hebben gekregen en er is alleen ziekteprogressie in het CZS, kunnen worden overwogen, ofwel (2) eerdere BRAF-therapie hebben gestaakt vanwege een bijwerking die zich waarschijnlijk niet zal herhalen als reactie op behandeling met Dabrafenib

6. Aanwezigheid van een maligniteit met bevestigde activerende RAS-mutatie. OPMERKING: Prospectieve RAS-testen zijn niet vereist. Als de resultaten van eerdere RAS-testen echter bekend zijn, moeten deze worden gebruikt om te beoordelen of u in aanmerking komt.
7. Heeft een bekende onmiddellijke of vertraagde overgevoeligheidsreactie of eigenaardigheid voor geneesmiddelen die chemisch verwant zijn aan trametinib of dabrafenib, of hulpstoffen of aan dimethylsulfoxide (DMSO).
8. Alle medische aandoeningen of lichamelijk onderzoek of klinische laboratoriumbevindingen waardoor de patiënt een hoog risico loopt op een ongunstig resultaat.
9. Huidig ​​bewijs/risico op retinale veneuze occlusie (RVO) of centrale sereuze retinopathie.

10. Huidig ​​​​bewijs van cardiovasculair risico, waaronder een van de volgende:

    • LVEF<LLN
    • Een QT-interval gecorrigeerd voor hartslag met behulp van de formule van Bazett groter of gelijk aan 480 msec;
    • Klinisch significante ongecontroleerde aritmieën
    • Acute coronaire syndromen (waaronder myocardinfarct en onstabiele angina pectoris).
    • Congestief hartfalen ≥ Klasse II zoals gedefinieerd door de New York Heart Association
11. Niet in staat behandelinstructies en vereisten te begrijpen en na te leven.