Program použití ze soucitu pro přístup k trametinibu a dabrafenibu u pacientů s metastatickým melanomem s pozitivní mutací BRAF

Kritéria pro zařazení:

Pacienti způsobilí pro zařazení do tohoto léčebného plánu musí splňovat všechna následující kritéria:

1. Má nebo je ochoten dát souhlas ošetřujícímu lékaři v souladu s místními regulačními požadavky, s věkem v době udělení souhlasu ≥18 let.
2. Potvrdil BRAF V600 nebo jiný metastatický melanom s pozitivní mutací aktivující BRAF. Histologicky stadia IIIC (neresekovatelný) nebo stadia IV (metastatický) kožní melanom s potvrzenou pozitivní mutací BRAF V600E/K.
3. Všechny klinické studie, pro které by se pacient mohl kvalifikovat, byly vyloučeny.
4. dostává péči na klinickém místě s ošetřujícím lékařem, který má zkušenosti s podáváním hodnocených látek pro populaci s konečným stádiem melanomu, nebo je pacient ochoten a/nebo schopen cestovat na místo a podstoupit léčbu pod vedením lékaře s tímto Zkušenosti. POZNÁMKA: Druhá možnost by vyžadovala, aby byl pacient předem vyhodnocen ošetřujícím lékařem na zkušeném místě a jeho souhlas s převzetím odpovědnosti za péči o pacienta.
5. Je schopen uchovávat perorální léky a polykat tablety/kapsle (příslušné výjimky povolené pro pacienty, kteří nejsou schopni polykat tablety/kapsle – to závisí na dostupnosti alternativních (tekutých) perorálních přípravků).
6. Nevyžaduje léčbu žádnými (jinými) protirakovinnými léky (výjimky mohou být povoleny a podléhají individuálnímu hodnocení).
7. Pro pacienty s aktivními mozkovými metastázami: pacient nevyžaduje nebo není způsobilý pro okamžitou lokální léčbu.
8. Nemá nárok na účast v žádné z probíhajících klinických studií IMP nebo nedávno dokončil klinickou studii, která byla ukončena, a po zvážení dalších možností (např. prodloužení studie, změny atd.) klinický tým rozhodl, že léčba je nezbytné a pro pacienta neexistují žádné jiné proveditelné alternativy.
9. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 až 3 (nebo ekvivalentní) a je ve stabilním klinickém stavu. POZNÁMKA: Pacient s rychle se zhoršujícím klinickým stavem před zahájením léčby by neměl být zvažován pro tento program.
10. Nevyžaduje léčbu zakázanými souběžnými léky
11. Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test na beta-lidský choriový gonadotropin (HCG) v séru během 14 dnů před zahájením léčby dabrafenibem a trametinibem. Subjekty s pozitivním výsledkem těhotenského testu musí být z programu vyloučeny. Subjekty s negativním výsledkem těhotenského testu musí souhlasit s používáním účinné metody antikoncepce, jak je popsáno níže, po celou dobu léčby a celkem 4 měsíce po poslední dávce léčby.

Antikoncepční metody pro ženy ve fertilním věku:

• Nitroděložní tělísko s prokázanou poruchovostí nižší než 1 % ročně
• Partner po vasektomii, který je před vstupem pacientky do programu Compassionate Use sterilní, a tento muž je pro tuto ženu jediným sexuálním partnerem.
• Úplná abstinence od pohlavního styku po dobu 14 dnů před první dávkou léčby, během dávkovacího období a po dobu nejméně 4 měsíců po poslední dávce léčby. Abstinence je přijatelná pouze tehdy, je-li v souladu s preferovaným a obvyklým životním stylem subjektu. Pravidelná abstinence (např. kalendářní, ovulační, symptotermální, poovulační metody atd.) a vysazení nejsou přijatelné metody antikoncepce.
• Dvoubariérová antikoncepce: kondom a okluzivní čepice (bránice nebo cervikální čepice) s vaginálním spermicidním prostředkem (pěna/gel/krém/čípek).

Poznámka: Hormonální metody (např. perorální antikoncepce) nejsou povoleny jako antikoncepce kvůli potenciálním lékovým interakcím s dabrafenibem.

Ženy, které nemají potenciál otěhotnět Neplodné ženy (tj. fyziologicky neschopné otěhotnět) jsou definovány jako každá žena, která prodělala zdokumentovanou hysterektomii, bilaterální ooforektomii (ovariektomii), bilaterální podvázání vejcovodů nebo okluzi vejcovodů nebo je po menopauze.

Praktická definice akceptuje menopauzu po 1 roce bez menstruace s vhodným klinickým profilem; např. přiměřený věku, >45 let při absenci hormonální substituční terapie (HRT). V pochybných případech musí mít pacientka hodnotu folikuly stimulujícího hormonu (FSH) >40 mIU/ml a hodnotu estradiolu <40 pg/ml (<140 pmol/l).

Pacientky, u kterých se zjistí, že nejsou po menopauze, musí používat vhodnou antikoncepci, jak je definováno bezprostředně výše pro ženy ve fertilním věku.

Kojící ženy musí přerušit kojení před první dávkou programové léčby a musí se zdržet kojení po celou dobu léčby a 4 měsíce po poslední dávce programové léčby.

Pokud subjekt otěhotní během léčebného období programu, léčba by měla být okamžitě ukončena.

Před zahájením léčby musí ošetřující lékař získat písemný informovaný souhlas pacienta v souladu s platnými místními regulačními požadavky.

Kritéria vyloučení:

Pacienti způsobilí pro tento léčebný plán nesmí splňovat žádné z následujících kritérií:

1. Uveální nebo slizniční melanom.

2. Žena, která je těhotná nebo kojící (pacientka musí přerušit kojení, aby se mohla zapsat do programu).

   POZNÁMKA: Bezpečnost a účinnost u těhotných nebo kojících žen nebyla zkoumána. Zařazení těhotné nebo kojící ženy může být zváženo individuálně po posouzení lékařským poradcem/ředitelem Novartis Country Pharma Organization.

3. Pacienti, kteří mají jakékoli laboratorní abnormality nebo AE/SAE vyšší než stupeň 3 (CTCAE v5.0)
4. Současná léčba s jinými systémovými protinádorovými terapiemi není povolena, s výjimkou ozáření celého mozku a radiochirurgie mozku. Pacienti, kteří jsou v současné době léčeni jinou systémovou protinádorovou terapií (např. chemoterapií, imunitní, biologickou nebo cílenou terapií), musí užívání ukončit před zahájením léčby trametinibem a dabrafenibem. POZNÁMKA: Při současném užívání dabrafenibu a záření bylo hlášeno radiační poškození kůže. Všechny AE/SAE související s WBRT (ozáření celého mozku) nebo radiochirurgií mozku se musí vyřešit na stupeň 1 nebo nižší (CTCAE v5.0) před zahájením léčby Programem řízeného přístupu.

5. Pacienti, kteří byli dříve léčeni inhibitorem BRAF jiným než dabrafenib.

   POZNÁMKA: Je třeba vzít v úvahu pacienty, kteří buď (1) podstoupili předchozí léčbu BRAF a došlo k progresi onemocnění pouze v CNS, nebo (2) přerušili předchozí léčbu BRAF z důvodu nežádoucí příhody, která se pravděpodobně nebude opakovat v reakci na léčba dabrafenibem

6. Přítomnost jakékoli malignity s potvrzenou aktivující mutací RAS. POZNÁMKA: Prospektivní testování RAS není vyžadováno. Pokud jsou však známy výsledky předchozího testování RAS, musí být použity při posuzování způsobilosti.
7. Má známou okamžitou nebo opožděnou hypersenzitivní reakci nebo idiosynkrazii na léky chemicky příbuzné trametinibu nebo dabrafenibu nebo pomocným látkám nebo dimethylsulfoxidu (DMSO).
8. Jakékoli zdravotní stavy nebo fyzikální vyšetření nebo klinické laboratorní nálezy, které by pacienta vystavily vysokému riziku nepříznivého výsledku.
9. Současné důkazy/riziko okluze retinální žíly (RVO) nebo centrální serózní retinopatie.

10. Současné důkazy kardiovaskulárního rizika včetně některého z následujících:

    • LVEF<LLN
    • QT interval upravený pro srdeční frekvenci pomocí Bazettova vzorce větší nebo rovný 480 ms;
    • Klinicky významné nekontrolované arytmie
    • Akutní koronární syndromy (včetně infarktu myokardu a nestabilní anginy pectoris).
    • Městnavé srdeční selhání ≥ Třída II podle definice New York Heart Association
11. Není schopen porozumět a dodržovat léčebné pokyny a požadavky.