Czynniki ryzyka inhibitorów immunologicznych punktów kontrolnych Toksyczne działanie na wątrobę, przewód pokarmowy, układ hormonalny i skórę (ICEMELT)

Ten projekt opiera się na silnej multidyscyplinarnej współpracy między onkologami, gastroenterologami/hepatologami, immunologami i naukowcami zrzeszonymi w (1) Western Sydney University, (2) University of Sydney, (3) Western Sydney Local Health District (4) New South Wales Health Patologia, (5) Westmead Institute for Medical Research.

Strony rekrutacyjne:

• Szpital Blacktown Mt Druitt.
• Szpital Westmead.

Pobieranie, przetwarzanie i przechowywanie próbek badawczych:

• Blacktown Clinical School, Western Sydney University.
• Westmead Institute for Medical Research, Uniwersytet w Sydney.
• Patologia zdrowotna Nowej Południowej Walii.

Potencjalni pacjenci zostaną zidentyfikowani przez badaczy w klinikach onkologicznych. Po wyrażeniu świadomej zgody dane kliniczno-patologiczne, w tym dane demograficzne pacjentów, historię medyczną, stopień zaawansowania raka, odpowiednie leczenie przeciwnowotworowe, odpowiedź/progresję i przeżycie będą gromadzone w sposób podłużny.

Następujące próbki zostaną pobrane od wszystkich uczestniczących pacjentów na początku badania (etap przed leczeniem):

• Krew obwodowa (3 x 10 ml probówki z EDTA)
• FibroScan (wynik CAP w celu wyjaśnienia istniejącego wcześniej zwłóknienia wątroby)
• Próbki utrwalone w formalinie i zatopione w parafinie (FFPE) (jeden blok) z biopsji gruboigłowej, która jest częścią rutynowej opieki nad pacjentami onkologicznymi.

Następujące próbki zostaną pobrane po rozpoczęciu terapii IPI + NIVO (tydzień 6-9 po rozpoczęciu terapii ICI):

• Krew obwodowa (3 x 10 ml probówki z EDTA)

Po wystąpieniu potencjalnych irAE stopnia ≥2 zostaną pobrane następujące próbki:

• Krew obwodowa (3 x 10 ml probówki z EDTA)
• FibroScan (dla pacjentów z wątrobowymi irAE)
• Próbki tkanek (jeśli biopsje są pobierane zgodnie ze standardami opieki nad pacjentami z zapaleniem jelita grubego o podłożu immunologicznym, którzy będą musieli przejść kolonoskopię)

Próbki krwi obwodowej od pacjentów zostaną pobrane do probówek vacutainer o pojemności 10 ml z EDTA (x3) i przetworzone w ciągu 12 godzin od pobrania przez personel badawczy w każdym ośrodku. Osocze zostanie użyte do testu miRNA. PBMC zostaną podzielone na 5 krioprobówek i wykorzystane do cytometrii przepływowej i sekwencjonowania pojedynczych komórek.

Zgoda na badanie umożliwi naukowcom dostęp do archiwalnych próbek tkanek diagnostycznych FFPE. Dzięki zastosowaniu najnowocześniejszej analizy przestrzennej dążymy do wyjaśnienia wpływu mikrośrodowiska immunologicznego naciekającego guz na wyniki kliniczne terapii ICI.

Świeże próbki tkanek pobrane od pacjentów z ciężkim zapaleniem jelita grubego o podłożu immunologicznym zostaną przetworzone w celu uzyskania całkowitego RNA i komórek odpornościowych do sekwencjonowania i spektrometrii masowej (CyTOF). Ponadto próbki tkanek zostaną przeanalizowane za pomocą technologii profilowania przestrzennego in situ w celu mapowania danych multiomicznych na poziomie subkomórkowym i określenia ich związku z wynikami klinicznymi immunoterapii raka.