Risicofactoren van immuuncontrolepuntremmers Gemedieerde lever-, gastro-intestinale, endocriene en huidtoxiciteit (ICEMELT)

Dit project is gebaseerd op een sterke multidisciplinaire samenwerking tussen oncologen, gastro-enterologen/hepatologen, immunologen en basiswetenschappers verbonden aan (1) Western Sydney University, (2) University of Sydney, (3) Western Sydney Local Health District (4) New South Wales Health Pathologie, (5) Westmead Instituut voor Medisch Onderzoek.

Wervingssites:

• Blacktown Mt Druitt-ziekenhuis.
• Westmead ziekenhuis.

Verzameling, verwerking en opslag van onderzoeksmonsters:

• Blacktown Klinische School, Universiteit van West-Sydney.
• Westmead Instituut voor Medisch Onderzoek, de Universiteit van Sydney.
• Gezondheidspathologie in New South Wales.

Potentiële patiënten zullen worden geïdentificeerd door onderzoeksonderzoekers in oncologieklinieken. Na geïnformeerde toestemming zullen klinisch-pathologische gegevens, waaronder demografische gegevens van de patiënt, medische voorgeschiedenis, stadiëring van kanker, relevante antikankerbehandeling, respons/progressie en overleving longitudinaal worden verzameld.

De volgende monsters worden verzameld bij alle deelnemende patiënten bij baseline (voorbehandelingsfase):

• Perifeer bloed (3 x 10 ml EDTA-buisjes)
• FibroScan (CAP-score voor het ophelderen van reeds bestaande leverfibrose)
• Formaline-gefixeerde paraffine-ingebedde (FFPE) monsters (één blok) van kernbiopten die deel uitmaken van de routinematige zorg voor kankerpatiënten.

De volgende monsters worden afgenomen nadat het therapeutische regime van IPI + NIVO is gestart (week 6-9 na aanvang van de ICI-therapie):

• Perifeer bloed (3 x 10 ml EDTA-buisjes)

Bij ontwikkeling van potentiële graad ≥2 irAE's, worden de volgende monsters verzameld:

• Perifeer bloed (3 x 10 ml EDTA-buisjes)
• FibroScan (voor patiënten met hepatische irAE's)
• Weefselmonsters (als biopsieën worden afgenomen volgens de zorgstandaard voor patiënten met immuungemedieerde colitis die een colonoscopie moeten ondergaan)

Perifere bloedmonsters van patiënten zullen worden verzameld met behulp van 10 ml EDTA vacutainer-buisjes (x3) en binnen 12 uur na verzameling worden verwerkt door onderzoekspersoneel op elke locatie. Plasma zal worden gebruikt voor miRNA-assay. PBMC's zullen worden opgesplitst in 5 cryobuizen en worden gebruikt voor flowcytometrie en sequencing van één cel.

Toestemming voor de studie geeft onderzoekers toegang tot de basislijnarchief diagnostische FFPE-weefselmonsters. Met het implementeren van geavanceerde ruimtelijke analyse willen we de impact ophelderen van tumor-infiltrerende immuunmicro-omgeving op klinische resultaten van ICI-therapie.

Verse weefselmonsters verkregen van patiënten met ernstige immuungemedieerde colitis zullen worden verwerkt om totaal-RNA en immuuncellen te verkrijgen voor sequencing en massaspectrometrie (CyTOF). Daarnaast zullen weefselmonsters worden geanalyseerd met in situ ruimtelijke profileringstechnologieën om multi-omische gegevens op subcellulair niveau in kaart te brengen en om de associatie met de klinische resultaten van kankerimmunotherapie te bepalen.