免疫检查点抑制剂介导的肝脏、胃肠道、内分泌和皮肤毒性的危险因素 (ICEMELT)

该项目基于与 (1) 西悉尼大学、(2) 悉尼大学、(3) 西悉尼地方卫生区 (4) 新南威尔士州卫生局相关的肿瘤学家、胃肠病学家/肝病学家、免疫学家和基础科学家之间强有力的多学科合作病理学，(5) 韦斯特米德医学研究所。

招聘网站：

• 布莱克敦 Mt Druitt 医院。
• 韦斯特米德医院。

研究样本采集、处理和储存：

• 西悉尼大学布莱克敦临床学院。
• 悉尼大学韦斯特米德医学研究所。
• 新南威尔士健康病理学。

肿瘤科诊所的研究调查人员将确定潜在患者。 在知情同意后，将纵向收集包括患者人口统计学、既往病史、癌症分期、相关抗癌治疗、反应/进展和生存在内的临床病理数据。

以下标本将从基线（治疗前阶段）的所有参与患者中收集：

• 外周血（3 x 10mL EDTA 管）
• FibroScan（用于阐明先前存在的肝纤维化的 CAP 评分）
• 来自核心活检的福尔马林固定石蜡包埋 (FFPE) 样本（一块），这是癌症患者常规护理的一部分。

在 IPI + NIVO 治疗方案开始后（ICI 治疗开始后第 6-9 周）将收集以下标本：

• 外周血（3 x 10mL EDTA 管）

在出现潜在的 ≥ 2 级 irAE 后，将收集以下样本：

• 外周血（3 x 10mL EDTA 管）
• FibroScan（用于患有肝脏 irAE 的患者）
• 组织样本（如果根据需要接受结肠镜检查的免疫介导性结肠炎患者的护理标准收集活检）

将使用 10ml EDTA 真空采血管 (x3) 收集患者的外周血样本，并在每个站点的研究人员收集后 12 小时内进行处理。 血浆将用于 miRNA 测定。 PBMC 将被分成 5 个冷冻管，用于流式细胞术和单细胞测序。

同意该研究将允许研究人员访问基线存档诊断 FFPE 组织样本。 通过实施尖端空间分析，我们旨在阐明肿瘤浸润免疫微环境对 ICI 治疗临床结果的影响。

从患有严重免疫介导性结肠炎的患者身上获得的新鲜组织样本将被处理以获得总 RNA 和免疫细胞，用于测序和质谱分析 (CyTOF)。 此外，组织样本将使用原位空间分析技术进行分析，以绘制亚细胞水平的多组学数据，并确定其与癌症免疫治疗临床结果的关联。