Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Rizikové faktory inhibitorů imunitního kontrolního bodu zprostředkovaná toxicita jater, gastrointestinálního traktu, endokrinního systému a kůže (ICEMELT)

28. května 2023 aktualizováno: Golo Ahlenstiel, Western Sydney Local Health District
Studie „Rizikové faktory Immune-ChEckpoint inhibitor MEdiated Liver, gastrointestinální, endokrinní a kožní toxicita“ (ICEMELT) je prospektivní multicentrická kohortová studie, do které jsou zařazováni pacienti, u kterých je plánováno podávání (1) inhibitoru PD1/L1 v monoterapii; (2) inhibitor PD1/L1 plus inhibitor CTLA4; (3) chemoterapie na bázi platiny + inhibitor PD1/L1; (4) inhibitor PD1/L1 a inhibitor tyrosinkinázy a (5) inhibitor PD1/L1 a inhibitor vaskulárního endoteliálního růstového faktoru (VEGF).

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Tento projekt je založen na silné multidisciplinární spolupráci mezi onkology, gastroenterology/hepatology, imunology a základními vědci přidruženými k (1) Western Sydney University, (2) University of Sydney, (3) Western Sydney Local Health District (4) New South Wales Health Patologie, (5) Westmead Institute for Medical Research.

Náborové stránky:

  • Nemocnice Blacktown Mt Druitt.
  • Nemocnice Westmead.

Sběr, zpracování a skladování výzkumných vzorků:

  • Blacktown Clinical School, Western Sydney University.
  • Westmead Institute for Medical Research, University of Sydney.
  • Zdravotní patologie Nového Jižního Walesu.

Potenciální pacienti budou identifikováni výzkumnými pracovníky na onkologických klinikách. Po informovaném souhlasu budou průběžně shromažďovány klinickopatologické údaje včetně demografie pacientů, anamnézy, stadia rakoviny, relevantní protinádorové léčby, reakce/progrese a přežití.

Následující vzorky budou odebrány od všech zúčastněných pacientů na začátku (fáze před léčbou):

  • Periferní krev (3 x 10 ml EDTA zkumavky)
  • FibroScan (CAP skóre pro objasnění preexistující jaterní fibrózy)
  • Vzorky zapuštěné do formalinu (FFPE) (jeden blok) z jádrových biopsií, což je součástí rutinní péče o pacienty s rakovinou.

Po zahájení terapeutického režimu IPI + NIVO (6.–9. týden po zahájení terapie ICI) budou odebrány následující vzorky:

• Periferní krev (3 x 10ml EDTA zkumavky)

Při vývoji potenciálních irAE stupně ≥2 budou odebrány následující vzorky:

  • Periferní krev (3 x 10 ml EDTA zkumavky)
  • FibroScan (pro pacienty s irAEs jater)
  • Vzorky tkání (pokud jsou biopsie odebírány podle standardní péče o pacienty s imunitně zprostředkovanou kolitidou, kteří budou muset podstoupit kolonoskopii)

Vzorky periferní krve od pacientů budou odebírány pomocí 10ml EDTA vakuových zkumavek (x3) a zpracovány do 12 hodin od odběru výzkumným personálem na každém místě. Plazma bude použita pro test miRNA. PBMC budou rozděleny do 5 kryozkumavek a použity pro průtokovou cytometrii a jednobuněčné sekvenování.

Souhlas se studií umožní výzkumníkům přístup k základním archivním diagnostickým vzorkům tkáně FFPE. Zavedením špičkové prostorové analýzy se snažíme objasnit dopad imunitního mikroprostředí infiltrujícího nádor na klinické výsledky terapie ICI.

Vzorky čerstvé tkáně získané od pacientů s těžkou imunitně zprostředkovanou kolitidou budou zpracovány za účelem získání celkové RNA a imunitních buněk pro sekvenování a hmotnostní spektrometrii (CyTOF). Kromě toho budou tkáňové vzorky analyzovány technologiemi prostorového profilování in situ, aby se zmapovaly multiomická data na subcelulární úrovni a určila se jejich souvislost s klinickými výsledky imunoterapie rakoviny.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

200

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní místa

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dítě
  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Schopnost porozumět požadavkům a postupům studie a poskytnout informovaný souhlas před vstupem do studie
  • Solidní maligní nádor (stadium III-IV)
  • Léčeno terapeutickými režimy založenými na ICI

Kritéria vyloučení:

  • Neschopnost dát písemný informovaný souhlas
  • Pacienti s kognitivní poruchou, mentálním postižením nebo duševním stavem, který bude narušovat pacientovu schopnost porozumět požadavkům studie

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Diagnostický
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Samostatný inhibitor PD-1/L1
Diagnostický test: Krevní screening
Bude odebrána krev za účelem objasnění transkriptomických a proteomických rozdílů (1) zahájení léčby před a po ICI; (2) u pacientů s imunitně podmíněnými nežádoucími účinky a bez nich.
Diagnostický test: Screening tkání
Archivní nádorová tkáň (FFPE) bude prostorově analyzována za účelem definování tkáňové heterogenity ve vzorcích nádorů s ohledem na transkripční profily rakovinných imunitních buněk a jejich korelaci s výskytem/rozvojem imunitně podmíněných nežádoucích příhod.
Experimentální: PD-1/L1 inhibitor + CTLA-4 inhibitor
Diagnostický test: Krevní screening
Bude odebrána krev za účelem objasnění transkriptomických a proteomických rozdílů (1) zahájení léčby před a po ICI; (2) u pacientů s imunitně podmíněnými nežádoucími účinky a bez nich.
Diagnostický test: Screening tkání
Archivní nádorová tkáň (FFPE) bude prostorově analyzována za účelem definování tkáňové heterogenity ve vzorcích nádorů s ohledem na transkripční profily rakovinných imunitních buněk a jejich korelaci s výskytem/rozvojem imunitně podmíněných nežádoucích příhod.
Experimentální: Chemoterapie na bázi platiny + inhibitor PD-1/L1
Diagnostický test: Krevní screening
Bude odebrána krev za účelem objasnění transkriptomických a proteomických rozdílů (1) zahájení léčby před a po ICI; (2) u pacientů s imunitně podmíněnými nežádoucími účinky a bez nich.
Diagnostický test: Screening tkání
Archivní nádorová tkáň (FFPE) bude prostorově analyzována za účelem definování tkáňové heterogenity ve vzorcích nádorů s ohledem na transkripční profily rakovinných imunitních buněk a jejich korelaci s výskytem/rozvojem imunitně podmíněných nežádoucích příhod.
Experimentální: PD-1/L1 inhibitor + inhibitor tyrosinkinázy
Diagnostický test: Krevní screening
Bude odebrána krev za účelem objasnění transkriptomických a proteomických rozdílů (1) zahájení léčby před a po ICI; (2) u pacientů s imunitně podmíněnými nežádoucími účinky a bez nich.
Diagnostický test: Screening tkání
Archivní nádorová tkáň (FFPE) bude prostorově analyzována za účelem definování tkáňové heterogenity ve vzorcích nádorů s ohledem na transkripční profily rakovinných imunitních buněk a jejich korelaci s výskytem/rozvojem imunitně podmíněných nežádoucích příhod.
Experimentální: PD-1/L1 inhibitor + VEGF inhibitor
Diagnostický test: Krevní screening
Bude odebrána krev za účelem objasnění transkriptomických a proteomických rozdílů (1) zahájení léčby před a po ICI; (2) u pacientů s imunitně podmíněnými nežádoucími účinky a bez nich.
Diagnostický test: Screening tkání
Archivní nádorová tkáň (FFPE) bude prostorově analyzována za účelem definování tkáňové heterogenity ve vzorcích nádorů s ohledem na transkripční profily rakovinných imunitních buněk a jejich korelaci s výskytem/rozvojem imunitně podmíněných nežádoucích příhod.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Diferenciálně exprimované geny v cirkulujících imunitních buňkách mezi pacienty s a bez irAE.
Časové okno: Týden 0-48
Tohoto cíle bude dosaženo pomocí jednobuněčného sekvenování.
Týden 0-48
Exprese TIM-3, LAG3, VISTA a dalších inhibičních kontrolních molekul na T buňkách infiltrujících nádor.
Časové okno: Týden 0-48
K dosažení tohoto výsledku je naším cílem využít prostorovou transkriptomiku a hmotnostní spektrometrii.
Týden 0-48

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Asociace BMI před léčbou, poměru neutrofilů k lymfocytům a dalších klinických parametrů s irAE.
Časové okno: Týden 0-48
Týden 0-48

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Western Sydney Local Health District

Spolupracovníci

Bristol-Myers Squibb
University of Western Sydney

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Golo Ahlenstiel, Professor, Western Sydney Local Health District

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

15. prosince 2020

Primární dokončení (Odhadovaný)

10. prosince 2024

Dokončení studie (Odhadovaný)

10. prosince 2025

Termíny zápisu do studia

První předloženo

10. listopadu 2020

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

10. listopadu 2020

První zveřejněno (Aktuální)

17. listopadu 2020

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

1. června 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

28. května 2023

Naposledy ověřeno

1. května 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 2020/PID02542

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NEROZHODNÝ

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ano

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Melanom

Klinické studie na Krevní screening

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Uganda

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit