Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Immuunitarkistuspisteinhibiittoreiden välitteisen maksan, maha-suolikanavan, endokriinisen ja ihotoksisuuden riskitekijät (ICEMELT)

sunnuntai 28. toukokuuta 2023 päivittänyt: Golo Ahlenstiel, Western Sydney Local Health District
"Immune-ChEckpoint-estäjän MEDiated Liver, gastrointestinaalinen, endokriininen ja ihotoksisuuden riskitekijät" (ICEMELT) -tutkimus on prospektiivinen monikeskustutkimus, johon otetaan potilaat, joille on määrä saada (1) yksittäinen PD1/L1-inhibiittori; (2) PD1/L1-inhibiittori plus CTLA4-inhibiittori; (3) platinapohjainen kemoterapia + PD1/L1-inhibiittori; (4) PD1/L1-inhibiittori ja tyrosiinikinaasi-inhibiittori ja (5) PD1/L1-inhibiittori ja verisuonten endoteelikasvutekijän (VEGF) estäjä.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Rekrytointi

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tämä projekti perustuu vahvaan monitieteiseen yhteistyöhön onkologien, gastroenterologien/hepatologien, immunologien ja perustieteilijöiden välillä, jotka ovat sidoksissa (1) Länsi-Sydneyn yliopistoon, (2) Sydneyn yliopistoon, (3) Länsi-Sydneyn paikalliseen terveysalueeseen (4) New South Wales Healthiin. Patologia, (5) Westmead Institute for Medical Research.

Rekrytointisivustot:

  • Blacktown Mt Druitt -sairaala.
  • Westmeadin sairaala.

Tutkimusnäytteiden kerääminen, käsittely ja varastointi:

  • Blacktown Clinical School, Länsi-Sydneyn yliopisto.
  • Westmead Institute for Medical Research, Sydneyn yliopisto.
  • New South Walesin terveyspatologia.

Syöpäklinikan tutkimustutkijat tunnistavat mahdolliset potilaat. Tietoisen suostumuksen jälkeen kliiniset patologiset tiedot, mukaan lukien potilaiden demografiset tiedot, aiempi sairaushistoria, syövän vaiheet, asiaankuuluva syöpähoito, vaste/eteneminen ja eloonjääminen, kerätään pitkittäissuunnassa.

Seuraavat näytteet otetaan kaikilta osallistuvilta potilailta lähtötilanteessa (esihoitovaihe):

  • Perifeerinen veri (3 x 10 ml EDTA-putkia)
  • FibroScan (CAP-pistemäärä olemassa olevan maksafibroosin selvittämiseksi)
  • Formaliinikiinteät parafiiniin upotetut (FFPE) -näytteet (yksi lohko) ydinbiopsioista, jotka ovat osa syöpäpotilaiden rutiinihoitoa.

Seuraavat näytteet otetaan IPI + NIVO -hoito-ohjelman aloittamisen jälkeen (viikko 6-9 ICI-hoidon aloittamisen jälkeen):

• Perifeerinen veri (3 x 10 ml EDTA-putkia)

Seuraavat näytteet kerätään, kun kehittyy mahdollisia asteen ≥2 irAE:ita:

  • Perifeerinen veri (3 x 10 ml EDTA-putkia)
  • FibroScan (potilaille, joilla on maksa-irAE)
  • Kudosnäytteet (jos biopsiat kerätään hoidon standardien mukaisesti potilailta, joilla on immuunivälitteinen paksusuolentulehdus ja joille on tehtävä kolonoskopia)

Potilaiden perifeeriset verinäytteet kerätään käyttämällä 10 ml:n EDTA-vacutainer-putkia (x3), ja kunkin paikan tutkimushenkilöstö käsittelee ne 12 tunnin kuluessa keräämisestä. Plasmaa käytetään miRNA-määritykseen. PBMC:t jaetaan viiteen kryoputkeen ja niitä käytetään virtaussytometriaan ja yksisolusekvensointiin.

Suostumus tutkimukseen antaa tutkijoille pääsyn perustason arkiston diagnostisiin FFPE-kudosnäytteisiin. Huippuluokan spatiaalisen analyysin avulla pyrimme selvittämään kasvaimiin tunkeutuvan immuuni-mikroympäristön vaikutusta ICI-hoidon kliinisiin tuloksiin.

Tuoreet kudosnäytteet, jotka on otettu potilailta, joilla on vaikea immuunivälitteinen paksusuolentulehdus, käsitellään kokonais-RNA:n ja immuunisolujen saamiseksi sekvensointia ja massaspektrometriaa (CyTOF) varten. Lisäksi kudosnäytteitä analysoidaan in situ spatiaalisen profiloinnin tekniikoilla multiomic-datan kartoittamiseksi solunvälisellä tasolla ja sen yhteyden määrittämiseksi syövän immunoterapian kliinisiin tuloksiin.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Arvioitu)

200

Vaihe

  • Vaihe 2
  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskeluyhteys

Opiskelupaikat

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

  • Lapsi
  • Aikuinen
  • Vanhempi Aikuinen

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Pystyy ymmärtämään tutkimuksen vaatimukset ja menettelyt sekä antamaan tietoisen suostumuksen ennen tutkimukseen osallistumista
  • Kiinteä pahanlaatuinen kasvain (vaihe III-IV)
  • Hoidettu ICI-pohjaisilla hoito-ohjelmilla

Poissulkemiskriteerit:

  • Kyvyttömyys antaa kirjallista tietoon perustuvaa suostumusta
  • Potilaat, joilla on kognitiivinen vajaatoiminta, kehitysvamma tai henkinen tila, joka häiritsee potilaan kykyä ymmärtää tutkimuksen vaatimuksia

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Diagnostiikka
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Yksittäinen PD-1/L1-inhibiittori
Diagnostinen testi: Veren seulonta
Veri otetaan transkriptomisten ja proteomisten erojen selvittämiseksi (1) ennen ICI-hoidon aloittamista ja sen jälkeen; (2) potilailla, joilla on immuunijärjestelmään liittyviä haittavaikutuksia tai ei niitä.
Diagnostinen testi: Kudosten seulonta
Arkiston kasvainkudos (FFPE) analysoidaan spatiaalisesti kudosten heterogeenisyyden määrittämiseksi kasvainnäytteissä syövän immuunisolujen transkriptioprofiilien suhteen ja korreloi se immuunijärjestelmään liittyvien haittatapahtumien esiintymisen/kehityksen kanssa.
Kokeellinen: PD-1/L1-inhibiittori + CTLA-4-inhibiittori
Diagnostinen testi: Veren seulonta
Veri otetaan transkriptomisten ja proteomisten erojen selvittämiseksi (1) ennen ICI-hoidon aloittamista ja sen jälkeen; (2) potilailla, joilla on immuunijärjestelmään liittyviä haittavaikutuksia tai ei niitä.
Diagnostinen testi: Kudosten seulonta
Arkiston kasvainkudos (FFPE) analysoidaan spatiaalisesti kudosten heterogeenisyyden määrittämiseksi kasvainnäytteissä syövän immuunisolujen transkriptioprofiilien suhteen ja korreloi se immuunijärjestelmään liittyvien haittatapahtumien esiintymisen/kehityksen kanssa.
Kokeellinen: Platinapohjainen kemoterapia + PD-1/L1-estäjä
Diagnostinen testi: Veren seulonta
Veri otetaan transkriptomisten ja proteomisten erojen selvittämiseksi (1) ennen ICI-hoidon aloittamista ja sen jälkeen; (2) potilailla, joilla on immuunijärjestelmään liittyviä haittavaikutuksia tai ei niitä.
Diagnostinen testi: Kudosten seulonta
Arkiston kasvainkudos (FFPE) analysoidaan spatiaalisesti kudosten heterogeenisyyden määrittämiseksi kasvainnäytteissä syövän immuunisolujen transkriptioprofiilien suhteen ja korreloi se immuunijärjestelmään liittyvien haittatapahtumien esiintymisen/kehityksen kanssa.
Kokeellinen: PD-1/L1-inhibiittori + tyrosiinikinaasi-inhibiittori
Diagnostinen testi: Veren seulonta
Veri otetaan transkriptomisten ja proteomisten erojen selvittämiseksi (1) ennen ICI-hoidon aloittamista ja sen jälkeen; (2) potilailla, joilla on immuunijärjestelmään liittyviä haittavaikutuksia tai ei niitä.
Diagnostinen testi: Kudosten seulonta
Arkiston kasvainkudos (FFPE) analysoidaan spatiaalisesti kudosten heterogeenisyyden määrittämiseksi kasvainnäytteissä syövän immuunisolujen transkriptioprofiilien suhteen ja korreloi se immuunijärjestelmään liittyvien haittatapahtumien esiintymisen/kehityksen kanssa.
Kokeellinen: PD-1/L1-estäjä + VEGF-inhibiittori
Diagnostinen testi: Veren seulonta
Veri otetaan transkriptomisten ja proteomisten erojen selvittämiseksi (1) ennen ICI-hoidon aloittamista ja sen jälkeen; (2) potilailla, joilla on immuunijärjestelmään liittyviä haittavaikutuksia tai ei niitä.
Diagnostinen testi: Kudosten seulonta
Arkiston kasvainkudos (FFPE) analysoidaan spatiaalisesti kudosten heterogeenisyyden määrittämiseksi kasvainnäytteissä syövän immuunisolujen transkriptioprofiilien suhteen ja korreloi se immuunijärjestelmään liittyvien haittatapahtumien esiintymisen/kehityksen kanssa.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Erilaisesti ilmentyvät geenit kiertävissä immuunisoluissa potilaiden välillä, joilla on ja joilla ei ole irAE:tä.
Aikaikkuna: Viikko 0-48
Tämä tavoite saavutetaan yksisoluisen sekvensoinnin avulla.
Viikko 0-48
TIM-3:n, LAG3:n, VISTA:n ja muiden inhiboivien tarkistuspistemolekyylien ilmentyminen kasvaimeen tunkeutuvilla T-soluilla.
Aikaikkuna: Viikko 0-48
Tämän tuloksen varmistamiseksi tavoitteenamme on hyödyntää spatiaalista transkriptomiikkaa ja massaspektrometriaa.
Viikko 0-48

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Aikaikkuna
Hoitoa edeltävän BMI:n, neutrofiilien ja lymfosyyttien välisen suhteen ja muiden kliinisten parametrien yhdistäminen irAE:hen.
Aikaikkuna: Viikko 0-48
Viikko 0-48

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Western Sydney Local Health District

Yhteistyökumppanit

Bristol-Myers Squibb
University of Western Sydney

Tutkijat

  • Päätutkija: Golo Ahlenstiel, Professor, Western Sydney Local Health District

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Tiistai 15. joulukuuta 2020

Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)

Tiistai 10. joulukuuta 2024

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Keskiviikko 10. joulukuuta 2025

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Tiistai 10. marraskuuta 2020

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 10. marraskuuta 2020

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Tiistai 17. marraskuuta 2020

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Torstai 1. kesäkuuta 2023

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Sunnuntai 28. toukokuuta 2023

Viimeksi vahvistettu

Maanantai 1. toukokuuta 2023

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 2020/PID02542

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

PÄÄTTÄMÄTÖN

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote

Joo

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Veren seulonta

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Malaysia

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa