Terapia komórkowa anty-BCMA CAR-T w leczeniu szpiczaka mnogiego R/R

Kryteria przyjęcia:

Uczestnicy muszą spełniać następujące kryteria włączenia do badania: 1) Osoby płci męskiej lub żeńskiej w wieku od 18 do 75 lat (w tym wartości krytyczne); 2) Osoby z potwierdzonym histologicznie nawrotem i opornym na leczenie szpiczakiem mnogim.

Dodatnia ekspresja BCMA (>50%) w złośliwych komórkach plazmatycznych; Zatwierdzone terapie przeciwnowotworowe, takie jak systemowa chemioterapia, systemowa radioterapia i immunoterapia, zostały zakończone na co najmniej 2 tygodnie przed warunkiem wstępnym.

ECOG≤1; oczekiwana długość życia ≥ 3 miesiące; bezwzględna liczba neutrofili ≥ 1×10^9/l; liczba płytek krwi ≥ 50×10^9/l; bezwzględna liczba limfocytów ≥ 1×10^8/l;

Odpowiednia rezerwa funkcji narządów:

GPT, GST ≤ 2,5 × UNL (górna granica normy) Klirens kreatyniny (metoda Cockcrofta-Gaulta) ≥ 60 ml/min Bilirubina całkowita w surowicy ≤ 1,5 × UNL Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) ≥ 50% została zdiagnozowana za pomocą echokardiografii i nie stwierdzono klinicznie istotnego wysięku osierdziowego ani nieprawidłowości w zapisie EKG; Podstawowe nasycenie tlenem w naturalnym środowisku powietrza w pomieszczeniu > 92%; Może ustalić dostęp żylny potrzebny do pobrania bez przeciwwskazań do pobrania leukocytów; U kobiet w wieku rozrodczym wyniki są ujemne w test ciążowy z moczu przed badaniem przesiewowym i podaniem, a pacjentki zgadzają się na stosowanie skutecznych środków antykoncepcyjnych co najmniej rok po infuzji; Mężczyźni z płodnością partnerów muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznych barierowych metod antykoncepcji co najmniej rok po infuzji i unikać dawstwa nasienia; Dobrowolne podpisanie świadomej zgody;

Kryteria wyłączenia:

Żaden z poniższych punktów nie zostanie uwzględniony w tym badaniu:

Inne nowotwory z wyjątkiem wyleczonego nieczerniakowego raka skóry, raka szyjki macicy in situ, powierzchownego raka pęcherza moczowego, raka piersi in situ lub innych nowotworów złośliwych z całkowitą remisją trwającą dłużej niż 5 lat); Ciężkie zaburzenia psychiczne; Choroby genetyczne w wywiadzie, takie jak Niedokrwistość Fanconiego, zespół Shudder-Dale'a, zespół Costmana lub jakikolwiek inny znany zespół niewydolności szpiku kostnego; Choroba serca z niewydolnością serca stopnia III-IV [klasyfikacja NYHA], zawał mięśnia sercowego, angioplastyka lub stentowanie, niestabilna dusznica bolesna lub inne choroby serca z widocznymi objawami klinicznymi objawy w ciągu jednego roku przed przyjęciem； Pacjenci z założonym na stałe cewnikiem lub rurką drenażową (taką jak rurka do przezskórnej nefrostomii, rurka do drenażu żółci lub cewnik do opłucnej/otrzewnej/osierdzia) powinni zostać wykluczeni. (Dozwolony jest specjalny cewnik do żyły centralnej) Osoby z chłoniakiem OUN, komórkami złośliwymi płynu mózgowo-rdzeniowego w wywiadzie lub przerzutami do mózgu Osoby z chorobami OUN, takimi jak padaczka, niedokrwienie/krwotok mózgowy, demencja, choroba móżdżku lub inne choroby autoimmunologiczne w wywiadzie choroba obejmująca ośrodkowy układ nerwowy; dodatni wynik któregokolwiek z poniższych testów wirusologicznych ELISA: przeciwciała HIV, przeciwciała HCV, TPPA, HBsAg; aktywne zakażenie wymagające systematycznego leczenia w ciągu 2 tygodni przed pojedynczym pobraniem; osoby ze znaną ciężką reakcją alergiczną na cyklofosfamid lub fludarabinę lub zdiagnozowane jako alergia; historia chorób autoimmunologicznych (np. choroba Leśniowskiego-Crohna, reumatoidalne zapalenie stawów, toczeń rumieniowaty układowy), które powodują uszkodzenia narządów końcowych lub wymagają ogólnoustrojowych leków immunosupresyjnych lub leków modyfikujących przebieg choroby ogólnoustrojowej w ciągu ostatnich 2 lat; obecność zwłóknienia płuc; osoby, które otrzymały inne leczenie w ramach badania klinicznego w ciągu 4 tygodni przed udziałem w tym badaniu należy wykluczyć. Lub data podpisania świadomej zgody przypada w ciągu 5 okresów półtrwania od ostatniego zastosowania innego badania klinicznego (w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy) ； Osoby, które nie przestrzegają zaleceń ze względu na czynniki fizjologiczne, rodzinne, społeczne, geograficzne i inne lub osoby, które nie są w stanie współpracować z plan badania lub obserwacja; Według uznania badacza, w ciągu 6 miesięcy po tym badaniu klinicznym wystąpiły powikłania wymagające systemowego leczenia kortykosteroidami (≥ 5 mg/dobę prednizonu lub równoważna dawka innych kortykosteroidów) lub innymi lekami immunosupresyjnymi; kobieta w okresie laktacji, która nie chce przerwać karmienia piersią; każdy inny stan uznany przez badacza za nieodpowiedni.