Terapia cellulare anti-BCMA CAR-T per il mieloma multiplo R/R

Criterio di inclusione:

I soggetti devono soddisfare i seguenti criteri per l'inclusione nello studio: 1) Soggetti di sesso maschile o femminile di età compresa tra 18 e 75 anni (inclusi i valori critici); 2) Soggetti istologicamente confermati come mieloma multiplo recidivato e refrattario.

Espressione positiva di BCMA (> 50%) nelle plasmacellule maligne; Le terapie antitumorali approvate, come la chemioterapia sistemica, la radioterapia sistemica e l'immunoterapia, sono state completate per almeno 2 settimane prima della precondizione.

ECOG≤1； Aspettativa di vita ≥ 3 mesi； Conta assoluta dei neutrofili ≥ 1×10^9/L； Conta piastrinica ≥ 50×10^9/L； Conta assoluta dei linfociti ≥ 1×10^8/L ；

Adeguata riserva di funzione dell'organo:

GPT, GST ≤ 2,5× UNL（limite normale superiore）； Clearance della creatinina (metodo di Cockcroft Gault）≥60 ml/min； Bilirubina totale sierica ≤1,5× UNL； La frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) ≥ 50% è stata diagnosticata mediante ecocardiografia e non si sono verificati versamenti pericardici clinicamente significativi e anomalie dell'ECG； Saturazione di base dell'ossigeno in un ambiente con aria naturale interna > 92%； Può stabilire l'accesso venoso necessario per la raccolta senza le controindicazioni della raccolta dei leucociti； Per i soggetti di sesso femminile in età fertile, i risultati sono negativi in test di gravidanza sulle urine prima dello screening e della somministrazione, e i soggetti accettano di adottare misure contraccettive efficaci almeno un anno dopo l'infusione; I soggetti di sesso maschile con fertilità dei partner devono accettare di utilizzare metodi contraccettivi di barriera efficaci almeno un anno dopo l'infusione ed evitare la donazione di sperma; firma del consenso informato;

Criteri di esclusione:

Uno qualsiasi dei seguenti punti sarà considerato come nessuna voce in questo studio:

Altri tumori ad eccezione del cancro della pelle non melanoma guarito, cancro cervicale in situ, cancro superficiale della vescica, cancro del dotto mammario in situ o altri tumori maligni con remissione completa superiore a 5 anni); disturbi mentali gravi; una storia di malattie genetiche come Anemia di Fanconi, sindrome di Shudder-Dale, sindrome di Costman o qualsiasi altra sindrome nota da insufficienza midollare; malattie cardiache con insufficienza cardiaca di grado III-IV [classificazione NYHA], infarto miocardico, angioplastica o impianto di stent, angina instabile o altre malattie cardiache con evidenza clinica sintomi entro un anno prima del ricovero； I soggetti con qualsiasi catetere a permanenza o tubo di drenaggio (come tubo per nefrostomia percutanea, tubo di drenaggio biliare o catetere pleura/peritoneo/pericardio) devono essere esclusi. (È consentito un catetere venoso centrale speciale)； Soggetti con una storia di linfoma del SNC, cellule maligne del CSF o metastasi cerebrali； Soggetti con una storia di malattia del SNC, come epilessia, ischemia/emorragia cerebrale, demenza, malattia cerebellare o qualsiasi malattia autoimmune malattia che coinvolge il SNC； Uno qualsiasi dei seguenti risultati ELISA virologici è positivo: anticorpo HIV, anticorpo HCV, TPPA, HBsAg； Infezione attiva che richiede un trattamento sistematico entro 2 settimane prima del prelievo singolo； Soggetti con reazioni allergiche gravi note alla ciclofosfamide o alla fludarabina, o con diagnosi di l'allergia； storia di malattie autoimmuni (ad es. Malattia di Crohn, artrite reumatoide, lupus eritematoso sistemico) che causano danni agli organi terminali o richiedono farmaci immunosoppressivi sistemici o farmaci modificanti la malattia sistemica negli ultimi 2 anni; Presenza di fibrosi polmonare; Soggetti che hanno ricevuto un altro trattamento clinico nelle 4 settimane precedenti la partecipazione in questo processo dovrebbe essere escluso. Oppure la data della firma del consenso informato è entro 5 emivite dall'ultima domanda di un'altra sperimentazione clinica (qualunque sia più lunga)； Soggetti con scarsa compliance a causa di fattori fisiologici, familiari, sociali, geografici e di altro tipo, o coloro che non sono in grado di collaborare con il piano di studio o il follow-up； A discrezione dello sperimentatore, vi sono complicazioni che richiedono una terapia con corticosteroidi sistemici (≥ 5 mg/die di prednisone o dose equivalente di altri corticosteroidi) o altri farmaci immunosoppressori entro 6 mesi dopo questo trattamento di ricerca clinica； Il donna che allatta che è riluttante a smettere di allattare; Qualsiasi altra condizione considerata inadatta dallo sperimentatore.