Badanie bezpieczeństwa i weryfikacji koncepcji ANXV (aneksyna A5) u pacjentów z niedrożnością żyły siatkówki

Kryteria przyjęcia:

1. Musi wyrazić pisemną świadomą zgodę (podpisaną i opatrzoną datą) oraz wszelkie zezwolenia wymagane przez lokalne prawo i być w stanie spełnić wszystkie wymagania dotyczące badania
2. Mężczyzna lub kobieta, ≥18 lat w momencie wyrażenia świadomej zgody

3. Kobiety nie mogą być w ciąży i nie mogą karmić piersią oraz być bezpłodne chirurgicznie (np. ≥6 tygodni po obustronnej salpingektomii, obustronnym wycięciu jajników z histerektomią lub bez) lub po menopauzie (12 miesięcy spontanicznego braku miesiączki u kobiet w wieku > 55 lat lub, u kobiet w wieku ≤55 lat lub 12 miesięcy samoistnego braku miesiączki bez alternatywnego leczenia lub 12 miesięcy z podwyższonym poziomem hormonu folikulotropowego (FSH). w wieku rozrodczym, pacjent lub jego partnerka niebędąca w ciąży musi stosować wysoce skuteczną metodę antykoncepcji od momentu podpisania formularza świadomej zgody (ICF) do co najmniej 30 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku; patrz rozdział 10.3 dla akceptowalnych metod

   * Abstynencja jest akceptowana tylko jako prawdziwa abstynencja, tj. gdy jest zgodna z preferowanym i zwykłym stylem życia osoby badanej; okresowa abstynencja (np. kalendarzowa, owulacyjna, objawowo-termiczna, poowulacyjna). Deklaracja abstynencji na czas próby i odstawienia nie są akceptowalnymi metodami antykoncepcji (pkt. 10.3).

4. Początek objawów niedrożności żyły siatkówki w ciągu 14 dni przed wyrażeniem świadomej zgody
5. Wynik BCVA mniejszy niż 69 liter i większy niż 34 litery (ok. 20/40 - 20/200 ekwiwalent Snellena) na wykresie badania retinopatii cukrzycowej wczesnego leczenia (ETDRS) w badanym oku

8. Czyste media oczne i odpowiednie rozszerzenie źrenicy badanego oka, aby umożliwić wysokiej jakości obrazowanie siatkówki 9. Chęć powstrzymania się od forsownych ćwiczeń/aktywności (np. podnoszenia ciężarów, treningu siłowego, intensywnych zajęć aerobiku itp.) przez co najmniej 72 godziny przed wizyty studyjne 10. Ujemny szybki test SARS-CoV-2 (COVID) w dniu 1 przed rozpoczęciem infuzji badanego leku

Kryteria wyłączenia:

Uczestnicy nie będą się kwalifikować, jeśli spełnią którekolwiek z poniższych kryteriów:

Badanie tylko dla oka:

• Obszar siatkówki bez perfuzji (RANP), który jest > 30 obszarów dysku (DA) w angiografii fluoresceinowej ultraszerokiego pola (UWF-FA) potwierdzony przez CRC
• Względny aferentny defekt źrenicy (RAPD)
• Dowody głębokiego, rozległego krwotoku śródsiatkówkowego
• Dowód neowaskularyzacji potwierdzony przez CRC
• Zaburzenia narządu wzroku/dodatkowe choroby oczu, które w opinii Badacza mogą utrudniać interpretację wyników badania, utrudniać ocenę protokołu lub mogą wymagać interwencji w trakcie badania, w tym m.in. zanik nabłonka barwnikowego siatkówki, zwłóknienie siatkówki, zorganizowana twarda płytka wysiękowa, klinicznie istotny cukrzycowy obrzęk plamki, odwarstwienie siatkówki, otwór w plamce, trakcja szklistkowo-plamkowa, błona nasiatkówkowa plamki, klinicznie istotna zaćma, zmętnienia lub krwotok do ciała szklistego, jaskra z udokumentowaną utratą pola widzenia, niedokrwienna neuropatia nerwu wzrokowego, barwnikowe zwyrodnienie siatkówki lub neowaskularyzacja naczyniówkowa z dowolnej przyczyny (np. zwyrodnienie plamki żółtej związane z wiekiem (AMD), histoplazmoza oka, toksoplazmoza lub krótkowzroczność patologiczna)
• Fotokoagulacja laserowa badanego oka w ciągu ostatnich 6 miesięcy przed wizytą przesiewową
• Otrzymanie w ciągu ostatnich 6 miesięcy przed wizytą przesiewową jakiejkolwiek operacji wewnątrzgałkowej lub okołogałkowej (w tym chirurgii refrakcyjnej, operacji zaćmy) lub wstrzyknięcia doszklistkowego (IVT) lub planowanej operacji wewnątrzgałkowej lub zabiegu podczas badania
• Historia lub obecne objawy opryszczki oczu (w tym wirusa opryszczki pospolitej, półpaśca ospy wietrznej lub wirusa cytomegalii)

Oboje oczu:

• W ciągu 6 miesięcy przed wizytą przesiewową przyjmowanie leków o znanym działaniu toksycznym na siatkówkę, soczewkę lub nerw wzrokowy (np.
• Znana nadwrażliwość lub alergia na fluoresceinę (np. skurcz oskrzeli, wysypka itp.) lub na którykolwiek składnik badanych produktów lub przeciwwskazanie do rozszerzenia źrenicy lub utrwalonych źrenic; łagodne alergie bez obrzęku naczynioruchowego lub konieczności leczenia mogą być dopuszczalne, jeśli zostaną uznane za nieistotne klinicznie (w tym między innymi alergia na zwierzęta lub łagodny sezonowy katar sienny)
• Historia jaskry lub IOP powyżej 24 mmHg, które nie są kontrolowane za pomocą leków lub operacji w czasie wizyty przesiewowej
• Historia lub obecność zapalenia błony naczyniowej oka, obecność zapalenia wewnątrzgałkowego (historia zapalenia powiek nie jest wykluczona), obecne zakażenie oka Ogólne
• Niechęć lub niemożność uczestniczenia we wszystkich wizytach studyjnych i/lub wykonywania wszystkich procedur/testów/badań, w tym badań kontrolnych, zgodnie z niniejszym protokołem, lub niechęć do pełnej współpracy z Badaczem
• Każda procedura medyczna lub chirurgiczna lub uraz w ciągu 4 tygodni przed dniem 1 (podawanie badanego leku) lub planowana poważna operacja w czasie trwania badania do dnia 43
• Historia jakiejkolwiek istotnej klinicznie choroby lub zaburzenia, które w opinii Badacza mogą narazić uczestnika na ryzyko z powodu udziału w badaniu lub wpłynąć na wyniki lub zdolność uczestnika do udziału w badaniu
• Wcześniejsza ekspozycja na rekombinowaną aneksynę A5
• Historia ciężkiej alergii/nadwrażliwości lub utrzymującej się alergii/nadwrażliwości, w ocenie badacza, lub historia nadwrażliwości na leki biologiczne (na przykład podawane ogólnoustrojowo rekombinowane białka/peptydy; klasa leków podobna do ANXV)
• Niekontrolowane nadciśnienie (skurczowe > 180 mmHg lub rozkurczowe > 110 mmHg)
• Wcześniejsze lub obecne stosowanie jakiegokolwiek ogólnoustrojowo podawanego środka antyangiogennego (np. bewacyzumabu, sunitynibu, cetuksymabu, sorafenibu, pazopanibu) lub kortykosteroidów, zatwierdzonych lub badanych
• Historia nowotworu złośliwego w ciągu 5 lat, z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry lub raka in situ szyjki macicy, który został skutecznie wyleczony
• Historia lub obecna ogólnoustrojowa infekcja lub stan zapalny, który może wymagać leczenia przeciwwirusowego lub przeciwbakteryjnego, który nie zostanie zakończony przed Wizytą przesiewową lub który w opinii Badacza i za zgodą Monitora Medycznego może narazić pacjenta na ryzyko lub może wpływać na wyniki badania lub zdolność uczestnika do udziału w badaniu
• Leczenie innym badanym lekiem, środkiem biologicznym lub urządzeniem w ciągu 3 miesięcy od wizyty przesiewowej lub 5 okresów półtrwania badanego środka, w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy, lub planowany udział w badaniu naukowym od podpisania ICF do dnia 43
• Historia zdarzeń zakrzepowo-zatorowych lub zakrzepicy żył głębokich w ciągu 6 miesięcy od wizyty przesiewowej
• Obecne stosowanie leków przeciwzakrzepowych (wszelkie leki, które mogą mieć wpływ na krzepnięcie, hemostazę i płytki krwi); 81 mg aspiryny dozwolone przed wyrażeniem świadomej zgody, ale należy je odstawić w momencie wyrażenia zgody; można rozpocząć ponownie 1 dzień po infuzji dnia 5
• Bieżące dzienne zażywanie benzodiazepin (stosowanie przerywane dozwolone za zgodą MM)
• Znaczące krwawienia w wywiadzie (wyraźny krwiomocz, krwioplucie, krwawienia z przewodu pokarmowego)
• Dowody lub historia stanu nadkrzepliwości (np. skrócony APTT)
• Historia choroby autoimmunologicznej z przewidywaną obecnością przetrwałych przeciwciał przeciwko aneksynie A5, np. zespół antyfosfolipidowy, toczeń rumieniowaty układowy, reumatoidalne zapalenie stawów, choroba Behceta lub twardzina układowa
• Wrodzona choroba krwi (np. niedokrwistość sierpowatokrwinkowa, talasemia)
• Historia choroby wieńcowej lub incydentu naczyniowo-mózgowego w ciągu ostatnich 6 miesięcy
• Szacunkowy współczynnik przesączania kłębuszkowego (eGFR) (na podstawie stężenia kreatyniny w osoczu) poza prawidłowym zakresem podczas badania przesiewowego lub znanej niewydolności nerek (≤70 ml/min)
• Niedawna historia lub obecne nadużywanie narkotyków lub alkoholu, obecne nadmierne palenie (tj. ≥ 20 dziennie)
• Znana historia lub dodatni wynik testu na obecność ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV), wirusowego zapalenia wątroby typu C lub przewlekłego wirusowego zapalenia wątroby typu B
• Wskaźnik masy ciała ≥ 30 kg/m2 w momencie wyrażenia świadomej zgody