Badanie bezpieczeństwa i koncepcji dowodu dla ANXV (Annexin A5) u pacjentów z retinopatią cukrzycową lub zakrzepem żyły siatkówki (NEXUS)

Kryteria włączenia:

Aby kwalifikować się do udziału w tym badaniu, osoba musi spełniać wszystkie poniższe kryteria:

1. Musiała wyrazić pisemną świadomą zgodę (podpisaną i datowaną) oraz wszelkie zezwolenia wymagane przez lokalne prawo i być w stanie przestrzegać wszystkich wymagań badania
2. Mężczyzna lub kobieta, w wieku ≥18 lat w momencie wyrażenia świadomej zgody
3. Kobiety nie powinny mieć potencjału rozrodczego zgodnie z definicją Clinical Trial Facilitation Group (CTFG).
4. Przejrzyste ośrodki oczne i odpowiednie rozszerzenie źrenicy w Oku Badanym, umożliwiające wysokiej jakości obrazowanie siatkówki

5. Gotowość do powstrzymania się od niezwykle intensywnego wysiłku/aktywności fizycznej (na przykład podnoszenia ciężarów, treningu siłowego, intensywnych zajęć aerobiku itp.) przez co najmniej 72 godziny przed wizytami w badaniu

   Dodatkowo, uczestnicy z NPDR muszą spełniać następujące kryteria, aby się kwalifikować:

6. Zdiagnozowana umiarkowanie ciężka lub ciężka nieproliferacyjna retinopatia cukrzycowa, zdefiniowana jako posiadanie odpowiednio wyniku DRSS 47 i 53, oraz brak CI-DMO

7. Stwierdzony wynik ETDRS BCVA w oku badanym (OB) wynoszący ≥69 ETDRS (odpowiednik Snellena 6/12 lub 20/40)

   Dodatkowo, uczestnicy z RVO muszą spełniać następujące kryteria, aby się kwalifikować:

8. Zdiagnozowane zamknięcie żyły siatkówki z początkiem objawów w ciągu 28 dni przed pierwszym podaniem ANXV

Kryteria wykluczenia:

Osoba spełniająca którekolwiek z poniższych kryteriów zostanie wykluczona z udziału w tym badaniu:

Ogólne:

1. Niechęć lub niezdolność do uczestniczenia we wszystkich wizytach badania i/lub wykonywania wszystkich procedur/testów/badań, w tym obserwacji, określonych w niniejszym protokole, lub niechęć do pełnej współpracy z Badaczem
2. Jakakolwiek poważna procedura medyczna lub chirurgiczna lub uraz w ciągu 4 tygodni przed dniem interwencji badawczej Leczenie 1 (podanie ANXV), lub planowana poważna operacja w trakcie trwania badania do Dnia 120
3. Wywiad jakiejkolwiek klinicznie istotnej choroby lub zaburzenia, które zdaniem Badacza może stwarzać ryzyko dla uczestnika z powodu udziału w badaniu, lub wpływać na wyniki lub zdolność uczestnika do udziału w badaniu
4. Wcześniejsza ekspozycja na rekombinowane białko Aneksyny A5
5. Wywiad ciężkiej alergii/nadwrażliwości lub trwająca alergia/nadwrażliwość, w ocenie Badacza, lub wywiad nadwrażliwości na leki biologiczne (na przykład systemicznie podawane rekombinowane białka/peptydy; podobna klasa leków do ANXV)
6. Niekontrolowane nadciśnienie tętnicze (skurczowe > 180 mmHg lub rozkurczowe > 110 mmHg)
7. Aktualne stosowanie jakiegokolwiek systemicznie podawanego środka przeciwangiogennego (np. bewacyzumab, sunitynib, cetuksymab, sorafenib, pazopanib) lub kortykosteroidów
8. Zdiagnozowany, nieleczony przerzutowy nowotwór złośliwy o charakterze ogólnoustrojowym
9. Aktualna ogólnoustrojowa infekcja lub stan zapalny, które mogą wymagać leczenia przeciwwirusowego lub przeciwdrobnoustrojowego, które nie zostanie zakończone przed Wizytą Przesiewową, lub które zdaniem Badacza i za zgodą Monitora Medycznego mogą stwarzać ryzyko dla uczestnika lub wpływać na wyniki badania, lub zdolność uczestnika do udziału w badaniu
10. Leczenie innym lekiem badawczym, środkiem biologicznym lub urządzeniem w ciągu 3 miesięcy od Wizyty Przesiewowej, lub 5 okresów półtrwania środka badawczego, w zależności od tego, co jest dłuższe, lub planowany udział w badaniu interwencyjnym od podpisania Formularza Świadomej Zgody (ICF) do Dnia 120
11. Wywiad zdarzeń zakrzepowo-zatorowych lub zakrzepicy żył głębokich w ciągu 3 miesięcy od Wizyty Przesiewowej
12. Aktualne stosowanie leków przeciwzakrzepowych (jakichkolwiek leków, które mogą wpływać na krzepnięcie, hemostazę i płytki krwi); niska dawka aspiryny dozwolona przed świadomą zgodą, ale musi zostać odstawiona w momencie wyrażenia zgody; można wznowić 1 dzień po infuzji Leczenia 5
13. Aktualne codzienne stosowanie benzodiazepin
14. Klinicznie istotne nieprawidłowe parametry krzepnięcia w punkcie wyjściowym
15. Wywiad choroby autoimmunologicznej z przewidywaną obecnością utrzymujących się przeciwciał przeciwko Aneksynie A5, np. zespół antyfosfolipidowy, toczeń rumieniowaty układowy, reumatoidalne zapalenie stawów, choroba Behçeta lub twardzina układowa
16. Dziedziczna choroba krwi (np. anemia sierpowata, talasemia)
17. Wywiad niestabilnej choroby wieńcowej lub udaru mózgu w ciągu ostatnich 3 miesięcy
18. Aktualna znana choroba nerek lub dowody choroby nerek i eGFR poniżej 60 mL/min/1.73m² w punkcie wyjściowym
19. Aktualne nadużywanie narkotyków lub alkoholu według opinii Badacza, lub aktualne nadmierne spożycie nikotyny (np. ≥ 20 papierosów/dzień, lub odpowiednik, według opinii Badacza)
20. Znany wywiad lub dodatni test na przewlekłą infekcję wpływającą na układ odpornościowy (np. wirusowe zapalenie wątroby typu C (HCV), przewlekłe wirusowe zapalenie wątroby typu B (HBV) i HIV)
21. Otyłość klasy III (wskaźnik masy ciała BMI ≥ 40 kg/m²) w momencie wyrażenia świadomej zgody
22. W ciągu 6 miesięcy przed Wizytą Przesiewową, stosowanie leków znanych jako toksyczne dla siatkówki, soczewki lub nerwu wzrokowego (np. deferoksamina, chlorochina/hydroksychlorochina, chlorpromazyna, fenotiazyny, tamoksyfen i etambutol)

23. Znana nadwrażliwość lub alergia na fluoresceinę (np. skurcz oskrzeli, wysypka itp.) lub na jakikolwiek składnik produktów badawczych lub przeciwwskazanie do rozszerzenia źrenicy lub sztywnych źrenic; łagodne alergie bez obrzęku naczynioruchowego lub potrzeby leczenia mogą być akceptowalne, jeśli uznane za nieistotne klinicznie (w tym, ale nie wyłącznie, alergia na zwierzęta lub łagodny sezonowy katar sienny)

    Jedno lub oba oczy:

24. Ciężki (≥0.9 log, stopień 3+ lub gorszy) względny deficyt źreniczny aferentny (RAPD)
25. Ciśnienie wewnątrzgałkowe (IOP) większe niż 24 mmHg, które nie jest kontrolowane lekami lub operacją w czasie Wizyty Przesiewowej
26. Niedawna (6 miesięcy) historia lub obecność zapalenia błony naczyniowej, obecność wewnątrzgałkowego stanu zapalnego (historia zapalenia brzegów powiek nie jest wykluczająca), aktualna infekcja oka
27. Dowody neowaskularyzacji
28. Wynik ETDRS BCVA w Oku Towarzyszącym wynoszący ≤54 (odpowiednik Snellena 6/24 lub 20/80)
29. Zaburzenia oczu/dodatkowe choroby oczu, które zdaniem Badacza mogą utrudniać interpretację wyników badania, zagrażać ocenom protokołu lub prawdopodobnie wymagać interwencji w trakcie badania, w tym, ale nie wyłącznie, zanik nabłonka barwnikowego siatkówki, zwłóknienie podsiatkówkowe, zorganizowana blaszka twardych wysięków, odwarstwienie siatkówki, otwór plamki, trakcja szklistkowo-plamkowa, błona nasiatkówkowa plamki, klinicznie istotna zaćma, zmętnienia lub krwotoki ciała szklistego, jaskra z udokumentowaną utratą pola widzenia, niedokrwienna neuropatia nerwu wzrokowego, barwnikowe zwyrodnienie siatkówki lub neowaskularyzacja naczyniówki z jakiejkolwiek przyczyny (np. AMD, histoplazmoza oczna, toksoplazmoza lub patologiczna krótkowzroczność)

30. Otrzymanie w ciągu ostatnich 6 miesięcy lub trwające doszklistkowe wstrzyknięcie leczenia anty-VEGF w którymkolwiek oku

    Tylko Oko Badane:

31. Dowody głębokiego krwotoku śródsiatkówkowego obejmującego centralny 1 mm plamki
32. Fotokoagulacja laserowa w oku badanym w ciągu poprzedzających 6 miesięcy przed Wizytą Przesiewową, lub prawdopodobne otrzymanie w trakcie okresu badania
33. Operacja wewnątrzgałkowa (w tym chirurgia refrakcyjna, operacja zaćmy) lub wstrzyknięcie doszklistkowe (IVT) w ciągu poprzedzających 6 miesięcy przed Wizytą Przesiewową, lub operacja zaćmy w ciągu poprzedzających 3 miesięcy przed Wizytą Przesiewową, lub planowana operacja wewnątrzgałkowa lub procedura w trakcie badania

34. Niedawna (6 miesięcy) historia lub aktualne dowody opryszczkowych chorób oczu (w tym wirus opryszczki pospolitej, wirus ospy wietrznej-półpaśca lub cytomegalowirus)

    Uczestnicy z NPDR nie będą kwalifikować się, jeśli spełniają którekolwiek z następujących kryteriów (tylko uczestnicy z NPDR):

35. CI-DMO w którymkolwiek oku, które zdaniem Badacza kwalifikuje się do leczenia anty-VEGF lub laserowego