Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Doowodniowe podawanie ER004 mężczyznom z hipohidrotyczną dysplazją ektodermalną sprzężoną z chromosomem X (EDELIFE)

25 kwietnia 2025 zaktualizowane przez: EspeRare Foundation

Prospektywne, otwarte, kontrolowane na podstawie dopasowania genotypu, wieloośrodkowe badanie kliniczne mające na celu zbadanie skuteczności i bezpieczeństwa wewnątrzowodniowego ER004 jako leczenia prenatalnego mężczyzn z XLHED

Jest to otwarte, prospektywne, nierandomizowane, wieloośrodkowe, międzynarodowe badanie kliniczne drugiej fazy, z kontrolą dopasowania genotypu, mające na celu zbadanie skuteczności i bezpieczeństwa ER004 podawanego doowodniowo w leczeniu nienarodzonych osobników płci męskiej z XLHED.

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Hipohydrotyczna dysplazja ektodermalna sprzężona z chromosomem X (XLHED) jest rzadką chorobą rozwojową obejmującą części ciała wywodzące się z ektodermy embrionalnej. Jest to spowodowane szerokim spektrum mutacji w genie ektodysplasyny A (EDA). Głównymi objawami XLHED są hipo- lub anhidrosis, oligo- lub anodontia oraz hipotrychoza. Obecne możliwości leczenia ograniczają się do leczenia objawów choroby i zapobiegania powikłaniom. Skuteczne leczenie korygujące XLHED pozostaje niezaspokojoną potrzebą medyczną. ER004 reprezentuje pierwszą w swojej klasie cząsteczkę zastępującą białko sygnałowe, zaprojektowaną do specyficznego wiązania o wysokim powinowactwie z endogennym receptorem EDA1 (EDAR). Proponowany mechanizm działania ER004 polega na zastąpieniu brakującego białka EDA1 u pacjentów z XLHED. Celem tego prospektywnego, otwartego, wieloośrodkowego badania fazy 2, kontrolowanego pod względem genotypu, jest potwierdzenie skuteczności i bezpieczeństwa ER004 podawanego do owodni większej kohorcie pacjentów. Populacja docelowa będzie składać się z płodów płci męskiej XLHED/osobników z mutacją EDA potwierdzoną diagnozą genetyczną mutacji w jednym z matczynych alleli EDA i diagnostyką ultrasonograficzną znacznie zmniejszonej liczby zawiązków zębów płodu lub udokumentowaną bezpośrednią diagnostyką genetyczną hemizygotycznego Mutacja EDA. W fazie badania głównego oceniana będzie skuteczność i bezpieczeństwo leczonych osób do 6 miesiąca życia, a bezpieczeństwo matek do 1 miesiąca po porodzie. W długoterminowej fazie obserwacji skuteczność i bezpieczeństwo leczonych pacjentów będą oceniane do 5 roku życia. Zdolność pocenia się leczonych osób zostanie porównana z nieleczonym krewnym z jego rodziny, jeśli jest dostępny, lub z dopasowanym, kontrolowanym osobnikiem z wcześniejszej historii naturalnej.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

20

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Kopia zapasowa kontaktu do badania

Lokalizacje studiów

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

Dla matki: dorosła matka z potwierdzoną ciążą nie później niż w 23+6 tygodniu i potwierdzoną genetycznie nosicielką mutacji EDA

  • W przypadku płodu: osobnik płci męskiej z potwierdzoną diagnozą XLHED
  • Dla nieleczonych krewnych: nieleczony krewny płci męskiej w wieku od 6 miesięcy do 60 lat (USA; wiek zostanie zmieniony na 75 lat poprzez nadchodzącą zmianę protokołu) / 75 lat (DEU, ESP, FRA, IT, UK) z tą samą mutacją EDA jako podmiot traktowany

Kryteria wyłączenia:

  • W przypadku matki: wszelkie dowody czynnej infekcji matki związanej z ryzykiem porodu przedwczesnego i/lub wad wrodzonych stanowiących prenatalne i postnatalne ryzyko dla dziecka. Udokumentowane zakażenie wirusem HIV matki. Każdy istniejący wcześniej stan chorobowy matki, który zwiększa ryzyko porodu przedwczesnego lub zwiększa ryzyko wystąpienia poważnego, niepożądanego zdarzenia u matki w czasie ciąży. Wszelkie zaburzenia ciąży związane ze zwiększonym ryzykiem porodu przedwczesnego i/lub zachorowalności/śmiertelności matek, płodów lub noworodków.
  • W przypadku płodu: druga poważna anomalia anatomiczna (niezwiązana z podstawową XLHED), która przyczynia się do znacznego ryzyka zachorowalności lub śmiertelności, lub echokardiogram lub ultrasonografia lub inne wyniki wskazujące na wysokie ryzyko obumarcia płodu lub ryzyko przedwczesnego porodu. Każdy stan inny niż XLHED, który może mieć wpływ na liczbę zawiązków zębów. Każdy inny stan chorobowy, który w opinii badacza nie pozwala na bezpieczne przeprowadzenie badania przez uczestnika lub który koliduje z oceną skuteczności.
  • Dla nieleczonego krewnego: nosiciel hipomorficznej mutacji EDA. Znana nadwrażliwość na pilokarpinę lub agonistów muskarynowych podobnych do pilokarpiny. Obecność wszczepionego urządzenia (np. defibrylatora, neurostymulatora, rozrusznika serca). Wcześniejsze leczenie z interwencją badaną dowolną drogą podawania przed rozpoczęciem badania.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: ER004
Ludzki region stały immunoglobuliny G1 - białko fuzyjne ludzkiej domeny wiążącej receptor ektodysplasyny-A1.
Biologiczny: ER004
Droga owodniowa 100 mg/kg szacowanej masy płodu na wstrzyknięcie. 3 wstrzyknięcia w odstępie około 3 tygodni, począwszy od 26. tygodnia ciąży

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Średnia objętość potu
Ramy czasowe: w wieku 6 miesięcy (wiek skorygowany dla osób urodzonych w wieku < 37 tygodni)
W przypadku leczonego pacjenta średnia objętość potu jest zbierana na obu przedramionach po miejscowej stymulacji pilokarpiną (pocenie wywołane pilokarpiną)
w wieku 6 miesięcy (wiek skorygowany dla osób urodzonych w wieku < 37 tygodni)

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Średnia gęstość porów potowych (liczba/cm2)
Ramy czasowe: w wieku 6 miesięcy (kluczowe drugorzędne) i inne punkty czasowe: 3, 12, 18, 24, 36, 48 i 60 miesięcy (drugorzędne)
Średnia gęstość porów potu (liczba/cm2) określona przez bezpośrednią wizualizację za pomocą VivaScope® w 2 różnych miejscach na podeszwie stopy/stopie (do 12 miesięcy) lub w 2 różnych miejscach na podeszwie stopy /stopy i/lub dłoń/dłonie dłoni/ręce (>12 miesięcy)
w wieku 6 miesięcy (kluczowe drugorzędne) i inne punkty czasowe: 3, 12, 18, 24, 36, 48 i 60 miesięcy (drugorzędne)
Rozwój stomatologiczny
Ramy czasowe: w wieku 6 miesięcy (kluczowa szkoła średnia) i inne punkty czasowe: 12, 18, 24, 36, 48 i 60 miesięcy (szkoła średnia)
Rozwój zębów oceniany na podstawie liczby wyrzniętych zębów i zawiązków zębów (wyczuwalne wyczuwalne struktury zębodołowe w wyrostku zębodołowym) na podstawie badania stomatologicznego
w wieku 6 miesięcy (kluczowa szkoła średnia) i inne punkty czasowe: 12, 18, 24, 36, 48 i 60 miesięcy (szkoła średnia)
Średnia objętość potu
Ramy czasowe: W wieku 3, 12, 18, 24, 36, 48, 60 miesięcy
W przypadku leczonego pacjenta średnia objętość potu jest zbierana na obu przedramionach po miejscowej stymulacji pilokarpiną (pocenie wywołane pilokarpiną)
W wieku 3, 12, 18, 24, 36, 48, 60 miesięcy
Liczba gruczołów Meiboma
Ramy czasowe: W wieku 6 i 60 miesięcy
Liczba gruczołów Meiboma w powiekach dolnych oznaczona metodą meibografii
W wieku 6 i 60 miesięcy
Ocena powierzchni oka
Ramy czasowe: W wieku 24, 48 i 60 miesięcy
Ocena powierzchni gałki ocznej (prawidłowa, punkcikowate zapalenie rogówki powierzchowne) za pomocą fluoresceiny
W wieku 24, 48 i 60 miesięcy
Czas przerwania filmu łzowego
Ramy czasowe: W wieku 24, 48 i 60 miesięcy
Czas przerwania filmu łzowego (sekundy) określony za pomocą fluoresceiny
W wieku 24, 48 i 60 miesięcy
Wynik wskaźnika chorób powierzchni oka (OSDI).
Ramy czasowe: W wieku 60 miesięcy
Wynik oceniany w skali od 0 do 100 za pomocą kwestionariusza OSDI. Wyższe wyniki oznaczają gorszy wynik
W wieku 60 miesięcy
Ślinotok
Ramy czasowe: W wieku 60 miesięcy
Ślina (objętość i szybkość przepływu) oceniana za pomocą urządzenia do pobierania płynu ustnego Quantisal
W wieku 60 miesięcy
Hospitalizacje związane z XLHED
Ramy czasowe: Do 60 miesiąca życia
Hospitalizacja związana z XLHED z powodu hipertermii lub niewyjaśnionej gorączki, infekcji dróg oddechowych, skóry, oczu lub uszu
Do 60 miesiąca życia
Ocena egzemy
Ramy czasowe: W różnych punktach czasowych od 6 do 60 miesięcy
Wyprysk zostanie oceniony za pomocą skali EASI
W różnych punktach czasowych od 6 do 60 miesięcy
Częstość występowania TEAE (zdarzenia niepożądane związane z leczeniem)
Ramy czasowe: Do 60 miesiąca życia
Liczba pacjentów z TEAE
Do 60 miesiąca życia
Częstość występowania TESAE (poważne zdarzenia niepożądane związane z leczeniem)
Ramy czasowe: Do 60 miesiąca życia
Liczba pacjentów z TESAE
Do 60 miesiąca życia
Częstość występowania TEAE (zdarzeń niepożądanych związanych z leczeniem) prowadzących do przerwania leczenia
Ramy czasowe: Do 60 miesiąca życia
Liczba pacjentów z TEAE prowadzącymi do przerwania leczenia
Do 60 miesiąca życia

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

EspeRare Foundation

Współpracownicy

IQVIA Pty Ltd
Pierre Fabre Medicament

Śledczy

  • Główny śledczy: Holm Schneider, MD, University Erlangen-Nürnberg Erlangen, Germany

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

26 kwietnia 2022

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

1 lutego 2027

Ukończenie studiów (Szacowany)

1 grudnia 2032

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

20 lipca 2021

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

22 lipca 2021

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

28 lipca 2021

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

30 kwietnia 2025

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

25 kwietnia 2025

Ostatnia weryfikacja

1 kwietnia 2025

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • ER004-CLIN01/F60082AI201

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj