Az ER004 intraamniotikus beadása X-hez kapcsolódó hypohidrotikus ektodermális dysplasiában szenvedő férfiaknak (EDELIFE)
2024. február 19. frissítette: EspeRare Foundation
Prospektív, nyílt, genotípusegyezéssel ellenőrzött, többközpontú klinikai vizsgálat az intraamniotikus ER004 hatékonyságának és biztonságosságának vizsgálatára XLHED-ben szenvedő férfi egyének prenatális kezelésében
Ez egy nyílt, prospektív, genotípus egyezés ellenőrzött, elsődleges becsléssel ellenőrzött, nem randomizált, többközpontú, nemzetközi fázis 2 klinikai vizsgálat, amelynek célja az intraamniotikusan beadott ER004 hatékonyságának és biztonságosságának vizsgálata meg nem született XLHED férfi alanyok kezelésére.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Toborzás
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Az X-hez kötött hipohidrotikus ektodermális dysplasia (XLHED) egy ritka fejlődési betegség, amely az embrionális ektodermából származó testrészeket érinti.
Ezt az ectodysplasin A gén (EDA) mutációinak széles spektruma okozza.
Az XLHED fő tünetei a hypo- vagy anhidrosis, az oligo- vagy anodontia és a hypotrichosis.
A jelenlegi kezelési lehetőségek a betegség tüneteinek kezelésére és a szövődmények megelőzésére korlátozódnak.
Az XLHED hatékony korrekciós kezelése továbbra is nagyfokú kielégítetlen orvosi szükséglet.
Az ER004 az első osztályú jelátviteli fehérje helyettesítő molekula, amelyet az endogén EDA1 receptorhoz (EDAR) való specifikus, nagy affinitású kötődésre terveztek.
Az ER004 javasolt hatásmechanizmusa a hiányzó EDA1 fehérje pótlása XLHED-ben szenvedő betegeknél.
Ennek a prospektív, nyílt, genotípus-egyezéssel ellenőrzött, többközpontú, 2. fázisú vizsgálatnak a célja, hogy megerősítse a magzatvízbe adott ER004 hatékonyságát és biztonságosságát az alanyok nagyobb csoportjában.
A célpopuláció hím XLHED magzatokból/EDA mutációval rendelkező alanyokból áll majd, amelyeket az anyai EDA allélek egyikének mutációjának genetikai diagnózisa és jelentősen csökkent magzati fogcsírák ultrahangos diagnózisa, vagy egy hemizigóta dokumentált közvetlen genetikai diagnózisa igazol. EDA mutáció.
A fő vizsgálati szakaszban a kezelt alanyok hatékonyságát és biztonságosságát 6 hónapos korukig, az anyák biztonságát pedig a gyermek születését követő 1 hónapig értékelik.
A hosszú távú követési szakaszban a kezelt alanyok hatékonyságát és biztonságosságát 5 éves korig értékelik.
A kezelt alanyok izzadási képességét a családjából származó, nem kezelt hozzátartozóhoz hasonlítják, ha rendelkezésre állnak, vagy egy korábbi természetes anamnézisből származó, hasonló kontrollált alanyhoz.
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Becsült)
20
Fázis
- 2. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi kapcsolat
- Név: Florence Porte-Thormé, PharmD
- Telefonszám: +41 22 794 4004
- E-mail: Info.er004@esperare.org
Tanulmányozza a kapcsolattartók biztonsági mentését
- Név: Athmane Bouroubi, MD
- Telefonszám: +33 5 34 50 60 00
- E-mail: contact.edelife@pierre-fabre.com
Tanulmányi helyek
-
-
-
Cardiff, Egyesült Királyság, CF14 4XW
- Toborzás
- University Hospital of Wales Cardiff and Vale University Local Health
-
Kapcsolatba lépni:
- Angus Clarke
- E-mail: ClarkeAJ@cardiff.ac.uk
-
-
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Egyesült Államok, 63110
- Toborzás
- Washington University
-
Kapcsolatba lépni:
- Dorothy Grange
- E-mail: grangedk@wustl.edu
-
-
-
-
Paris
-
Paris Cedex 15, Paris, Franciaország, 75743
- Toborzás
- Hopital Necker - Enfants Malades
-
Kapcsolatba lépni:
- Christine Bodemer
- E-mail: christine.bodemer@aphp.fr
-
-
-
-
Bayern
-
Erlangen, Bayern, Németország, 91054
- Toborzás
- Universitaetsklinikum Erlangen
-
Kapcsolatba lépni:
- Holm Schneider
- E-mail: holm.schneider@uk-erlangen.de
-
-
Sachsen
-
Leipzig, Sachsen, Németország, 04103
- Toborzás
- Universitaetsklinikum Leipzig AoeR
-
Kapcsolatba lépni:
- Holger Stepan
- E-mail: holger.stepan@uniklinik-leipzig.de
-
-
-
-
-
Milan, Olaszország, 20122
- Toborzás
- IRCCS Ca' Granda Ospedale Policlinico
-
Kapcsolatba lépni:
- Riccardo Cavalli
- E-mail: riccardo.cavalli@policlinico.mi.it
-
-
-
-
Murcia
-
El Palmar, Murcia, Spanyolország, 30120
- Toborzás
- Hospital Universitario Virgen de la Arrixaca
-
Kapcsolatba lépni:
- Encarnacion Guillen Navarro
- E-mail: guillen.encarna@gmail.com
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Leírás
Bevételi kritériumok:
Anyának: felnőtt anya, akinek terhessége legkésőbb a 23+6. héten megerősített, és genetikailag EDA mutáció hordozója
- Magzati alany esetében: férfi magzati alany XLHED megerősített diagnózissal
- Kezeletlen rokon esetében: 6 hónap és 60 év közötti kezeletlen férfi rokon életkor (USA; az életkor 75 évre módosul egy közelgő protokollmódosítás miatt) / 75 év (DEU, ESP, FRA, IT, UK) ugyanazzal az EDA-mutációval mint a kezelt alany
Kizárási kritériumok:
- Anya esetében: a koraszülés kockázatával és/vagy a gyermek születés előtti és posztnatális kockázatának veleszületett anomáliáival összefüggő aktív anyai fertőzésre utaló bármely bizonyíték. Dokumentált anyai HIV-fertőzés. Bármilyen olyan, már meglévő anyai egészségügyi állapot, amely növeli a koraszülés kockázatát, vagy növeli annak kockázatát, hogy az anyát a terhesség alatt bekövetkező súlyos nemkívánatos események veszélye fenyegeti. Bármilyen terhességi rendellenesség, amely a koraszülés és/vagy az anyai, magzati vagy újszülöttkori morbiditás/mortalitás fokozott kockázatával jár.
- Magzati alany esetében: a második jelentős anatómiai anomália (nem kapcsolódik a mögöttes XLHED-hez), amely jelentős morbiditási vagy mortalitási kockázathoz járul hozzá, vagy echokardiográfia vagy ultrahangvizsgálat vagy egyéb olyan lelet, amely a magzat pusztulásának vagy a koraszülés kockázatára utal. Az XLHED kivételével minden olyan állapot, amely valószínűleg hatással van a fogbaktériumok számára. Bármilyen egyéb egészségügyi állapot, amely a vizsgáló véleménye szerint nem teszi lehetővé a vizsgálat biztonságos lefolytatását az alany számára, vagy amely megzavarná a hatásosság értékelését.
- Kezeletlen rokon esetében: hipomorf EDA-mutáció hordozója. Ismert túlérzékenység pilokarpinnal vagy pilokarpin-szerű muszkarin agonistákkal szemben. Beültetett eszköz (pl. defibrillátor, neurostimulátor, pacemaker) jelenléte. Korábbi kezelés a vizsgálati beavatkozással bármilyen beadási móddal a vizsgálat megkezdése előtt.
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: N/A
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: ER004
Humán immunglobulin G1 konstans régió - humán ectodysplasin-A1 receptor kötő domén fúziós fehérje.
|
Magzatvízen belüli út 100 mg/kg a magzat becsült tömegére vonatkoztatva injekciónként.
3 injekció, körülbelül 3 hét különbséggel a 26. terhességi héttől kezdve
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Átlagos izzadságmennyiség
Időkeret: 6 hónapos korban (korrigált életkor a 37 hétnél fiatalabb születésű alanyoknál)
|
A kezelt alany esetében az átlagos izzadságmennyiséget mindkét alkarról összegyűjtik a pilokarpinnal végzett helyi stimuláció után (pilokarpin által kiváltott izzadás).
|
6 hónapos korban (korrigált életkor a 37 hétnél fiatalabb születésű alanyoknál)
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Átlagos verejtékpórussűrűség (szám/cm2)
Időkeret: 6 hónapos korban (kulcsos középfokú) és más időpontokban: 3, 12, 18, 24, 36, 48 és 60 hónapos korban (középfokú)
|
Az átlagos verejtékpórussűrűség (szám/cm2) VivaScope®-val történő közvetlen vizualizációval meghatározva a talpon/lábfejen 2 különböző helyen (12 hónapig) vagy 2 különböző helyen a talpon/talpon /láb és/vagy tenyér/tenyér/kéz (>12 hónap)
|
6 hónapos korban (kulcsos középfokú) és más időpontokban: 3, 12, 18, 24, 36, 48 és 60 hónapos korban (középfokú)
|
|
Fogászati fejlesztés
Időkeret: 6 hónapos korban (kulcs középfokú) és más időpontokban: 12, 18, 24, 36, 48 és 60 hónapos korban (középfokú)
|
A fogfejlődés a kitört fogak és a fogcsírák (tapintható alveoláris struktúrák az alveoláris gerincen) számával értékelve, fogászati vizsgálattal meghatározva
|
6 hónapos korban (kulcs középfokú) és más időpontokban: 12, 18, 24, 36, 48 és 60 hónapos korban (középfokú)
|
|
Átlagos izzadságmennyiség
Időkeret: 3, 12, 18, 24, 36, 48, 60 hónapos korban
|
A kezelt alany esetében az átlagos verejtékmennyiséget mindkét alkarról összegyűjtik a pilokarpinnal végzett helyi stimuláció után (pilokarpin által kiváltott izzadás).
|
3, 12, 18, 24, 36, 48, 60 hónapos korban
|
|
A meibomi mirigyek száma
Időkeret: 6 és 60 hónapos korban
|
A meibomi mirigyek száma az alsó szemhéjban meibográfiával meghatározott
|
6 és 60 hónapos korban
|
|
Szemfelszín felmérése
Időkeret: 24, 48 és 60 hónapos korban
|
Szemfelszín felmérése (normál, keratitis superficialis punctate) szemmel fluoreszceinnel
|
24, 48 és 60 hónapos korban
|
|
A könnyfilm felszakadási ideje
Időkeret: 24, 48 és 60 hónapos korban
|
A könnyfilm felszakadási ideje (másodpercben) fluoreszceinnel meghatározva
|
24, 48 és 60 hónapos korban
|
|
Ocular Surface Disease Index (OSDI) pontszám
Időkeret: 60 hónapos korában
|
Az OSDI kérdőív segítségével 0-tól 100-ig terjedő skálán értékelték a pontszámot.
A magasabb pontszámok rosszabb eredményt jelentenek
|
60 hónapos korában
|
|
Nyáladzás
Időkeret: 60 hónapos korában
|
A nyál (térfogat és áramlási sebesség) meghatározása Quantisal szájüregi folyadékgyűjtő készülékkel történt
|
60 hónapos korában
|
|
XLHED-hez kapcsolódó kórházi kezelések
Időkeret: 60 hónapos korig
|
XLHED-hez kapcsolódó kórházi kezelés hipertermia vagy megmagyarázhatatlan láz, légúti, bőr-, szem- vagy fülfertőzések miatt
|
60 hónapos korig
|
|
Az ekcéma felmérése
Időkeret: Különböző időpontokban 6 és 60 hónapos kor között
|
Az ekcémát az EASI pontszám alapján értékelik
|
Különböző időpontokban 6 és 60 hónapos kor között
|
|
TEAE-k (kezelés során felmerülő nemkívánatos események) előfordulása
Időkeret: 60 hónapos korig
|
TEAE-vel rendelkező tantárgyak száma
|
60 hónapos korig
|
|
A TESAE (kezelés során felmerülő súlyos mellékhatások) előfordulása
Időkeret: 60 hónapos korig
|
A TESAE-vel rendelkező alanyok száma
|
60 hónapos korig
|
|
A kezelés abbahagyásához vezető TEAE-k (kezelés során felmerülő nemkívánatos események) előfordulása
Időkeret: 60 hónapos korig
|
A kezelés abbahagyásához vezető TEAE-ben szenvedő alanyok száma
|
60 hónapos korig
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Nyomozók
- Kutatásvezető: Holm Schneider, MD, University Erlangen-Nürnberg Erlangen, Germany
Publikációk és hasznos linkek
A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.
Általános kiadványok
- Schneider H, Faschingbauer F, Schuepbach-Mallepell S, Korber I, Wohlfart S, Dick A, Wahlbuhl M, Kowalczyk-Quintas C, Vigolo M, Kirby N, Tannert C, Rompel O, Rascher W, Beckmann MW, Schneider P. Prenatal Correction of X-Linked Hypohidrotic Ectodermal Dysplasia. N Engl J Med. 2018 Apr 26;378(17):1604-1610. doi: 10.1056/NEJMoa1714322.
- Schneider H, Hadj-Rabia S, Faschingbauer F, Bodemer C, Grange DK, Norton ME, Cavalli R, Tadini G, Stepan H, Clarke A, Guillen-Navarro E, Maier-Wohlfart S, Bouroubi A, Porte F. Protocol for the Phase 2 EDELIFE Trial Investigating the Efficacy and Safety of Intra-Amniotic ER004 Administration to Male Subjects with X-Linked Hypohidrotic Ectodermal Dysplasia. Genes (Basel). 2023 Jan 6;14(1):153. doi: 10.3390/genes14010153.
- Schneider H, Schweikl C, Faschingbauer F, Hadj-Rabia S, Schneider P. A Causal Treatment for X-Linked Hypohidrotic Ectodermal Dysplasia: Long-Term Results of Short-Term Perinatal Ectodysplasin A1 Replacement. Int J Mol Sci. 2023 Apr 12;24(8):7155. doi: 10.3390/ijms24087155.
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
2022. április 26.
Elsődleges befejezés (Becsült)
2024. július 1.
A tanulmány befejezése (Becsült)
2029. január 1.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2021. július 20.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2021. július 22.
Első közzététel (Tényleges)
2021. július 28.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2024. február 20.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2024. február 19.
Utolsó ellenőrzés
2024. február 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- ER004-CLIN01/F60082AI201
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Igen
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Nem
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .