Intraamniotiske administrationer af ER004 til mandlige forsøgspersoner med X-bundet hypohidrotisk ektodermal dysplasi (EDELIFE)
19. februar 2024 opdateret af: EspeRare Foundation
Et prospektivt, åbent, genotype-match-kontrolleret, multicenter klinisk forsøg for at undersøge effektiviteten og sikkerheden af intraamniotisk ER004 som prænatal behandling til mandlige forsøgspersoner med XLHED
Dette er et åbent, prospektivt, genotype-match kontrolleret for primær estimand, ikke-randomiseret, multicenter, internationalt fase 2 klinisk forsøg designet til at undersøge effektiviteten og sikkerheden af ER004 administreret intraamniotisk som behandling for ufødte XLHED mandlige forsøgspersoner.
Studieoversigt
Status
Rekruttering
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
X-bundet hypohidrotisk ektodermal dysplasi (XLHED) er en sjælden udviklingssygdom, der påvirker kropsdele, der stammer fra den embryonale ektoderm.
Det er forårsaget af et bredt spektrum af mutationer i ectodysplasin A-genet (EDA).
De vigtigste symptomer på XLHED er hypo- eller anhidrose, oligo- eller anodonti og hypotrichosis.
Nuværende behandlingsmuligheder er begrænset til håndtering af sygdomssymptomer og forebyggelse af komplikationer.
Effektiv korrigerende behandling af XLHED er fortsat et stort udækket medicinsk behov.
ER004 repræsenterer et førsteklasses signalproteinerstatningsmolekyle designet til specifik højaffinitetsbinding til den endogene EDA1-receptor (EDAR).
Den foreslåede virkningsmekanisme af ER004 er erstatningen af det manglende EDA1-protein hos patienter med XLHED.
Formålet med dette prospektive, åbne, genotype-match kontrollerede, multicenter fase 2 forsøg er at bekræfte effektiviteten og sikkerhedsresultaterne for ER004 administreret intra-amniotisk i en større gruppe af forsøgspersoner.
Målpopulationen vil bestå af mandlige XLHED-fostre/-personer med EDA-mutation bekræftet ved genetisk diagnose af en mutation i en af de maternelle EDA-alleller og ultralydsdiagnose af et signifikant reduceret antal føtale tandkim, eller ved dokumenteret direkte genetisk diagnose af en hemizygot. EDA mutation.
I hovedundersøgelsesfasen vil effektivitet og sikkerhed af de behandlede forsøgspersoner blive vurderet op til 6 måneders alderen, og sikkerheden for mødrene vil blive vurderet op til 1 måned efter fødslen af barnet.
I den langsigtede opfølgningsfase vil effekt og sikkerhed af de behandlede forsøgspersoner blive vurderet op til 5 års alderen.
Behandlede forsøgspersoners svedeevne vil blive sammenlignet med en ubehandlet slægtning fra hans familie, når den er tilgængelig, eller fra et matchet kontrolleret forsøgsperson fra en tidligere naturhistorie.
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Anslået)
20
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiekontakt
- Navn: Florence Porte-Thormé, PharmD
- Telefonnummer: +41 22 794 4004
- E-mail: Info.er004@esperare.org
Undersøgelse Kontakt Backup
- Navn: Athmane Bouroubi, MD
- Telefonnummer: +33 5 34 50 60 00
- E-mail: contact.edelife@pierre-fabre.com
Studiesteder
-
-
-
Cardiff, Det Forenede Kongerige, CF14 4XW
- Rekruttering
- University Hospital of Wales Cardiff and Vale University Local Health
-
Kontakt:
- Angus Clarke
- E-mail: ClarkeAJ@cardiff.ac.uk
-
-
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Forenede Stater, 63110
- Rekruttering
- Washington University
-
Kontakt:
- Dorothy Grange
- E-mail: grangedk@wustl.edu
-
-
-
-
Paris
-
Paris Cedex 15, Paris, Frankrig, 75743
- Rekruttering
- Hopital Necker - Enfants Malades
-
Kontakt:
- Christine Bodemer
- E-mail: christine.bodemer@aphp.fr
-
-
-
-
-
Milan, Italien, 20122
- Rekruttering
- IRCCS Ca' Granda Ospedale Policlinico
-
Kontakt:
- Riccardo Cavalli
- E-mail: riccardo.cavalli@policlinico.mi.it
-
-
-
-
Murcia
-
El Palmar, Murcia, Spanien, 30120
- Rekruttering
- Hospital Universitario Virgen de La Arrixaca
-
Kontakt:
- Encarnacion Guillen Navarro
- E-mail: guillen.encarna@gmail.com
-
-
-
-
Bayern
-
Erlangen, Bayern, Tyskland, 91054
- Rekruttering
- Universitaetsklinikum Erlangen
-
Kontakt:
- Holm Schneider
- E-mail: holm.schneider@uk-erlangen.de
-
-
Sachsen
-
Leipzig, Sachsen, Tyskland, 04103
- Rekruttering
- Universitaetsklinikum Leipzig AoeR
-
Kontakt:
- Holger Stepan
- E-mail: holger.stepan@uniklinik-leipzig.de
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
For mor: voksen mor med bekræftet graviditet senest uge 23+6 og genetisk bekræftet som bærer af en EDA-mutation
- For føtalt individ: mandligt føtalt individ med bekræftet diagnose XLHED
- For ubehandlet slægtning: ubehandlet mandlig slægtning i alderen mellem 6 måneder og 60 år (USA; alder vil blive ændret til 75 år gennem en kommende protokolændring) / 75 år (DEU, ESP, FRA, IT, UK) med samme EDA-mutation som behandlet emne
Ekskluderingskriterier:
- For mor: ethvert tegn på aktiv maternel infektion forbundet med en risiko for for tidlig fødsel og/eller medfødte anomalier af prænatal og postnatal risiko for barnet. Dokumenteret HIV-infektion hos moderen. Enhver allerede eksisterende moderens medicinske tilstand, der øger risikoen for for tidlig fødsel eller øger risikoen for, at en alvorlig uheldig hændelse opstår for moderen under graviditeten. Enhver graviditetsforstyrrelse forbundet med en øget risiko for for tidlig fødsel og/eller morbiditet/dødelighed hos moder, føtal eller neonatal.
- For føtalt individ: anden større anatomisk anomali (ikke relateret til den underliggende XLHED), der bidrager til en betydelig morbiditets- eller dødelighedsrisiko, eller ekkokardiogram eller ultralyd eller andre fund, der indikerer en høj risiko for fosterdød eller risiko for for tidlig fødsel. Enhver anden tilstand end XLHED, der sandsynligvis vil have indflydelse på antallet af tandbakterier. Enhver anden medicinsk tilstand, som efter investigators mening ikke ville muliggøre sikker gennemførelse af undersøgelsen for forsøgspersonen, eller som ville forstyrre effektivitetsvurderinger.
- For ubehandlet slægtning: bærer af en hypomorf EDA-mutation. Kendt overfølsomhed over for pilocarpin eller pilocarpin-lignende muskarine agonister. Tilstedeværelse af en implanteret enhed (f.eks. defibrillator, neurostimulator, pacemaker). Tidligere behandling med undersøgelsesintervention via en hvilken som helst administrationsvej før undersøgelsens start.
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: ER004
Humant immunoglobulin G1 konstant område - humant ectodysplasin-A1 receptorbindende domæne fusionsprotein.
|
Intraamniotisk vej 100 mg/kg estimeret fostervægt pr. injektion.
3 injektioner med ca. 3 ugers mellemrum startende fra svangerskabsuge 26
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Gennemsnitlig svedvolumen
Tidsramme: ved 6 måneders alderen (korrigeret alder for forsøgspersoner født < 37 uger)
|
For behandlet forsøgsperson opsamles gennemsnitlig svedvolumen på begge underarme efter lokal stimulering med pilocarpin (pilocarpin-induceret svedtendens)
|
ved 6 måneders alderen (korrigeret alder for forsøgspersoner født < 37 uger)
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Gennemsnitlig svedporetæthed (antal/cm2)
Tidsramme: ved 6 måneders alderen (nøgle sekundær) og andre tidspunkter: 3, 12, 18, 24, 36, 48 og 60 måneder (sekundær)
|
Gennemsnitlig svedporetæthed (antal/cm2) bestemt ved direkte visualisering med en VivaScope® på 2 forskellige steder på fodsålen/fodsålen (op til 12 måneder) eller på 2 forskellige steder på fodsålen/fodsålen /fødder og/eller håndflade/håndflader/hænder (>12 måneder)
|
ved 6 måneders alderen (nøgle sekundær) og andre tidspunkter: 3, 12, 18, 24, 36, 48 og 60 måneder (sekundær)
|
|
Dental udvikling
Tidsramme: ved 6 måneders alderen (nøgle sekundær) og andre tidspunkter: 12, 18, 24, 36, 48 og 60 måneder (sekundær)
|
Tandudvikling vurderet ved antallet af frembrudte tænder og tandkim (håndgribelige alveolære strukturer i alveolærryggen) som bestemt ved tandundersøgelse
|
ved 6 måneders alderen (nøgle sekundær) og andre tidspunkter: 12, 18, 24, 36, 48 og 60 måneder (sekundær)
|
|
Gennemsnitlig svedvolumen
Tidsramme: Ved 3, 12, 18, 24, 36, 48, 60 måneder
|
For behandlet forsøgsperson opsamles gennemsnitlig svedvolumen på begge underarme efter lokal stimulering med pilocarpin (pilocarpin-induceret svedtendens)
|
Ved 3, 12, 18, 24, 36, 48, 60 måneder
|
|
Antal Meibomske kirtler
Tidsramme: Ved 6 og 60 måneders alderen
|
Antal Meibomske kirtler i de nedre øjenlåg bestemt ved Meibografi
|
Ved 6 og 60 måneders alderen
|
|
Okulær overfladevurdering
Tidsramme: Ved 24, 48 og 60 måneders alderen
|
Vurdering af øjenoverfladen (normal, keratitis superficialis punctate) med øjet med fluorescein
|
Ved 24, 48 og 60 måneders alderen
|
|
Opbrudstid for tårefilm
Tidsramme: Ved 24, 48 og 60 måneders alderen
|
Tårefilmens opbrudstid (sekunder) bestemt ved anvendelse af fluorescein
|
Ved 24, 48 og 60 måneders alderen
|
|
Ocular Surface Disease Index (OSDI) score
Tidsramme: Ved 60 måneders alderen
|
Score vurderet på en skala fra 0 til 100 gennem OSDI-spørgeskemaet.
Højere score betyder et dårligere resultat
|
Ved 60 måneders alderen
|
|
Salivation
Tidsramme: Ved 60 måneders alderen
|
Spyt (volumen og flowhastighed) vurderet med Quantisal oral væskeopsamlingsanordning
|
Ved 60 måneders alderen
|
|
XLHED-relaterede indlæggelser
Tidsramme: Op til 60 måneders alderen
|
XLHED-relateret indlæggelse på grund af hypertermi eller på grund af uforklarlig feber, luftvejs-, hud-, øjen- eller øreinfektioner
|
Op til 60 måneders alderen
|
|
Vurdering af eksem
Tidsramme: På forskellige tidspunkter fra 6 til 60 måneders alderen
|
Eksem vil blive vurderet ved hjælp af EASI-score
|
På forskellige tidspunkter fra 6 til 60 måneders alderen
|
|
Forekomst af TEAE'er (behandlingsudløste bivirkninger)
Tidsramme: Op til 60 måneders alderen
|
Antal subjets med TEAE'er
|
Op til 60 måneders alderen
|
|
Forekomst af TESAE'er (behandlingsfremkaldte alvorlige bivirkninger)
Tidsramme: Op til 60 måneders alderen
|
Antal fag med TESAE'er
|
Op til 60 måneders alderen
|
|
Forekomst af TEAE'er (behandlings-emergent adverse events), der fører til seponering af behandlingen
Tidsramme: Op til 60 måneders alderen
|
Antal forsøgspersoner med TEAE'er, der fører til seponering af behandlingen
|
Op til 60 måneders alderen
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Holm Schneider, MD, University Erlangen-Nürnberg Erlangen, Germany
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Generelle publikationer
- Schneider H, Faschingbauer F, Schuepbach-Mallepell S, Korber I, Wohlfart S, Dick A, Wahlbuhl M, Kowalczyk-Quintas C, Vigolo M, Kirby N, Tannert C, Rompel O, Rascher W, Beckmann MW, Schneider P. Prenatal Correction of X-Linked Hypohidrotic Ectodermal Dysplasia. N Engl J Med. 2018 Apr 26;378(17):1604-1610. doi: 10.1056/NEJMoa1714322.
- Schneider H, Hadj-Rabia S, Faschingbauer F, Bodemer C, Grange DK, Norton ME, Cavalli R, Tadini G, Stepan H, Clarke A, Guillen-Navarro E, Maier-Wohlfart S, Bouroubi A, Porte F. Protocol for the Phase 2 EDELIFE Trial Investigating the Efficacy and Safety of Intra-Amniotic ER004 Administration to Male Subjects with X-Linked Hypohidrotic Ectodermal Dysplasia. Genes (Basel). 2023 Jan 6;14(1):153. doi: 10.3390/genes14010153.
- Schneider H, Schweikl C, Faschingbauer F, Hadj-Rabia S, Schneider P. A Causal Treatment for X-Linked Hypohidrotic Ectodermal Dysplasia: Long-Term Results of Short-Term Perinatal Ectodysplasin A1 Replacement. Int J Mol Sci. 2023 Apr 12;24(8):7155. doi: 10.3390/ijms24087155.
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
26. april 2022
Primær færdiggørelse (Anslået)
1. juli 2024
Studieafslutning (Anslået)
1. januar 2029
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
20. juli 2021
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
22. juli 2021
Først opslået (Faktiske)
28. juli 2021
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
20. februar 2024
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
19. februar 2024
Sidst verificeret
1. februar 2024
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- ER004-CLIN01/F60082AI201
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .