Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Intraamniotische toedieningen van ER004 aan mannelijke proefpersonen met X-gebonden hypohidrotische ectodermale dysplasie (EDELIFE)

19 februari 2024 bijgewerkt door: EspeRare Foundation

Een prospectief, open-label, genotype-match-gecontroleerd, multicenter klinisch onderzoek om de werkzaamheid en veiligheid van intra-amniotisch ER004 als prenatale behandeling voor mannelijke proefpersonen met XLHED te onderzoeken

Dit is een open-label, prospectief, genotype-match gecontroleerd voor primaire schatting, niet-gerandomiseerde, multicenter, internationale fase 2 klinische studie ontworpen om de werkzaamheid en veiligheid te onderzoeken van ER004 intra-amniotisch toegediend als een behandeling voor ongeboren mannelijke XLHED-proefpersonen.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

X-gebonden hypohidrotische ectodermale dysplasie (XLHED) is een zeldzame ontwikkelingsziekte die lichaamsdelen aantast die afkomstig zijn van het embryonale ectoderm. Het wordt veroorzaakt door een breed spectrum aan mutaties in het ectodysplasine A-gen (EDA). De belangrijkste symptomen van XLHED zijn hypo- of anhidrose, oligo- of anodontie en hypotrichose. De huidige behandelingsopties zijn beperkt tot het beheersen van ziektesymptomen en het voorkomen van complicaties. Effectieve corrigerende behandeling voor XLHED blijft een grote onvervulde medische behoefte. ER004 vertegenwoordigt een eersteklas signaaleiwitvervangend molecuul dat is ontworpen voor specifieke binding met hoge affiniteit aan de endogene EDA1-receptor (EDAR). Het voorgestelde werkingsmechanisme van ER004 is de vervanging van het ontbrekende EDA1-eiwit bij patiënten met XLHED. Het doel van deze prospectieve, open-label, genotype-match-gecontroleerde, multicenter fase 2-studie is om de werkzaamheid en veiligheidsresultaten te bevestigen voor ER004 intra-amniotisch toegediend in een groter cohort van proefpersonen. De doelpopulatie zal bestaan ​​uit mannelijke XLHED-foetussen/proefpersonen met EDA-mutatie bevestigd door genetische diagnose van een mutatie in een van de maternale EDA-allelen en echografische diagnose van een significant verminderd aantal foetale tandkiemen, of door gedocumenteerde directe genetische diagnose van een hemizygoot EDA-mutatie. In de hoofdstudiefase zullen de werkzaamheid en veiligheid van de behandelde proefpersonen worden beoordeeld tot een leeftijd van 6 maanden en de veiligheid van de moeders zal worden beoordeeld tot 1 maand na de bevalling van het kind. In de follow-upfase op lange termijn zullen de werkzaamheid en veiligheid van de behandelde proefpersonen tot de leeftijd van 5 jaar worden beoordeeld. Het zweetvermogen van behandelde proefpersonen zal worden vergeleken met dat van een onbehandeld familielid, indien beschikbaar, of van een gecontroleerd gecontroleerd proefpersoon uit een eerdere natuurlijke historie.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

20

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Contact Back-up

Studie Locaties

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

Voor moeder: volwassen moeder met bevestigde zwangerschap uiterlijk in week 23+6 en genetisch bevestigd als draagster van een EDA-mutatie

  • Voor foetale proefpersoon: mannelijke foetale proefpersoon met bevestigde diagnose van XLHED
  • Voor onbehandeld familielid: onbehandeld mannelijk familielid in de leeftijd tussen 6 maanden en 60 jaar (VS; leeftijd zal worden gewijzigd in 75 jaar door een aanstaande protocolwijziging) / 75 jaar (DEU, ESP, FRA, IT, VK) met dezelfde EDA-mutatie als het behandelde onderwerp

Uitsluitingscriteria:

  • Voor moeder: elk bewijs van actieve maternale infectie geassocieerd met een risico op vroeggeboorte en/of congenitale anomalieën van prenataal en postnataal risico voor het kind. Gedocumenteerde hiv-infectie bij de moeder. Elke reeds bestaande medische aandoening van de moeder die het risico op vroeggeboorte verhoogt of het risico verhoogt op een ernstige ongewenste gebeurtenis die de moeder tijdens de zwangerschap overkomt. Elke zwangerschapsstoornis die verband houdt met een verhoogd risico op vroeggeboorte en/of maternale, foetale of neonatale morbiditeit/mortaliteit.
  • Voor foetale proefpersonen: tweede belangrijke anatomische anomalie (niet gerelateerd aan de onderliggende XLHED) die bijdraagt ​​aan een significant morbiditeits- of mortaliteitsrisico, of echocardiogram of echografie of andere bevindingen die wijzen op een hoog risico op overlijden van de foetus of risico op vroeggeboorte. Elke andere aandoening dan XLHED die waarschijnlijk van invloed is op het aantal tandkiemen. Elke andere medische aandoening die naar de mening van de onderzoeker een veilige uitvoering van het onderzoek voor de proefpersoon niet mogelijk zou maken, of die de beoordeling van de werkzaamheid zou verstoren.
  • Voor onbehandeld familielid: drager van een hypomorfe EDA-mutatie. Bekende overgevoeligheid voor pilocarpine of pilocarpine-achtige muscarine-agonisten. Aanwezigheid van een geïmplanteerd apparaat (bijv. defibrillator, neurostimulator, pacemaker). Eerdere behandeling met de onderzoeksinterventie via elke toedieningsweg voorafgaand aan de start van de studie.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: ER004
Humaan immunoglobuline G1 constant gebied - fusie-eiwit van humaan ectodysplasine-A1-receptorbindend domein.
Biologisch: ER004
Intra-amniotische route 100 mg/kg geschat foetaal gewicht per injectie. 3 injecties, ongeveer 3 weken na elkaar vanaf zwangerschapsweek 26

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Gemiddeld zweetvolume
Tijdsspanne: op de leeftijd van 6 maanden (gecorrigeerde leeftijd voor proefpersonen geboren na < 37 weken)
Voor de behandelde proefpersoon wordt het gemiddelde zweetvolume verzameld op beide onderarmen na lokale stimulatie met pilocarpine (door pilocarpine geïnduceerd zweten)
op de leeftijd van 6 maanden (gecorrigeerde leeftijd voor proefpersonen geboren na < 37 weken)

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Gemiddelde dichtheid van zweetporiën (aantal/cm2)
Tijdsspanne: op de leeftijd van 6 maanden (sleutel secundair) en andere tijdstippen: 3, 12, 18, 24, 36, 48 en 60 maanden oud (secundair)
Gemiddelde dichtheid van zweetporiën (aantal/cm2) bepaald door directe visualisatie met een VivaScope® op 2 verschillende plaatsen op de voetzool/voetzolen (tot 12 maanden) of op 2 verschillende plaatsen op de voetzool/voetzolen /voeten en/of handpalm/handpalmen/handen (>12 maanden)
op de leeftijd van 6 maanden (sleutel secundair) en andere tijdstippen: 3, 12, 18, 24, 36, 48 en 60 maanden oud (secundair)
Tandheelkundige ontwikkeling
Tijdsspanne: op de leeftijd van 6 maanden (sleutel secundair) en andere tijdstippen: 12, 18, 24, 36, 48 en 60 maanden oud (secundair)
Tandontwikkeling geëvalueerd door het aantal uitgebroken tanden en tandkiemen (voelbare alveolaire structuren in de alveolaire kam) zoals bepaald door tandheelkundig onderzoek
op de leeftijd van 6 maanden (sleutel secundair) en andere tijdstippen: 12, 18, 24, 36, 48 en 60 maanden oud (secundair)
Gemiddeld zweetvolume
Tijdsspanne: Op 3, 12, 18, 24, 36, 48, 60 maanden oud
Voor de behandelde proefpersoon wordt het gemiddelde zweetvolume verzameld op beide onderarmen na lokale stimulatie met pilocarpine (door pilocarpine geïnduceerd zweten)
Op 3, 12, 18, 24, 36, 48, 60 maanden oud
Aantal klieren van Meibom
Tijdsspanne: Op 6 en 60 maanden oud
Aantal klieren van Meibom in de onderste oogleden bepaald door Meibography
Op 6 en 60 maanden oud
Beoordeling van het oogoppervlak
Tijdsspanne: Op 24, 48 en 60 maanden oud
Beoordeling van het oogoppervlak (normaal, keratitis superficialis punctate) met behulp van fluoresceïne
Op 24, 48 en 60 maanden oud
Opbreektijd van de traanfilm
Tijdsspanne: Op 24, 48 en 60 maanden oud
Traanfilm-opbreektijd (seconden) bepaald met behulp van fluoresceïne
Op 24, 48 en 60 maanden oud
Oculaire Surface Disease Index (OSDI)-score
Tijdsspanne: Op de leeftijd van 60 maanden
Score beoordeeld op een schaal van 0 tot 100 via de OSDI-vragenlijst. Hogere scores betekenen een slechter resultaat
Op de leeftijd van 60 maanden
Speekselafscheiding
Tijdsspanne: Op de leeftijd van 60 maanden
Speeksel (volume en stroomsnelheid) beoordeeld met Quantisal-apparaat voor het verzamelen van orale vloeistoffen
Op de leeftijd van 60 maanden
XLHED-gerelateerde ziekenhuisopnames
Tijdsspanne: Tot 60 maanden oud
XLHED-gerelateerde ziekenhuisopname vanwege hyperthermie of vanwege onverklaarbare koorts, luchtweg-, huid-, oog- of oorinfecties
Tot 60 maanden oud
Beoordeling van eczeem
Tijdsspanne: Op verschillende tijdstippen van 6 tot 60 maanden oud
Eczeem wordt beoordeeld aan de hand van de EASI-score
Op verschillende tijdstippen van 6 tot 60 maanden oud
Incidentie van TEAE's (behandelingsgerelateerde bijwerkingen)
Tijdsspanne: Tot 60 maanden oud
Aantal proefpersonen met TEAE's
Tot 60 maanden oud
Incidentie van TESAE's (behandelingsgerelateerde ernstige bijwerkingen)
Tijdsspanne: Tot 60 maanden oud
Aantal proefpersonen met TESAE's
Tot 60 maanden oud
Incidentie van TEAE's (behandelingsgerelateerde bijwerkingen) leidend tot stopzetting van de behandeling
Tijdsspanne: Tot 60 maanden oud
Aantal proefpersonen met TEAE's dat leidde tot stopzetting van de behandeling
Tot 60 maanden oud

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

EspeRare Foundation

Medewerkers

Iqvia Pty Ltd
Pierre Fabre Medicament

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Holm Schneider, MD, University Erlangen-Nürnberg Erlangen, Germany

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

26 april 2022

Primaire voltooiing (Geschat)

1 juli 2024

Studie voltooiing (Geschat)

1 januari 2029

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

20 juli 2021

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

22 juli 2021

Eerst geplaatst (Werkelijk)

28 juli 2021

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

20 februari 2024

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

19 februari 2024

Laatst geverifieerd

1 februari 2024

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • ER004-CLIN01/F60082AI201

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Bosnia & Herzegovina

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren