Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Intraamniotiske administreringer av ER004 til mannlige personer med X-koblet hypohidrotisk ektodermal dysplasi (EDELIFE)

19. februar 2024 oppdatert av: EspeRare Foundation

En prospektiv, åpen, genotype-match-kontrollert, multisenter klinisk studie for å undersøke effektiviteten og sikkerheten til intra-amniotisk ER004 som en prenatal behandling for mannlige forsøkspersoner med XLHED

Dette er en åpen, prospektiv, genotype-match kontrollert for primærestimand, ikke-randomisert, multisenter, internasjonal fase 2 klinisk studie designet for å undersøke effektiviteten og sikkerheten til ER004 administrert intraamniotisk som en behandling for ufødte XLHED mannlige forsøkspersoner.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

X-koblet hypohidrotisk ektodermal dysplasi (XLHED) er en sjelden utviklingssykdom som påvirker kroppsdeler avledet fra den embryonale ektodermen. Det er forårsaket av et bredt spekter av mutasjoner i ectodysplasin A-genet (EDA). De viktigste symptomene på XLHED er hypo- eller anhidrose, oligo- eller anodonti og hypotrikose. Nåværende behandlingsalternativer er begrenset til behandling av sykdomssymptomer og forebygging av komplikasjoner. Effektiv korrigerende behandling for XLHED er fortsatt et høyt udekket medisinsk behov. ER004 representerer et første-i-klassen signalproteinerstatningsmolekyl designet for spesifikk, høy affinitetsbinding til den endogene EDA1-reseptoren (EDAR). Den foreslåtte virkningsmekanismen til ER004 er erstatning av det manglende EDA1-proteinet hos pasienter med XLHED. Målet med denne prospektive, åpne, genotype-match-kontrollerte, multisenter fase 2-studien er å bekrefte effektiviteten og sikkerhetsresultatene for ER004 administrert intra-amniotisk i en større gruppe av forsøkspersoner. Målpopulasjonen vil bestå av mannlige XLHED-fostre/-individer med EDA-mutasjon bekreftet ved genetisk diagnose av en mutasjon i en av mors EDA-alleler og ultralyddiagnose av et betydelig redusert antall føtale tannbakterier, eller ved dokumentert direkte genetisk diagnose av en hemizygot. EDA-mutasjon. I hovedstudiefasen vil effekt og sikkerhet for de behandlede forsøkspersonene bli vurdert opp til 6 måneders alder og sikkerheten til mødrene vil bli vurdert inntil 1 måned etter fødselen av barnet. I langtidsoppfølgingsfasen vil effekt og sikkerhet for de behandlede forsøkspersonene bli vurdert opp til 5 års alder. Behandlede forsøkspersoners svetteevne vil bli sammenlignet med en ubehandlet slektning fra hans familie, når tilgjengelig, eller fra et matchet kontrollert emne fra en tidligere naturhistorie.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

20

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studer Kontakt Backup

Studiesteder

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

For mor: voksen mor med bekreftet graviditet senest uke 23+6 og genetisk bekreftet som bærer av en EDA-mutasjon

  • For fosterperson: mannlig fosterperson med bekreftet diagnose XLHED
  • For ubehandlet slektning: ubehandlet mannlig slektning i alderen mellom 6 måneder og 60 år (USA; alder vil bli endret til 75 år gjennom en kommende protokollendringer) / 75 år (DEU, ESP, FRA, IT, UK) med samme EDA-mutasjon som behandlet emne

Ekskluderingskriterier:

  • For mor: ethvert bevis på aktiv morsinfeksjon assosiert med risiko for prematur fødsel og/eller medfødte anomalier med prenatal og postnatal risiko for barnet. Dokumentert mors HIV-infeksjon. Enhver eksisterende medisinsk tilstand hos mor som øker risikoen for for tidlig fødsel eller øker risikoen for at en alvorlig uheldig hendelse inntreffer moren under svangerskapet. Enhver graviditetsforstyrrelse assosiert med økt risiko for prematur fødsel og/eller morbiditet/dødelighet hos mor, foster eller nyfødt.
  • For føtalt individ: andre store anatomiske anomali (ikke relatert til den underliggende XLHED) som bidrar til en betydelig sykelighet eller dødelighetsrisiko, eller ekkokardiogram eller ultralyd eller andre funn som indikerer høy risiko for fosterdød eller risiko for for tidlig fødsel. Enhver tilstand bortsett fra XLHED som sannsynligvis vil ha innvirkning på antall tannbakterier. Enhver annen medisinsk tilstand som etter etterforskeren ikke ville tillate sikker gjennomføring av studien for forsøkspersonen, eller som ville forstyrre effektvurderinger.
  • For ubehandlet slektning: bærer av en hypomorf EDA-mutasjon. Kjent overfølsomhet overfor pilokarpin eller pilokarpinlignende muskarine agonister. Tilstedeværelse av en implantert enhet (f.eks. defibrillator, nevrostimulator, pacemaker). Tidligere behandling med studieintervensjon ved hvilken som helst administrasjonsvei før studiestart.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: ER004
Humant immunglobulin G1 konstant område - humant ektodysplasin-A1 reseptorbindende domene fusjonsprotein.
Biologisk: ER004
Intraamniotisk vei 100 mg/kg estimert fostervekt per injeksjon. 3 injeksjoner med ca. 3 ukers mellomrom fra og med svangerskapsuke 26

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Gjennomsnittlig svettevolum
Tidsramme: ved 6 måneders alder (korrigert alder for forsøkspersoner født < 37 uker)
For behandlet forsøksperson samles gjennomsnittlig svettevolum på begge underarmene etter lokal stimulering med pilokarpin (pilokarpin-indusert svette)
ved 6 måneders alder (korrigert alder for forsøkspersoner født < 37 uker)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Gjennomsnittlig svetteporetetthet (antall/cm2)
Tidsramme: ved 6 måneders alder (nøkkel sekundær) og andre tidspunkter: 3, 12, 18, 24, 36, 48 og 60 måneder (sekundær)
Gjennomsnittlig svetteporetetthet (antall/cm2) bestemt ved direkte visualisering med en VivaScope® på 2 forskjellige steder på fotsålen/fotsålene (opptil 12 måneder) eller på 2 forskjellige steder på fotsålen/fotsålene /føtter og/eller håndflate/håndflater/hender (>12 måneder)
ved 6 måneders alder (nøkkel sekundær) og andre tidspunkter: 3, 12, 18, 24, 36, 48 og 60 måneder (sekundær)
Dental utvikling
Tidsramme: ved 6 måneders alder (nøkkel sekundær) og andre tidspunkter: 12, 18, 24, 36, 48 og 60 måneder (sekundær)
Tannutvikling evaluert ved antall frembrutte tenner og tannbakterier (håndgripelige alveolære strukturer i alveolryggen) bestemt ved tannundersøkelse
ved 6 måneders alder (nøkkel sekundær) og andre tidspunkter: 12, 18, 24, 36, 48 og 60 måneder (sekundær)
Gjennomsnittlig svettevolum
Tidsramme: Ved 3, 12, 18, 24, 36, 48, 60 måneder
For behandlet forsøksperson samles gjennomsnittlig svettevolum på begge underarmene etter lokal stimulering med pilokarpin (pilokarpin-indusert svette)
Ved 3, 12, 18, 24, 36, 48, 60 måneder
Antall meibomske kjertler
Tidsramme: Ved 6 og 60 måneders alder
Antall Meibomske kjertler i nedre øyelokk bestemt av Meibografi
Ved 6 og 60 måneders alder
Okulær overflatevurdering
Tidsramme: Ved 24, 48 og 60 måneders alder
Okulær overflatevurdering (normal, keratitis superficialis punctate) med øye ved bruk av fluorescein
Ved 24, 48 og 60 måneders alder
Tårefilmens bruddtid
Tidsramme: Ved 24, 48 og 60 måneders alder
Tårefilmens bruddtid (sekunder) bestemt ved bruk av fluorescein
Ved 24, 48 og 60 måneders alder
Ocular Surface Disease Index (OSDI) poengsum
Tidsramme: Ved 60 måneders alder
Poeng vurdert på en skala fra 0 til 100 gjennom OSDI-spørreskjemaet. Høyere score betyr dårligere resultat
Ved 60 måneders alder
Salivasjon
Tidsramme: Ved 60 måneders alder
Spytt (volum og strømningshastighet) vurdert med Quantisal oral væskeoppsamlingsanordning
Ved 60 måneders alder
XLHED-relaterte sykehusinnleggelser
Tidsramme: Inntil 60 måneders alder
XLHED-relatert sykehusinnleggelse på grunn av hypertermi eller på grunn av uforklarlig feber, luftveis-, hud-, øye- eller øreinfeksjoner
Inntil 60 måneders alder
Vurdering av eksem
Tidsramme: På forskjellige tidspunkter fra 6 til 60 måneders alder
Eksem vil bli vurdert ved hjelp av EASI-score
På forskjellige tidspunkter fra 6 til 60 måneders alder
Forekomst av TEAE (behandlingsfremkallende bivirkninger)
Tidsramme: Inntil 60 måneders alder
Antall subjets med TEAE
Inntil 60 måneders alder
Forekomst av TESAE (behandlingsfremkallende alvorlige bivirkninger)
Tidsramme: Inntil 60 måneders alder
Antall fag med TESAE-er
Inntil 60 måneders alder
Forekomst av TEAE (behandlingsfremkallende bivirkninger) som fører til seponering av behandlingen
Tidsramme: Inntil 60 måneders alder
Antall personer med TEAE som fører til seponering av behandlingen
Inntil 60 måneders alder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

EspeRare Foundation

Samarbeidspartnere

Iqvia Pty Ltd
Pierre Fabre Medicament

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Holm Schneider, MD, University Erlangen-Nürnberg Erlangen, Germany

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

26. april 2022

Primær fullføring (Antatt)

1. juli 2024

Studiet fullført (Antatt)

1. januar 2029

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

20. juli 2021

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

22. juli 2021

Først lagt ut (Faktiske)

28. juli 2021

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

20. februar 2024

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

19. februar 2024

Sist bekreftet

1. februar 2024

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • ER004-CLIN01/F60082AI201

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på X-koblet hypohidrotisk ektodermal dysplasi (XLHED)

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Bulgaria

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere