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对患有 X 连锁少汗性外胚层发育不良的男性受试者进行 ER004 的羊膜腔内给药 (EDELIFE)

2024年2月19日 更新者：EspeRare Foundation

一项前瞻性、开放标签、基因型匹配对照、多中心临床试验，以研究羊膜腔内 ER004 作为 XLHED 男性受试者产前治疗的有效性和安全性

这是一项开放标签、前瞻性、基因型匹配对照的主要评估、非随机、多中心、国际 2 期临床试验，旨在研究羊膜腔内注射 ER004 作为未出生 XLHED 男性受试者治疗的疗效和安全性。

研究概览

地位

招聘中

条件

干预/治疗

详细说明

X 连锁少汗性外胚层发育不良 (XLHED) 是一种罕见的发育性疾病，影响来自胚胎外胚层的身体部位。 它是由 ectodysplasin A 基因 (EDA) 中的广谱突变引起的。 XLHED 的主要症状是少汗症或无汗症、少齿症或无牙症以及少毛症。 目前的治疗选择仅限于疾病症状的管理和并发症的预防。 XLHED 的有效矫正治疗仍然是一个高度未满足的医疗需求。 ER004 代表一流的信号蛋白替代分子，专为与内源性 EDA1 受体 (EDAR) 特异性、高亲和力结合而设计。 ER004 的拟议作用机制是替代 XLHED 患者缺失的 EDA1 蛋白。 这项前瞻性、开放标签、基因型匹配对照、多中心 2 期试验的目的是在更大的受试者队列中确认羊膜腔内给药 ER004 的疗效和安全性结果。 目标人群将包括具有 EDA 突变的男性 XLHED 胎儿/受试者，这些突变通过母体 EDA 等位基因之一的突变基因诊断和胎儿牙胚数量显着减少的超声诊断，或通过记录的半合子直接基因诊断得到证实EDA突变。 在主要研究阶段，接受治疗的受试者的疗效和安全性将在 6 个月大时进行评估，而母亲的安全性将在孩子分娩后 1 个月内进行评估。 在长期随访阶段，将评估接受治疗的受试者的疗效和安全性，直至 5 岁。 治疗受试者的出汗能力将与其家人的未治疗亲属（如果可用）或来自先前自然史的匹配受控受试者进行比较。

研究类型

介入性

注册 (估计的)

20

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

研究联系人备份

学习地点

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

对于母亲：确认怀孕不晚于第 23+6 周并且基因确认为 EDA 突变携带者的成年母亲

  • 对于胎儿受试者：确诊为 XLHED 的男性胎儿受试者
  • 对于未经治疗的亲属：未经治疗的男性亲属受试者年龄在 6 个月到 60 岁之间（美国；通过即将进行的协议修正案，年龄将更改为 75 岁）/ 75 岁（德国、西班牙、法国、意大利、英国），具有相同的 EDA 突变作为治疗对象

排除标准：

  • 对于母亲：与早产风险和/或儿童产前和产后风险的先天性异常相关的活动性产妇感染的任何证据。 记录在案的产妇 HIV 感染。 任何会增加早产风险或增加母亲在怀孕期间发生严重不幸事件的风险的任何预先存在的母体疾病。 任何与早产风险增加和/或孕产妇、胎儿或新生儿发病率/死亡率相关的妊娠疾病。
  • 对于胎儿受试者：导致显着发病率或死亡风险的第二个主要解剖异常（与潜在的 XLHED 无关），或超声心动图或超声检查或其他表明胎儿死亡或早产风险高的发现。 XLHED 以外的任何可能影响牙胚数量的情况。 研究者认为不允许对受试者安全进行研究或会干扰疗效评估的任何其他医疗状况。
  • 对于未治疗的亲属：亚型 EDA 突变的携带者。 已知对毛果芸香碱或毛果芸香碱样毒蕈碱激动剂过敏。 存在植入设备（例如除颤器、神经刺激器、起搏器）。 在研究开始之前通过任何给药途径进行过研究干预的既往治疗。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：不适用
  • 介入模型：单组作业
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：ER004
人免疫球蛋白 G1 恒定区 - 人 ectodysplasin-A1 受体结合域融合蛋白。
生物：ER004
羊膜内途径 每次注射 100 mg/kg 估计胎儿体重。 3 次注射，从妊娠第 26 周开始大约间隔 3 周

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
平均排汗量
大体时间：在 6 个月大时（小于 37 周出生的受试者的校正年龄）
对于接受治疗的受试者，在用毛果芸香碱进行局部刺激（毛果芸香碱诱导的出汗）后，在两个前臂上收集平均汗液量
在 6 个月大时（小于 37 周出生的受试者的校正年龄）

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
平均汗孔密度（个/cm2）
大体时间：在 6 个月大（关键中学）和其他时间点：3、12、18、24、36、48 和 60 个月大（中学）
平均汗孔密度（数量/cm2）通过使用 VivaScope® 在脚底/脚底的 2 个不同位置（长达 12 个月）或脚底/脚底的 2 个不同位置直接观察来确定/脚和/或手掌/手掌/手（>12 个月）
在 6 个月大（关键中学）和其他时间点：3、12、18、24、36、48 和 60 个月大（中学）
牙齿发育
大体时间：在 6 个月大（关键中学）和其他时间点：12、18、24、36、48 和 60 个月大（中学）
通过牙科检查确定的萌出牙齿和牙胚（牙槽嵴中可触及的牙槽结构）的数量来评估牙齿发育
在 6 个月大（关键中学）和其他时间点：12、18、24、36、48 和 60 个月大（中学）
平均出汗量
大体时间：在 3、12、18、24、36、48、60 个月大时
对于接受治疗的受试者，在用毛果芸香碱进行局部刺激（毛果芸香碱诱导的出汗）后，在两个前臂上收集平均汗液量
在 3、12、18、24、36、48、60 个月大时
睑板腺数量
大体时间：在 6 个月和 60 个月大时
通过 Meibography 确定的下眼睑睑板腺数量
在 6 个月和 60 个月大时
眼表评估
大体时间：在 24、48 和 60 个月大时
使用荧光素通过眼睛进行眼表评估（正常，点状浅表性角膜炎）
在 24、48 和 60 个月大时
泪膜破裂时间
大体时间：在 24、48 和 60 个月大时
使用荧光素测定的泪膜破裂时间（秒）
在 24、48 和 60 个月大时
眼表疾病指数 (OSDI) 评分
大体时间：60个月大
通过 OSDI 问卷以 0 到 100 的等级评估分数。 更高的分数意味着更差的结果
60个月大
流口水
大体时间：60个月大
使用 Quantisal 口腔液收集装置评估唾液（体积和流速）
60个月大
XLHED 相关住院
大体时间：60个月以下
由于体温过高或不明原因的发烧、呼吸道、皮肤、眼睛或耳朵感染而导致的 XLHED 相关住院
60个月以下
湿疹的评估
大体时间：在 6 至 60 个月大的不同时间点
将使用 EASI 评分评估湿疹
在 6 至 60 个月大的不同时间点
TEAE（治疗中出现的不良事件）的发生率
大体时间：60个月以下
具有 TEAE 的科目数量
60个月以下
TESAE 的发生率（治疗中出现的严重不良事件）
大体时间：60个月以下
具有 TESAE 的受试者数量
60个月以下
导致治疗中断的 TEAE（治疗中出现的不良事件）的发生率
大体时间：60个月以下
具有导致治疗中断的 TEAE 的受试者数量
60个月以下

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

EspeRare Foundation

合作者

Iqvia Pty Ltd
Pierre Fabre Medicament

调查人员

  • 首席研究员：Holm Schneider, MD、University Erlangen-Nürnberg Erlangen, Germany

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

有用的网址

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2022年4月26日

初级完成 (估计的)

2024年7月1日

研究完成 (估计的)

2029年1月1日

研究注册日期

首次提交

2021年7月20日

首先提交符合 QC 标准的

2021年7月22日

首次发布 (实际的)

2021年7月28日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2024年2月20日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2024年2月19日

最后验证

2024年2月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • ER004-CLIN01/F60082AI201

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.

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