Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Intraamniální podání ER004 mužským subjektům s hypohidrotickou ektodermální dysplazií vázanou na X (EDELIFE)

19. února 2024 aktualizováno: EspeRare Foundation

Prospektivní, otevřená, řízená, genotypově shoda, multicentrická klinická studie ke zkoumání účinnosti a bezpečnosti intraamniotického ER004 jako prenatální léčby pro mužské subjekty s XLHED

Toto je otevřená, prospektivní, genotypově shoda kontrolovaná pro primární odhad, nerandomizovaná, multicentrická, mezinárodní klinická studie fáze 2 navržená ke zkoumání účinnosti a bezpečnosti ER004 podávaného intraamnioticky jako léčba pro nenarozené XLHED mužské subjekty.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

X-vázaná hypohidrotická ektodermální dysplazie (XLHED) je vzácné vývojové onemocnění postihující části těla odvozené z embryonálního ektodermu. Je způsobena širokým spektrem mutací v genu ektodysplasinu A (EDA). Hlavní příznaky XLHED jsou hypo- nebo anhidróza, oligo- nebo anodontie a hypotrichóza. Současné možnosti léčby jsou omezeny na zvládnutí symptomů onemocnění a prevenci komplikací. Účinná korekční léčba pro XLHED zůstává vysokou neuspokojenou lékařskou potřebou. ER004 představuje první molekulu nahrazující signální protein navrženou pro specifickou vazbu s vysokou afinitou k endogennímu receptoru EDA1 (EDAR). Navrhovaný mechanismus účinku ER004 je nahrazení chybějícího proteinu EDA1 u pacientů s XLHED. Cílem této prospektivní, otevřené, genotypově shodné kontrolované multicentrické studie fáze 2 je potvrdit výsledky účinnosti a bezpečnosti pro ER004 podávaný intraamnioticky u větší kohorty subjektů. Cílovou populaci budou tvořit samčí XLHED plody/subjekty s EDA mutací potvrzenou genetickou diagnózou mutace v jedné z mateřských alel EDA a ultrasonografickou diagnózou výrazně sníženého počtu zárodků fetálních zubů, nebo dokumentovanou přímou genetickou diagnózou hemizygotní EDA mutace. V hlavní fázi studie bude hodnocena účinnost a bezpečnost léčených subjektů do 6 měsíců věku a bezpečnost matek bude hodnocena do 1 měsíce po porodu dítěte. Ve fázi dlouhodobého sledování bude hodnocena účinnost a bezpečnost léčených subjektů až do věku 5 let. Schopnost pocení léčených subjektů bude porovnána s neléčeným příbuzným z jeho rodiny, pokud je k dispozici, nebo s odpovídajícím kontrolovaným subjektem z předchozí přirozené historie.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

20

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní záloha kontaktů

Studijní místa

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

Pro matku: dospělá matka s potvrzenou březostí nejpozději do 23.+6. týdne a geneticky potvrzenou jako nositelka mutace EDA

  • Pro fetální subjekt: mužský fetální subjekt s potvrzenou diagnózou XLHED
  • Pro neléčeného příbuzného: neléčený mužský příbuzný subjekt ve věku od 6 měsíců do 60 let (USA; věk bude změněn na 75 let prostřednictvím nadcházející změny protokolu) / 75 let (DEU, ESP, FRA, IT, UK) se stejnou mutací EDA jako léčený subjekt

Kritéria vyloučení:

  • Pro matku: jakýkoli důkaz aktivní infekce matky spojené s rizikem předčasného porodu a/nebo vrozených anomálií prenatálního a postnatálního rizika pro dítě. Zdokumentovaná infekce HIV matky. Jakýkoli preexistující zdravotní stav matky, který zvyšuje riziko předčasného porodu nebo zvyšuje riziko závažné nežádoucí příhody, ke které dojde u matky během těhotenství. Jakákoli těhotenská porucha spojená se zvýšeným rizikem předčasného porodu a/nebo mateřskou, fetální nebo neonatální morbiditou/úmrtností.
  • Pro fetální subjekt: druhá velká anatomická anomálie (nesouvisející se základní XLHED), která přispívá k významnému riziku morbidity nebo mortality, nebo echokardiogram nebo ultrasonografie nebo jiné nálezy, které naznačují vysoké riziko úmrtí plodu nebo riziko předčasného porodu. Jakýkoli jiný stav než XLHED, který pravděpodobně bude mít dopad na počet zubních zárodků. Jakýkoli jiný zdravotní stav, který by podle názoru zkoušejícího neumožňoval bezpečné provedení studie pro subjekt, nebo který by narušoval hodnocení účinnosti.
  • Pro neléčeného příbuzného: nosič hypomorfní EDA mutace. Známá přecitlivělost na pilokarpin nebo muskarinové agonisty podobné pilokarpinu. Přítomnost implantovaného zařízení (např. defibrilátor, neurostimulátor, kardiostimulátor). Předchozí léčba intervencí studie jakýmkoli způsobem podávání před zahájením studie.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: ER004
Konstantní oblast lidského imunoglobulinu G1 - fúzní protein domény vázající receptor lidského ektodysplasinu-A1.
Biologický: ER004
Intraamniální cesta 100 mg/kg odhadované hmotnosti plodu na injekci. 3 injekce s odstupem přibližně 3 týdnů počínaje 26. týdnem těhotenství

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Průměrný objem potu
Časové okno: ve věku 6 měsíců (upravený věk pro subjekty narozené ve věku < 37 týdnů)
U léčeného subjektu se po lokální stimulaci pilokarpinem (pilokarpinem indukované pocení) shromažďuje střední objem potu na obou předloktích.
ve věku 6 měsíců (upravený věk pro subjekty narozené ve věku < 37 týdnů)

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Průměrná hustota potních pórů (počet/cm2)
Časové okno: ve věku 6 měsíců (klíčové sekundární) a další časové body: 3, 12, 18, 24, 36, 48 a 60 měsíců věku (sekundární)
Průměrná hustota potní pórů (počet/cm2) stanovená přímou vizualizací pomocí VivaScope® na 2 různých místech na chodidle/ploskách chodidla/chodidel (až 12 měsíců) nebo na 2 různých místech na chodidle/ploskách chodidla /chodidla a/nebo dlaň/dlaně/ruce (>12 měsíců)
ve věku 6 měsíců (klíčové sekundární) a další časové body: 3, 12, 18, 24, 36, 48 a 60 měsíců věku (sekundární)
Vývoj zubů
Časové okno: ve věku 6 měsíců (klíčové sekundární) a další časové body: 12, 18, 24, 36, 48 a 60 měsíců věku (sekundární)
Vývoj chrupu hodnocený počtem prořezaných zubů a zubních zárodků (hmatných alveolárních struktur v alveolárním výběžku) stanoveným zubním vyšetřením
ve věku 6 měsíců (klíčové sekundární) a další časové body: 12, 18, 24, 36, 48 a 60 měsíců věku (sekundární)
Průměrný objem potu
Časové okno: Ve 3, 12, 18, 24, 36, 48, 60 měsících věku
U léčeného subjektu se po lokální stimulaci pilokarpinem (pilokarpinem indukované pocení) shromažďuje průměrný objem potu na obou předloktích.
Ve 3, 12, 18, 24, 36, 48, 60 měsících věku
Počet Meibomských žláz
Časové okno: Ve věku 6 a 60 měsíců
Počet Meibomských žláz v dolních víčkách stanovený meibografií
Ve věku 6 a 60 měsíců
Hodnocení očního povrchu
Časové okno: Ve věku 24, 48 a 60 měsíců
Hodnocení povrchu oka (normální, keratitis superficialis punctate) okem pomocí fluoresceinu
Ve věku 24, 48 a 60 měsíců
Doba rozpadu slzného filmu
Časové okno: Ve věku 24, 48 a 60 měsíců
Doba rozpadu slzného filmu (sekundy) stanovená pomocí fluoresceinu
Ve věku 24, 48 a 60 měsíců
Skóre indexu očního povrchového onemocnění (OSDI).
Časové okno: Ve věku 60 měsíců
Skóre hodnocené na stupnici od 0 do 100 prostřednictvím dotazníku OSDI. Vyšší skóre znamená horší výsledek
Ve věku 60 měsíců
Slinění
Časové okno: Ve věku 60 měsíců
Sliny (objem a rychlost průtoku) hodnocené pomocí zařízení pro sběr perorálních tekutin Quantisal
Ve věku 60 měsíců
Hospitalizace související s XLHED
Časové okno: Do 60 měsíců věku
Hospitalizace související s XLHED kvůli hypertermii nebo kvůli nevysvětlitelné horečce, respiračním, kožním, očním nebo ušním infekcím
Do 60 měsíců věku
Hodnocení ekzému
Časové okno: V různých časových bodech od 6 do 60 měsíců věku
Ekzém bude hodnocen pomocí skóre EASI
V různých časových bodech od 6 do 60 měsíců věku
Výskyt TEAE (nežádoucí účinky související s léčbou)
Časové okno: Do 60 měsíců věku
Počet subjektů s TEAE
Do 60 měsíců věku
Výskyt TESAE (závažné nežádoucí příhody související s léčbou)
Časové okno: Do 60 měsíců věku
Počet subjektů s TESAE
Do 60 měsíců věku
Výskyt TEAE (nežádoucí účinky související s léčbou) vedoucí k přerušení léčby
Časové okno: Do 60 měsíců věku
Počet subjektů s TEAE vedoucími k přerušení léčby
Do 60 měsíců věku

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

EspeRare Foundation

Spolupracovníci

Iqvia Pty Ltd
Pierre Fabre Medicament

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Holm Schneider, MD, University Erlangen-Nürnberg Erlangen, Germany

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

26. dubna 2022

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. července 2024

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. ledna 2029

Termíny zápisu do studia

První předloženo

20. července 2021

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

22. července 2021

První zveřejněno (Aktuální)

28. července 2021

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

20. února 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

19. února 2024

Naposledy ověřeno

1. února 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • ER004-CLIN01/F60082AI201

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Finland

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit