Wlew do tętnicy wątrobowej w połączeniu z lenwatynibem i kamrelizumabem w leczeniu nieoperacyjnego raka wątrobowokomórkowego

Kryteria przyjęcia:

1. Pacjent dobrowolnie przystępuje do badania i podpisuje świadomą zgodę;
2. Wiek ≥ 18 lat, ≤ 75 lat, zarówno mężczyźni, jak i kobiety;
3. Klinicznie lub patologicznie potwierdzony rak wątrobowokomórkowy BCLC B (liczba guzów ≥4) lub C, brak dalszego leczenia pierwszego rzutu;
4. Istniał co najmniej jeden możliwy do oceny guz wewnątrzwątrobowy, guz wewnątrzwątrobowy jest głównym ciężarem nowotworu;
5. Wynik Child-Pugh mały lub równy 7 punktom (Child-Pugh A-B);
6. Maksymalna średnica guza wątroby ≥7 cm;
7. Wynik ECOG: 0 do 1 (zgodnie z klasyfikacją punktów ECOG);
8. Oczekiwane przeżycie jest dłuższe niż 12 tygodni;

9. Parametry laboratoryjne spełniają następujące wymagania (niedopuszczalne są składniki krwi i czynniki wzrostu komórek w okresie 14 dni przed podaniem pierwszej dawki):

   Bezwzględna liczba neutrofili ≥ 1,5 × 109 / l; płytki krwi ≥ 50 × 109/l; Hemoglobina ≥ 80 g/L; albumina surowicy ≥ 28 g / l; hormon stymulujący tarczycę (TSH) ≤ 1 × ULN (jeśli jednocześnie należy brać pod uwagę nieprawidłowości stężeń FT3, FT4, można również włączyć pacjentów z prawidłowymi wartościami FT3 i FT4); bilirubina ≤ 1,5 × GGN (w ciągu 7 dni przed pierwszą dawką); AlAT ≤ 3 x GGN i AspAT ≤ 3 x GGN (w ciągu 7 dni przed podaniem pierwszej dawki); AKP ≤ 2,5 × GGN; kreatynina w surowicy ≤ 1,5 × GGN;

10. w przypadku kobiet poddanych niechirurgicznej sterylizacji lub w wieku rozrodczym, które muszą stosować medycznie zatwierdzony środek antykoncepcyjny (taki jak wkładka wewnątrzmaciczna, środek antykoncepcyjny lub prezerwatywa) w okresie badania i w ciągu 3 miesięcy po zakończeniu okresu leczenia w ramach badania; W przypadku kobiet poddanych niechirurgicznej sterylizacji lub w wieku rozrodczym należy mieć ujemny wynik testu HCG w surowicy lub moczu w ciągu 72 godzin przed włączeniem do badania; i nie może być w okresie laktacji; w przypadku pacjentów płci męskiej, których partnerka jest w wieku rozrodczym, należy zastosować skuteczne metody antykoncepcji podczas badania i po zakończeniu iniekcji Camrelizumabu.

Kryteria wyłączenia:

1. pacjent ma jakąkolwiek czynną chorobę autoimmunologiczną lub chorobę autoimmunologiczną w wywiadzie;
2. Dowody dekompensacji czynności wątroby, w tym wodobrzusze, krwawienia z przewodu pokarmowego lub encefalopatia wątrobowa;
3. Pacjent stosuje leki immunosupresyjne lub systemową terapię hormonalną w celu immunosupresji (dawka prednizonu lub innych hormonów terapeutycznych > 10 mg/dobę) i kontynuuje to leczenie w ciągu 2 tygodni przed włączeniem;
4. Znane nowotwory ośrodkowego układu nerwowego, w tym przerzuty do mózgu;
5. Znana historia HIV;
6. Historia alloprzeszczepu narządu;
7. Znana lub podejrzewana alergia na badane środki lub jakikolwiek środek podany w związku z tym badaniem;
8. Cierpi na nadciśnienie, którego nie można dobrze kontrolować lekami przeciwnadciśnieniowymi (ciśnienie skurczowe ≥ 140 mmHg lub ciśnienie rozkurczowe ≥ 90 mmHg);
9. Dowody skazy krwotocznej;
10. Pacjenci z klinicznie istotnym krwawieniem z przewodu pokarmowego w ciągu 3 miesięcy przed włączeniem do badania.
11. Zdarzenia zakrzepicy tętniczej/żylnej występujące w ciągu pierwszych 6 miesięcy od włączenia, takie jak incydenty naczyniowo-mózgowe (w tym przemijające ataki niedokrwienne, krwotok mózgowy, zawał mózgu), zakrzepica żył głębokich i zatorowość płucna;
12. Cierpiące na choroby serca z objawami klinicznymi lub te, które nie są dobrze kontrolowane, takie jak: (1) niewydolność serca w klasie 2 lub wyższej NYHA; (2) niestabilna dusznica bolesna; (3) zawał mięśnia sercowego wystąpił w ciągu 1 roku; (4) klinicznie objawowe nadkomorowe lub komorowe zaburzenia rytmu wymagające leczenia lub interwencji; (5) Tc > 450 ms (mężczyzna); QTc > 470 ms (kobiety);
13. Rutyna moczu wskazuje, że białko w moczu ≥ ++ i dobowa ilość białka w moczu > 1,0 g zostały potwierdzone;
14. U pacjenta występuje aktywne zakażenie, niewyjaśniona gorączka (≥38,5°C) w ciągu 3 dni przed podaniem lub wyjściowa liczba białych krwinek >15×109/l;
15. Pacjenci z wrodzonym lub nabytym niedoborem odporności (np. pacjenci zakażeni wirusem HIV);
16. HBV-DNA>2000 IU/ml (lub 104 kopie/ml); lub HCV-RNA>103 kopii/ml; lub pacjenci HBsAg+ i przeciwciała anty-HCV z dodatnim wynikiem;
17. pacjent miał inne nowotwory złośliwe w ciągu ostatnich 3 lat lub w tym samym czasie (z wyjątkiem wyleczonego raka podstawnokomórkowego skóry i raka in situ szyjki macicy);
18. Pacjenci otrzymywali wcześniej inną terapię przeciwciałami anty-PD-1 lub inną immunoterapię przeciwko PD-1/PD-L1 lub otrzymywali wcześniej apatynib;
19. Zaszczepienie żywą szczepionką w ciągu mniej niż 4 tygodni przed badaniem lub ewentualnie w okresie badania;
20. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią lub kobiety w wieku rozrodczym, które nie chcą stosować środków antykoncepcyjnych;
21. Według śledczych u pacjenta występują inne czynniki, które mogą mieć wpływ na wyniki badania lub doprowadzić do przerwania badania, takie jak nadużywanie alkoholu, nadużywanie narkotyków, inne poważne choroby (w tym psychiczne) wymagające leczenia skojarzonego oraz poważne choroby laboratoryjne testy, nieprawidłowości, którym towarzyszą czynniki takie jak rodzina lub społeczeństwo, które mogą mieć wpływ na bezpieczeństwo włączonych pacjentów.