Hepatální arteriální infuze v kombinaci s lenvatinibem a kamrelizumabem pro neresekovatelný hepatocelulární karcinom

Kritéria pro zařazení:

1. Pacient se dobrovolně zapojí do studie a podepíše informovaný souhlas;
2. Věk ≥ 18 let, ≤ 75 let, muži i ženy;
3. Klinicky nebo patologicky potvrzený BCLC B (počet nádorů≥4) nebo hepatocelulární karcinom ve stádiu C, žádná další léčba první volby;
4. Existoval alespoň jeden intrahepatálně hodnotitelný tumor, intrahepatální tumor je primární tumorovou zátěží;
5. Child-Pugh skóre malé nebo rovné 7 bodům (Child-Pugh A-B);
6. Maximální průměr nádoru jater ≥7 cm;
7. ECOG skóre: 0 až 1 (podle klasifikace ECOG skóre);
8. Očekávané přežití je delší než 12 týdnů;

9. Laboratorní parametry splňují následující požadavky (po dobu 14 dnů před první dávkou nejsou povoleny žádné krevní složky a buněčné růstové faktory):

   Absolutní počet neutrofilů ≥ 1,5 × 109 / l; Krevní destičky ≥ 50 × 109 / l; Hemoglobin ≥ 80 g/l; sérový albumin ≥ 28 g/l; Hormon stimulující štítnou žlázu (TSH) ≤ 1 × ULN (pokud by měly být zvažovány abnormality současně s hladinami FT3, FT4, mohou být zařazeni i pacienti s hladinami FT3 a FT4 v normálním rozmezí); bilirubin ≤ 1,5 × ULN (během 7 dnů před první dávkou); ALT ≤ 3 x ULN a AST ≤ 3 x ULN (během 7 dnů před první dávkou); AKP ≤ 2,5 x ULN; sérový kreatinin ≤ 1,5 × ULN;

10. U žen, které nechirurgickou sterilizaci nebo v plodném věku potřebují používat lékařsky schválenou antikoncepci (jako je nitroděložní tělísko, antikoncepce nebo kondom) během období studie a do 3 měsíců po skončení období léčby ve studii; U žen musí mít tato nechirurgická sterilizace nebo v plodném věku negativní test HCG v séru nebo moči do 72 hodin před zařazením do studie; a musí být nelaktující; u pacientů mužského pohlaví, jejichž partnerka je v plodném věku, by měly být během studie a na konci injekce kamrelizumabu podávány účinné metody antikoncepce.

Kritéria vyloučení:

1. Pacient má jakékoli aktivní autoimunitní onemocnění nebo autoimunitní onemocnění v anamnéze;
2. Důkazy jaterní dekompenzace včetně ascitu, gastrointestinálního krvácení nebo jaterní encefalopatie;
3. Pacient používá imunosupresiva nebo systémovou hormonální terapii pro účely imunosuprese (dávka > 10 mg/den prednisonu nebo jiných terapeutických hormonů) a pokračuje v užívání během 2 týdnů před zařazením do studie;
4. Známé nádory centrálního nervového systému včetně metastatického onemocnění mozku;
5. Známá historie HIV;
6. Historie orgánového aloštěpu;
7. Známá nebo suspektní alergie na zkoumané látky nebo jakékoli látky podávané v souvislosti s touto studií;
8. trpí hypertenzí a nelze ji dobře kontrolovat antihypertenzivy (systolický krevní tlak ≥ 140 mmHg nebo diastolický krevní tlak ≥ 90 mmHg);
9. Důkaz krvácivé diatézy;
10. Pacienti s klinicky významným gastrointestinálním krvácením během 3 měsíců před vstupem do studie.
11. Události arteriální/venózní trombózy vyskytující se během prvních 6 měsíců od zařazení do studie, jako jsou cerebrovaskulární příhody (včetně přechodných ischemických ataků, mozkového krvácení, mozkového infarktu), hluboká žilní trombóza a plicní embolie;
12. Srdeční onemocnění s klinickými příznaky nebo s těmi, které nejsou dobře kontrolovány, jako je: (1) srdeční selhání ve třídě NYHA 2 nebo vyšší; (2) nestabilní angina pectoris; (3) k infarktu myokardu došlo během 1 roku; (4) klinicky symptomatická supraventrikulární nebo ventrikulární arytmie vyžadující léčbu nebo intervenci; (5) Tc > 450 ms (samec); QTc > 470 ms (samice);
13. Rutina moči ukazuje, že protein v moči ≥ ++ a množství proteinu v moči za 24 hodin > 1,0 g bylo potvrzeno;
14. Pacient má aktivní infekci, nevysvětlitelnou horečku (≥38,5 °C) během 3 dnů před podáním nebo výchozí počet bílých krvinek >15×109/l;
15. Pacienti s vrozenou nebo získanou imunodeficiencí (jako jsou pacienti infikovaní HIV);
16. HBV-DNA > 2000 IU/ml (nebo 104 kopií/ml); nebo HCV-RNA>103 kopií/ml; nebo pacienti pozitivní na HBsAg+ a anti-HCV protilátky;
17. Pacient měl v posledních 3 letech nebo ve stejnou dobu jiné zhoubné nádory (kromě vyléčeného kožního bazaliomu a cervikálního karcinomu in situ);
18. Pacienti již dříve dostávali jinou terapii protilátkami proti PD-1 nebo jinou imunoterapii proti PD-1/PD-L1 nebo již dříve dostávali apatinib;
19. Naočkování živé vakcíny během méně než 4 týdnů před studií nebo případně během období studie;
20. Těhotné nebo kojící ženy nebo ženy v plodném věku, které nejsou ochotny přijmout antikoncepční opatření;
21. Podle vyšetřovatelů má pacient další faktory, které mohou ovlivnit výsledky studie nebo vést k ukončení studie, jako je zneužívání alkoholu, zneužívání drog, jiná závažná onemocnění (včetně duševních chorob) vyžadující kombinovanou léčbu a závažná laboratorní testy, abnormality, doprovázené faktory, jako je rodina nebo společnost, které mohou ovlivnit bezpečnost zařazených pacientů.