Hepatische arterielle Infusion in Kombination mit Lenvatinib und Camrelizumab bei nicht resezierbarem hepatozellulärem Karzinom

Einschlusskriterien:

1. Der Patient nimmt freiwillig an der Studie teil und unterzeichnet eine Einverständniserklärung;
2. Alter ≥ 18 Jahre, ≤ 75 Jahre, sowohl Männer als auch Frauen;
3. Klinisch oder pathologisch bestätigtes BCLC B (Tumorzahlen ≥ 4) oder hepatozelluläres Karzinom im C-Stadium, keine weitere Erstlinienbehandlung;
4. Mindestens ein intrahepatischer auswertbarer Tumor existierte, intrahepatischer Tumor ist die primäre Tumorlast;
5. Child-Pugh-Score kleiner oder gleich 7 Punkte (Child-Pugh A-B);
6. Der maximale Lebertumordurchmesser ≥7cm;
7. ECOG-Score: 0 bis 1 (gemäß ECOG-Score-Klassifizierung);
8. Die erwartete Überlebenszeit beträgt mehr als 12 Wochen;

9. Die Laborparameter erfüllen die folgenden Anforderungen (innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Dosis sind keine Blutbestandteile und Zellwachstumsfaktoren erlaubt):

   Absolute Neutrophilenzahl ≥ 1,5 × 109 / L; Blutplättchen ≥ 50 × 109 / l; Hämoglobin ≥ 80 g / l; Serumalbumin ≥ 28 g / L; Schilddrüsen-stimulierendes Hormon (TSH) ≤ 1 × ULN (wenn Anomalien gleichzeitig mit FT3-, FT4-Spiegeln in Betracht gezogen werden sollten, können auch Patienten mit FT3- und FT4-Spiegeln im Normalbereich aufgenommen werden); Bilirubin ≤ 1,5 × ULN (innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis); ALT ≤ 3 x ULN und AST ≤ 3 x ULN (innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis); AKP ≤ 2,5 × ULN; Serumkreatinin ≤ 1,5 × ULN;

10. Für Frauen, die nicht-chirurgische Sterilisation oder im gebärfähigen Alter müssen ein medizinisch zugelassenes Verhütungsmittel (z. B. ein Intrauterinpessar, Verhütungsmittel oder Kondom) während des Studienzeitraums und innerhalb von 3 Monaten nach Ende des Studienbehandlungszeitraums verwenden; Für Frauen, die nicht-chirurgische Sterilisation oder im gebärfähigen Alter sind, muss innerhalb von 72 Stunden vor Studieneinschreibung ein negativer Serum- oder Urin-HCG-Test vorliegen; und darf nicht laktierend sein; Bei männlichen Patienten, deren Partner im gebärfähigen Alter ist, sollten während der Studie und am Ende der Camrelizumab-Injektion wirksame Verhütungsmethoden angewendet werden.

Ausschlusskriterien:

1. Der Patient hat eine aktive Autoimmunerkrankung oder eine Autoimmunerkrankung in der Vorgeschichte;
2. Anzeichen einer hepatischen Dekompensation einschließlich Aszites, gastrointestinaler Blutung oder hepatischer Enzephalopathie;
3. Der Patient verwendet Immunsuppressiva oder eine systemische Hormontherapie zur Immunsuppression (Dosis > 10 mg/Tag von Prednison oder anderen therapeutischen Hormonen) und wird innerhalb von 2 Wochen vor der Aufnahme weiterhin verwendet;
4. Bekannte Tumore des Zentralnervensystems einschließlich metastasierter Hirnerkrankungen;
5. Bekannte Vorgeschichte von HIV;
6. Geschichte der Organallotransplantation;
7. Bekannte oder vermutete Allergie gegen die Prüfsubstanzen oder andere Substanzen, die im Zusammenhang mit dieser Studie verabreicht werden;
8. An Bluthochdruck leiden und durch blutdrucksenkende Medikamente nicht gut kontrolliert werden können (systolischer Blutdruck ≥ 140 mmHg oder diastolischer Blutdruck ≥ 90 mmHg);
9. Nachweis einer blutenden Diathese;
10. Patienten mit klinisch signifikanten gastrointestinalen Blutungen innerhalb von 3 Monaten vor Studieneintritt.
11. Ereignisse von arterieller/venöser Thrombose, die innerhalb der ersten 6 Monate nach der Einschreibung aufgetreten sind, wie z. B. zerebrovaskuläre Unfälle (einschließlich transitorischer ischämischer Attacken, Hirnblutungen, Hirninfarkt), tiefe Venenthrombose und Lungenembolie;
12. Leiden an Herzerkrankungen mit klinischen Symptomen oder solchen, die nicht gut kontrolliert werden, wie z. B.: (1) Herzinsuffizienz in NYHA-Klasse 2 oder höher; (2) instabile Angina; (3) Myokardinfarkt trat innerhalb von 1 Jahr auf; (4) klinisch symptomatische supraventrikuläre oder ventrikuläre Arrhythmie, die eine Behandlung oder Intervention erfordert; (5) Tc > 450 ms (männlich); QTc > 470 ms (Frauen);
13. Die Urinroutine weist darauf hin, dass Protein im Urin ≥ ++ und eine Proteinmenge im 24-Stunden-Urin > 1,0 g bestätigt wurde;
14. Der Patient hat eine aktive Infektion, ungeklärtes Fieber (≥ 38,5 °C) innerhalb von 3 Tagen vor der Verabreichung oder eine Ausgangszahl der weißen Blutkörperchen > 15 × 109/l;
15. Patienten mit angeborener oder erworbener Immunschwäche (z. B. HIV-infizierte Patienten);
16. HBV-DNA > 2000 IE/ml (oder 104 Kopien/ml); oder HCV-RNA > 103 Kopien/ml; oder HBsAg+- und Anti-HCV-Antikörper-positive Patienten;
17. Der Patient hatte in den letzten 3 Jahren oder gleichzeitig andere bösartige Tumore (außer geheiltes Hautbasalzellkarzinom und Zervixkarzinom in situ);
18. Die Patienten haben zuvor eine andere Anti-PD-1-Antikörpertherapie oder eine andere Immuntherapie gegen PD-1/PD-L1 erhalten oder zuvor Apatinib erhalten;
19. Impfung mit einem Lebendimpfstoff innerhalb von weniger als 4 Wochen vor der Studie oder möglicherweise während des Studienzeitraums;
20. Schwangere oder stillende Frauen oder Frauen im gebärfähigen Alter, die nicht bereit sind, Verhütungsmaßnahmen zu ergreifen;
21. Nach Angaben der Prüfärzte hat der Patient andere Faktoren, die die Ergebnisse der Studie beeinflussen oder zum Abbruch der Studie führen können, wie Alkoholmissbrauch, Drogenmissbrauch, andere schwere Krankheiten (einschließlich psychischer Erkrankungen), die eine kombinierte Behandlung erfordern, und schwere Laboruntersuchungen Tests, Anomalien, begleitet von Faktoren wie Familie oder Gesellschaft, die die Sicherheit der aufgenommenen Patienten beeinträchtigen können.