Infusão arterial hepática combinada com lenvatinibe e camrelizumabe para carcinoma hepatocelular irressecável

Critério de inclusão:

1. O paciente se junta voluntariamente ao estudo e assina um termo de consentimento informado;
2. Idade ≥ 18 anos, ≤ 75 anos, homens e mulheres;
3. BCLC B confirmado clinicamente ou patologicamente (número de tumores ≥4) ou carcinoma hepatocelular em estágio C, nenhum outro tratamento de primeira linha;
4. Existia pelo menos um tumor intra-hepático avaliável, o tumor intra-hepático é a carga tumoral primária;
5. Escore de Child-Pugh pequeno ou igual a 7 pontos (Child-Pugh A-B);
6. O diâmetro máximo do tumor hepático ≥7cm;
7. Escore ECOG: 0 a 1 (de acordo com a classificação do escore ECOG);
8. A sobrevida esperada é superior a 12 semanas;

9. Os parâmetros laboratoriais atendem aos seguintes requisitos (nenhum componente do sangue e fatores de crescimento celular são permitidos dentro de 14 dias antes da primeira dose):

   Contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1,5 × 109 / L; Plaquetas ≥ 50 × 109 / L; Hemoglobina ≥ 80 g/L; albumina sérica ≥ 28 g/L; Hormônio estimulante da tireoide (TSH) ≤ 1 × LSN (se anormalidades devem ser consideradas ao mesmo tempo FT3, FT4 níveis, pacientes com níveis FT3 e FT4 na faixa normal também podem ser inscritos); bilirrubina ≤ 1,5 × LSN (dentro de 7 dias antes da primeira dose); ALT ≤ 3 x LSN e AST ≤ 3 x LSN (até 7 dias antes da primeira dose); AKP ≤ 2,5 × LSN; creatinina sérica ≤ 1,5 × LSN;

10. Para mulheres que precisam de esterilização não cirúrgica ou em idade fértil para usar um contraceptivo medicamente aprovado (como um dispositivo intrauterino, contraceptivo ou preservativo) durante o período do estudo e dentro de 3 meses após o final do período de tratamento do estudo; Para mulheres com esterilização não cirúrgica ou em idade reprodutiva, devem ter um teste de HCG de soro ou urina negativo dentro de 72 horas antes da inscrição no estudo; e deve ser não lactante; para pacientes do sexo masculino cuja parceira está em idade fértil, métodos eficazes de contracepção devem ser administrados durante o estudo e no final da injeção de Camrelizumabe.

Critério de exclusão:

1. O paciente tem qualquer doença autoimune ativa ou história de doença autoimune;
2. Evidência de descompensação hepática incluindo ascite, sangramento gastrointestinal ou encefalopatia hepática;
3. O paciente está em uso de imunossupressores ou terapia hormonal sistêmica para fins de imunossupressão (dose > 10 mg/dia de prednisona ou outros hormônios terapêuticos) e continua em uso nas 2 semanas anteriores à inscrição;
4. Tumores conhecidos do sistema nervoso central, incluindo doença cerebral metastática;
5. História conhecida de HIV;
6. Histórico de aloenxerto de órgão;
7. Alergia conhecida ou suspeita aos agentes em investigação ou a qualquer agente administrado em associação com este estudo;
8. Sofrer de hipertensão, e não pode ser bem controlada por drogas anti-hipertensivas (pressão arterial sistólica ≥ 140mmHg ou pressão arterial diastólica ≥90 mmHg);
9. Evidência de diátese hemorrágica;
10. Pacientes com sangramento gastrointestinal clinicamente significativo dentro de 3 meses antes da entrada no estudo.
11. Eventos de trombose arterial/venosa ocorrendo nos primeiros 6 meses após a inscrição, como acidentes vasculares cerebrais (incluindo ataques isquêmicos transitórios, hemorragia cerebral, infarto cerebral), trombose venosa profunda e embolia pulmonar;
12. Sofrer de cardiopatias com sintomas clínicos ou mal controlados, tais como: (1) insuficiência cardíaca classe NYHA 2 ou superior; (2) angina instável; (3) infarto do miocárdio ocorrido em 1 ano; (4) arritmia supraventricular ou ventricular clinicamente sintomática que requer tratamento ou intervenção; (5) Tc > 450ms (masculino); QTc > 470ms (feminino);
13. Rotina de urina indica que proteína na urina ≥ ++ e quantidade de proteína na urina de 24 horas > 1,0g foi confirmada;
14. O paciente apresenta infecção ativa, febre inexplicável (≥38,5 °C) 3 dias antes da administração ou contagem basal de leucócitos >15×109/L;
15. Pacientes com imunodeficiência congênita ou adquirida (como pacientes infectados pelo HIV);
16. HBV-DNA>2000 UI/ml (ou 104 cópias/ml); ou HCV-RNA>103 cópias/ml; ou pacientes positivos para HBsAg+ e anticorpo anti-HCV;
17. O paciente teve outros tumores malignos nos últimos 3 anos ou ao mesmo tempo (exceto carcinoma basocelular cutâneo curado e carcinoma cervical in situ);
18. Os pacientes receberam anteriormente outra terapia com anticorpo anti-PD-1 ou outra imunoterapia contra PD-1/PD-L1 ou receberam apatinibe antes;
19. Inoculação de uma vacina viva em menos de 4 semanas antes do estudo ou possivelmente durante o período do estudo;
20. Mulheres grávidas ou lactantes, ou mulheres em idade fértil que não desejam tomar medidas contraceptivas;
21. De acordo com os investigadores, o paciente tem outros fatores que podem afetar os resultados do estudo ou levar ao término do estudo, como abuso de álcool, abuso de drogas, outras doenças graves (incluindo doença mental) que requerem tratamento combinado e exames laboratoriais graves testes, anormalidades, acompanhadas de fatores como família ou sociedade, que podem afetar a segurança dos pacientes inscritos.