Инфузия печеночной артерии в сочетании с ленватинибом и камрелизумабом при неоперабельной гепатоцеллюлярной карциноме

Критерии включения:

1. Пациент добровольно присоединяется к исследованию и подписывает информированное согласие;
2. Возраст ≥ 18 лет, ≤ 75 лет, как мужчины, так и женщины;
3. Клинически или патологически подтвержденный BCLC B (количество опухолей ≥4) или гепатоцеллюлярная карцинома стадии C, без дальнейшего лечения первой линии;
4. Существовала по крайней мере одна внутрипеченочная опухоль, подлежащая оценке, внутрипеченочная опухоль является основной опухолевой массой;
5. оценка по Чайлд-Пью мала или равна 7 баллам (Чайлд-Пью А-В);
6. Максимальный диаметр опухоли печени ≥7см;
7. Оценка ECOG: от 0 до 1 (в соответствии с классификацией оценки ECOG);
8. Ожидаемая выживаемость превышает 12 недель;

9. Лабораторные показатели соответствуют следующим требованиям (за 14 дней до первой дозы не допускаются компоненты крови и факторы роста клеток):

   Абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1,5×109/л; Тромбоциты ≥ 50×109/л; Гемоглобин ≥ 80 г/л; альбумин сыворотки ≥ 28 г/л; Тиреотропный гормон (ТТГ) ≤ 1 × ВГН (если отклонения должны рассматриваться одновременно с уровнями FT3, FT4, пациенты с уровнями FT3 и FT4 также могут быть включены в исследование); билирубин ≤ 1,5 × ВГН (в течение 7 дней до первой дозы); АЛТ ≤ 3 х ВГН и АСТ ≤ 3 х ВГН (в течение 7 дней до первой дозы); АКП ≤ 2,5 × ВГН; креатинин сыворотки ≤ 1,5 × ВГН;

10. Женщинам, подвергшимся нехирургической стерилизации или детородному возрасту, необходимо использовать утвержденные с медицинской точки зрения противозачаточные средства (например, внутриматочную спираль, контрацептив или презерватив) в течение периода исследования и в течение 3 месяцев после окончания периода лечения исследования; Для женщин, прошедших нехирургическую стерилизацию или находящихся в детородном возрасте, должен быть отрицательный результат теста на ХГЧ в сыворотке или моче в течение 72 часов до включения в исследование; и должны быть некормящими; пациентам мужского пола, партнер которых находится в детородном возрасте, следует применять эффективные методы контрацепции во время исследования и по окончании инъекции камрелизумаба.

Критерий исключения:

1. У пациента есть какое-либо активное аутоиммунное заболевание или аутоиммунное заболевание в анамнезе;
2. Признаки печеночной декомпенсации, включая асцит, желудочно-кишечное кровотечение или печеночную энцефалопатию;
3. Пациент использует иммунодепрессанты или системную гормональную терапию в целях иммуносупрессии (доза > 10 мг/сут преднизолона или других терапевтических гормонов) и продолжает принимать их в течение 2 недель до включения в исследование;
4. Известные опухоли центральной нервной системы, включая метастатическое поражение головного мозга;
5. Известный анамнез ВИЧ;
6. История аллотрансплантации органов;
7. Известная или предполагаемая аллергия на исследуемые агенты или любой агент, назначенный в связи с этим испытанием;
8. Страдает артериальной гипертензией и плохо контролируется антигипертензивными препаратами (систолическое артериальное давление ≥ 140 мм рт. ст. или диастолическое артериальное давление ≥ 90 мм рт. ст.);
9. Признаки геморрагического диатеза;
10. Пациенты с клинически значимым желудочно-кишечным кровотечением в течение 3 месяцев до включения в исследование.
11. Случаи артериального/венозного тромбоза, произошедшие в течение первых 6 месяцев после включения в исследование, такие как нарушения мозгового кровообращения (включая транзиторные ишемические атаки, кровоизлияние в мозг, инфаркт головного мозга), тромбоз глубоких вен и легочную эмболию;
12. Болезни сердца с клиническими симптомами или плохо контролируемые, такие как: (1) сердечная недостаточность класса 2 по NYHA или выше; (2) нестабильная стенокардия; (3) инфаркт миокарда произошел в течение 1 года; (4) клинически симптоматическая наджелудочковая или желудочковая аритмия, требующая лечения или вмешательства; (5) Tc > 450 мс (самец); QTc > 470 мс (женщины);
13. Рутинный анализ мочи показывает, что белок мочи ≥ ++ и количество белка мочи за 24 часа > 1,0 г подтверждено;
14. У пациента имеется активная инфекция, необъяснимая лихорадка (≥38,5 °C) в течение 3 дней до введения препарата или исходное количество лейкоцитов >15×109/л;
15. Пациенты с врожденным или приобретенным иммунодефицитом (например, ВИЧ-инфицированные пациенты);
16. HBV-ДНК>2000 МЕ/мл (или 104 копий/мл); или РНК ВГС>103 копий/мл; или пациенты с положительной реакцией на HBsAg+ и анти-HCV антитела;
17. У пациента были другие злокачественные опухоли в течение последних 3 лет или в то же время (за исключением излеченного базально-клеточного рака кожи и рака шейки матки in situ);
18. Пациенты ранее получали другую терапию антителами против PD-1 или другую иммунотерапию против PD-1/PD-L1 или ранее получали апатиниб;
19. введение живой вакцины менее чем за 4 недели до исследования или, возможно, в течение периода исследования;
20. Беременные или кормящие женщины, или женщины детородного возраста, не желающие принимать меры контрацепции;
21. По мнению исследователей, у пациента имеются другие факторы, которые могут повлиять на результаты исследования или привести к прекращению исследования, такие как злоупотребление алкоголем, наркомания, другие тяжелые заболевания (в том числе психические), требующие комбинированного лечения, и серьезные лабораторные заболевания. тесты, аномалии, сопровождаемые такими факторами, как семья или общество, которые могут повлиять на безопасность зарегистрированных пациентов.