Infusione arteriosa epatica combinata con lenvatinib e camrelizumab per carcinoma epatocellulare non resecabile

Criterio di inclusione:

1. Il paziente si unisce volontariamente allo studio e firma un consenso informato;
2. Età ≥ 18 anni, ≤ 75 anni, uomini e donne;
3. BCLC B clinicamente o patologicamente confermato (numero di tumori ≥4) o carcinoma epatocellulare in stadio C, nessun ulteriore trattamento di prima linea;
4. Esisteva almeno un tumore valutabile intraepatico, il tumore intraepatico è il carico tumorale primario;
5. Punteggio Child-Pugh piccolo o uguale a 7 punti (Child-Pugh A-B);
6. Il diametro massimo del tumore al fegato ≥7 cm;
7. Punteggio ECOG: da 0 a 1 (secondo la classificazione del punteggio ECOG);
8. La sopravvivenza attesa è superiore a 12 settimane;

9. I parametri di laboratorio soddisfano i seguenti requisiti (non sono ammessi componenti del sangue e fattori di crescita cellulare entro 14 giorni prima della prima dose):

   Conta assoluta dei neutrofili ≥ 1,5 × 109 / L; Piastrine ≥ 50×109/L; Emoglobina ≥ 80 g/L; albumina sierica ≥ 28 g/L; Ormone stimolante la tiroide (TSH) ≤ 1 × ULN (se le anomalie devono essere considerate contemporaneamente ai livelli di FT3, FT4, possono essere arruolati anche pazienti con livelli di FT3 e FT4 nel range normale); bilirubina ≤ 1,5 × ULN (entro 7 giorni prima della prima dose); ALT ≤ 3 x ULN e AST ≤ 3 x ULN (entro 7 giorni prima della prima dose); AKP ≤ 2,5 × ULN; creatinina sierica ≤ 1,5 × ULN;

10. Per le donne che non sono sottoposte a sterilizzazione chirurgica o in età fertile devono utilizzare un contraccettivo approvato dal punto di vista medico (come un dispositivo intrauterino, contraccettivo o preservativo) durante il periodo di studio ed entro 3 mesi dalla fine del periodo di trattamento in studio; Per le donne sterilizzate non chirurgicamente o in età fertile devono avere un test HCG sierico o urinario negativo entro 72 ore prima dell'arruolamento nello studio; e deve essere non in allattamento; per i pazienti di sesso maschile il cui partner è in età fertile, devono essere somministrati metodi contraccettivi efficaci durante lo studio e al termine dell'iniezione di Camrelizumab.

Criteri di esclusione:

1. Il paziente ha una malattia autoimmune attiva o una storia di malattia autoimmune;
2. Evidenza di scompenso epatico inclusa ascite, sanguinamento gastrointestinale o encefalopatia epatica;
3. - Il paziente utilizza agenti immunosoppressori o terapia ormonale sistemica per scopi immunosoppressivi (dose > 10 mg/die di prednisone o altri ormoni terapeutici) e continua a essere utilizzato entro 2 settimane prima dell'arruolamento;
4. Tumori noti del sistema nervoso centrale inclusa la malattia cerebrale metastatica;
5. Storia nota di HIV;
6. Storia dell'allotrapianto d'organo;
7. Allergia nota o sospetta agli agenti sperimentali o a qualsiasi agente somministrato in associazione a questo studio;
8. soffre di ipertensione e non può essere ben controllato da farmaci antipertensivi (pressione arteriosa sistolica ≥ 140 mmHg o pressione arteriosa diastolica ≥90 mmHg);
9. Evidenza di diatesi emorragica;
10. - Pazienti con sanguinamento gastrointestinale clinicamente significativo entro 3 mesi prima dell'ingresso nello studio.
11. Eventi di trombosi arteriosa/venosa verificatisi entro i primi 6 mesi dall'arruolamento, come accidenti cerebrovascolari (inclusi attacchi ischemici transitori, emorragia cerebrale, infarto cerebrale), trombosi venosa profonda ed embolia polmonare;
12. Malattie cardiache con sintomi clinici o non ben controllate, come: (1) insufficienza cardiaca in classe NYHA 2 o superiore; (2) angina instabile; (3) infarto del miocardio verificatosi entro 1 anno; (4) aritmia sopraventricolare o ventricolare clinicamente sintomatica che richieda trattamento o intervento; (5) Tc > 450ms (maschio); QTc > 470 ms (femmina);
13. La routine delle urine indica che le proteine ​​urinarie ≥ ++ e la quantità di proteine ​​urinarie delle 24 ore > 1,0 g sono state confermate;
14. Il paziente presenta infezione attiva, febbre inspiegabile (≥38,5 °C) entro 3 giorni prima della somministrazione o conta leucocitaria al basale >15×109/L;
15. Pazienti con immunodeficienza congenita o acquisita (come i pazienti con infezione da HIV);
16. HBV-DNA>2000 UI/ml (o 104 copie/ml); o HCV-RNA>103 copie/ml; o pazienti positivi per anticorpi HBsAg+ e anti-HCV;
17. Il paziente ha avuto altri tumori maligni negli ultimi 3 anni o contemporaneamente (ad eccezione del carcinoma basocellulare cutaneo guarito e del carcinoma cervicale in situ);
18. I pazienti hanno ricevuto in precedenza altra terapia con anticorpi anti-PD-1 o altra immunoterapia contro PD-1/PD-L1 o hanno ricevuto apatinib in precedenza;
19. Inoculazione di un vaccino vivo entro meno di 4 settimane prima dello studio o possibilmente durante il periodo di studio;
20. Donne in gravidanza o in allattamento o donne in età fertile che non sono disposte ad adottare misure contraccettive;
21. Secondo gli investigatori, il paziente ha altri fattori che possono influenzare i risultati dello studio o portare alla conclusione dello studio, come l'abuso di alcol, l'abuso di droghe, altre gravi malattie (incluse le malattie mentali) che richiedono un trattamento combinato e gravi problemi di laboratorio test, anomalie, accompagnati da fattori come la famiglia o la società, che possono influenzare la sicurezza dei pazienti arruolati.