Infusión arterial hepática combinada con lenvatinib y camrelizumab para el carcinoma hepatocelular irresecable

Criterios de inclusión:

1. El paciente se une voluntariamente al estudio y firma un consentimiento informado;
2. Edad ≥ 18 años, ≤ 75 años, tanto hombres como mujeres;
3. BCLC B confirmado clínica o patológicamente (número de tumores ≥4) o carcinoma hepatocelular en estadio C, sin tratamiento de primera línea adicional;
4. Existía al menos un tumor evaluable intrahepático, el tumor intrahepático es la carga tumoral primaria;
5. Puntuación Child-Pugh pequeña o igual a 7 puntos (Child-Pugh A-B);
6. El diámetro máximo del tumor hepático ≥7cm;
7. Puntuación ECOG: 0 a 1 (según la clasificación de la puntuación ECOG);
8. La supervivencia esperada es superior a 12 semanas;

9. Los parámetros de laboratorio cumplen con los siguientes requisitos (no se permiten componentes sanguíneos ni factores de crecimiento celular dentro de los 14 días anteriores a la primera dosis):

   Recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1,5 × 109/L; Plaquetas ≥ 50 × 109/L; Hemoglobina ≥ 80 g/L; albúmina sérica ≥ 28 g/L; Hormona estimulante de la tiroides (TSH) ≤ 1 × LSN (si se deben considerar anomalías al mismo tiempo en los niveles de FT3 y FT4, también se pueden inscribir pacientes con niveles de FT3 y FT4 en el rango normal); bilirrubina ≤ 1,5 × ULN (dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis); ALT ≤ 3 x ULN y AST ≤ 3 x ULN (dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis); AKP ≤ 2,5 × LSN; creatinina sérica ≤ 1,5 × LSN;

10. Para mujeres en edad fértil o esterilización no quirúrgica que necesitan usar un anticonceptivo médicamente aprobado (como un dispositivo intrauterino, anticonceptivo o condón) durante el período de estudio y dentro de los 3 meses posteriores al final del período de tratamiento del estudio; Para las mujeres esterilizadas sin cirugía o en edad fértil deben tener una prueba de HCG en suero u orina negativa dentro de las 72 horas anteriores a la inscripción en el estudio; y debe ser no lactante; Para los pacientes masculinos cuya pareja está en edad fértil, se deben administrar métodos anticonceptivos efectivos durante el ensayo y al final de la inyección de Camrelizumab.

Criterio de exclusión:

1. El paciente tiene alguna enfermedad autoinmune activa o antecedentes de enfermedad autoinmune;
2. Evidencia de descompensación hepática incluyendo ascitis, sangrado gastrointestinal o encefalopatía hepática;
3. El paciente está usando agentes inmunosupresores o terapia hormonal sistémica con fines de inmunosupresión (dosis > 10 mg/día de prednisona u otras hormonas terapéuticas) y continúa usándolo dentro de las 2 semanas anteriores a la inscripción;
4. Tumores conocidos del sistema nervioso central, incluida la enfermedad cerebral metastásica;
5. antecedentes conocidos de VIH;
6. Historia del aloinjerto de órganos;
7. Alergia conocida o sospechada a los agentes en investigación o cualquier agente administrado en asociación con este ensayo;
8. Padece hipertensión y no puede controlarse bien con medicamentos antihipertensivos (presión arterial sistólica ≥ 140 mmHg o presión arterial diastólica ≥ 90 mmHg);
9. Evidencia de diátesis hemorrágica;
10. Pacientes con hemorragia gastrointestinal clínicamente significativa en los 3 meses anteriores al ingreso al estudio.
11. Eventos de trombosis arterial/venosa que ocurren dentro de los primeros 6 meses de inscripción, como accidentes cerebrovasculares (incluidos ataques isquémicos transitorios, hemorragia cerebral, infarto cerebral), trombosis venosa profunda y embolia pulmonar;
12. Padecer enfermedades cardíacas con síntomas clínicos o no bien controlados, tales como: (1) insuficiencia cardíaca en NYHA clase 2 o superior; (2) angina inestable; (3) infarto de miocardio ocurrido dentro de 1 año; (4) arritmia supraventricular o ventricular clínicamente sintomática que requiere tratamiento o intervención; (5) Tc > 450ms (macho); QTc > 470ms (mujer);
13. La rutina de orina indica que se confirmó proteína en orina ≥ ++ y cantidad de proteína en orina de 24 horas > 1,0 g;
14. El paciente tiene una infección activa, fiebre inexplicable (≥38,5 °C) en los 3 días anteriores a la administración o un recuento basal de glóbulos blancos >15 × 109/L;
15. Pacientes con inmunodeficiencia congénita o adquirida (como los pacientes infectados por el VIH);
16. ADN-VHB>2000 UI/ml (o 104 copias/ml); o HCV-RNA>103 copias/ml; o pacientes positivos para anticuerpos anti-VHC y HBsAg+;
17. El paciente ha tenido otros tumores malignos en los últimos 3 años o al mismo tiempo (excepto carcinoma basocelular de piel curado y carcinoma in situ de cuello uterino);
18. Los pacientes han recibido previamente otra terapia con anticuerpos anti-PD-1 u otra inmunoterapia contra PD-1/PD-L1, o han recibido apatinib anteriormente;
19. Inoculación de una vacuna viva en menos de 4 semanas antes del estudio o posiblemente durante el período del estudio;
20. Mujeres embarazadas o lactantes, o mujeres en edad fértil que no estén dispuestas a tomar medidas anticonceptivas;
21. Según los investigadores, el paciente tiene otros factores que pueden afectar los resultados del estudio o dar lugar a la terminación del estudio, como abuso de alcohol, abuso de drogas, otras enfermedades graves (incluidas las enfermedades mentales) que requieren tratamiento combinado y pruebas de laboratorio graves. pruebas, anomalías, acompañadas de factores como la familia o la sociedad, que pueden afectar la seguridad de los pacientes inscritos.