Ponowna prowokacja dużymi dawkami metotreksatu z glukarpidazą w przypadku nawrotu pierwotnego chłoniaka ośrodkowego układu nerwowego (METHOGLU)
Ponowna prowokacja dużymi dawkami metotreksatu (HD-MTX) z glukarpidazą (CPG2) w przypadku nawrotu pierwotnego chłoniaka ośrodkowego układu nerwowego (PCNSL): badanie fazy I
Metotreksat podawany dożylnie w dużych dawkach (HD-MTX) jest kluczowym lekiem w leczeniu pierwotnego chłoniaka ośrodkowego układu nerwowego (PCNSL). HD-MTX jest zwykle dostarczany w odstępach czasowych od 10 do 21 dni. Skrócenie odstępu między wstrzyknięciami jest ograniczone wydalaniem MTX przez nerki i toksycznością ogólnoustrojową.
Glukarpidaza (CPG2) jest rekombinowanym bakteryjnym enzymem ratunkowym, który rozszczepia krążący MTX na nieaktywne metabolity, zmniejszając stężenie MTX w osoczu w ciągu kilku minut.
Hipotezą badawczą jest to, że CPG2 zastosowany po iniekcji HD-MTX pozwala na skrócenie odstępu czasowego pomiędzy iniekcjami MTX, zwiększenie intensywności dawki chemioterapii, zmniejszenie toksyczności ogólnoustrojowej i skrócenie czasu hospitalizacji.
Przegląd badań
Status
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Otwarte, wieloośrodkowe badanie fazy I dotyczące ustalania dawki, oparte na schemacie eskalacji 3+3. Faza I będzie przebiegała zgodnie ze standardowym schematem zwiększania poziomu dawki „3+3” ze skróconymi odstępami czasowymi wstrzyknięć HD-MTX przy ustalonej dawce HD-MTX w celu ustalenia minimalnego tolerowanego odstępu czasu.
HD-MTX (metotreksat) podaje się dożylnie w dawce 3,5 g/m2 (powierzchnia ciała ograniczona do 2 m2) przez 2 do 3 godzin, następnie w H24 podaje się glukarpidazę z 3 różnymi odstępami podawania MTX: 8 dni, 6 dni, i 5 dni.
Leczenie będzie kontynuowane przez maksymalnie 6 wstrzyknięć do czasu progresji choroby, niedopuszczalnej toksyczności lub decyzji badacza/pacjenta.
Można zbadać trzy poziomy dawek w ramach ograniczeń dotyczących toksyczności, gdzie kombinacja dawek dla każdej kohorty trzech osobników zostanie określona zgodnie z zasadą eskalacji 3+3. Trzy poziomy dawkowania będą następujące: co 8 dni, co 6 dni i co 5 dni.
Początkowa dawka HD-MTX według schematu będzie wynosić jedno podanie HD-MTX co 8 dni w 6 wstrzyknięciach.
Dawka MTX zostanie ustalona i nie będzie modyfikowana. Pominięcie poziomu dawki nie będzie dozwolone. Niedozwolone jest zwiększanie dawki wewnątrz pacjenta.
Okres oceny DLT rozpoczyna się wraz z podaniem pierwszej dawki metotreksatu i kończy się na początku 25 dnia po pierwszym wlewie MTX.
Typ studiów
Zapisy (Oczekiwany)
Faza
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: Caroline HOUILLIER, MD
- Numer telefonu: 01 42 16 41 60
- E-mail: caroline.houillier@aphp.fr
Kopia zapasowa kontaktu do badania
- Nazwa: Khê HOANG-XUAN, MD,PhD
- Numer telefonu: 01 42 16 03 81
- E-mail: khe.hoang-xuan@aphp.fr
Lokalizacje studiów
-
-
-
Paris, Francja, 75013
- Rekrutacyjny
- Hopital Pitie-Salpetriere
-
Główny śledczy:
- Caroline HOUILLIER, MD
-
Kontakt:
- Caroline HOUILLIER, MD
- Numer telefonu: 01 42 16 41 60
- E-mail: caroline.houillier@aphp.fr
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Nawrót mózgowy pierwotnego chłoniaka OUN (dowolna linia)
- Rozpoznanie patologiczne rozlanego chłoniaka z dużych komórek B (lub badanie cytologiczne w płynie mózgowo-rdzeniowym lub ciele szklistym) przy rozpoznaniu wstępnym (nieobowiązkowe w momencie obecnego nawrotu)
- Brak jakiegokolwiek zajęcia ogólnoustrojowego potwierdzonego tomografią komputerową całego ciała i/lub skanem FDG-PET
- Wiek ≥18 lat
- Chemioterapia oparta na HD-MTX w pierwszej linii leczenia, z całkowitą odpowiedzią utrzymującą się co najmniej 6 miesięcy po zakończeniu pierwszej linii leczenia
- Brak podawania innej terapii przeciwnowotworowej w ciągu 3 tygodni przed włączeniem
- Stan sprawności Karnofsky'ego (KPS) ≥ 50
Odpowiednia czynność hematologiczna, nerek i wątroby (odpowiednie parametry laboratoryjne w ciągu 21 dni):
- Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) >1000/mm3
- Płytki krwi > 100 000/mm3 niezależnie od wspomagania transfuzji
- Aminotransferaza alaninowa i aminotransferaza asparaginianowa ≤ 3 x górna granica normy (GGN) i/lub bilirubina całkowita ≤ 1,5 x GGN, chyba że ma to związek z chorobą Gilberta lub Meulengrachta
- Szacowany współczynnik przesączania kłębuszkowego ≥ 60 ml/min/1,73 m2) (MDRD)
- Wszystkie niehematologiczne zdarzenia niepożądane (AE) związane z wcześniejszą terapią całkowicie ustąpiły lub poprawiły się do stopnia 1-2 (z wyjątkiem łysienia lub zmęczenia).
- Pisemna świadoma zgoda, którą może podpisać osoba godna zaufania lub bliscy krewni, jeśli stan neurologiczny pacjenta nie pozwala na jej podpisanie. W przypadku, gdy pacjent nie jest w stanie podpisać zgody na początku leczenia, ale jego stan neurologiczny poprawia się w trakcie leczenia, zostanie poproszony o wyrażenie pisemnej świadomej zgody „kontynuacyjnej”
Kryteria wyłączenia:
- Pozytywna serologia HIV
- Aktywna infekcja wirusowa wirusem zapalenia wątroby typu B lub C
- Istniejący wcześniej niedobór odporności (biorca przeszczepu narządu)
- Odpowiednia zastoinowa niewydolność serca zakłócająca nawodnienie
- Izolowany nawrót OUN układowego chłoniaka nieziarniczego (NHL)
- Ciąża lub laktacja. Skuteczna antykoncepcja jest obowiązkowa dla pacjentów (mężczyzn i kobiet w wieku rozrodczym) przez cały czas udziału w badaniu i przez co najmniej 6 miesięcy po zakończeniu leczenia MTX. Mężczyznom nie wolno oddawać nasienia przez cały okres udziału w badaniu i przez co najmniej 6 miesięcy po zakończeniu MTX.
- Trzecia przestrzeń (tj. wysięk opłucnowy, wodobrzusze, rozległy obrzęk).
- Otyłość (wskaźnik masy ciała >30 kg/m2).
- Każdy inny aktywny nowotwór złośliwy, z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego i nieinwazyjnego raka szyjki macicy
- Bezwzględne przeciwwskazanie do MTX lub leukoworyny
- Wcześniejsze zastosowanie karboksypeptydazy do opóźnionego wydalania MTX i dysfunkcji nerek po HD-MTX
- Brak przynależności do ubezpieczeń społecznych
- Osoby objęte ochroną prawną (kuratorską lub kuratorską) lub środkiem zabezpieczającym
- Udział w jakimkolwiek innym badaniu klinicznym (Jardé 1 i 2) 1 miesiąc przed lub w trakcie tego badania.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie sekwencyjne
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: CPG2
6 infuzji glukarpidazy
|
Glukarpidaza (CPG2) Dawka: 2000 U (2 fiolki po 1000 U na dawkę) 5 minut - podanie dożylne 24 godziny po każdym wlewie metotreksatu (tj. 6 razy w całym protokole)
MTX będzie podawany 6 razy w trakcie protokołu, w zmiennych odstępach 8, 6 lub 5 dni.
Będzie podawany we wlewie dożylnym trwającym od 2 do 3 godzin, w dawce 3,5 g/m2 (powierzchnia ciała ograniczona do 2 m2).
Każde podanie MTX będzie poprzedzone nawodnieniem wstępnym, po którym nastąpi nawodnienie uzupełniające
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Występowanie toksyczności ograniczającej schemat dawkowania (DLT)
Ramy czasowe: 25 dzień po pierwszym wstrzyknięciu metotreksatu
|
zdefiniowany jako którekolwiek z poniższych zdarzeń ocenionych jako związane lub prawdopodobnie związane z metotreksatem:
|
25 dzień po pierwszym wstrzyknięciu metotreksatu
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Częstotliwość i stopień wystąpienia zdarzenia niepożądanego zgodnie z NCI-CTCAE v5.0
Ramy czasowe: do ukończenia studiów, średnio 4 miesiące
|
do ukończenia studiów, średnio 4 miesiące
|
|
|
Średni wynik funkcji neuropoznawczych oceniany za pomocą testów neuropsychologicznych na początku badania iw - Neuropoznanie oceniany za pomocą testów neuropsychologicznych na początku badania i w ciągu 3 miesięcy po zakończeniu leczenia HD-MTX
Ramy czasowe: 3 miesiące po zakończeniu leczenia HD-MTX
|
3 miesiące po zakończeniu leczenia HD-MTX
|
|
|
Ogólny wskaźnik odpowiedzi według kryteriów IPCG
Ramy czasowe: Po 3 cyklach (każdy cykl trwa 5, 6 lub 8 dni), pod koniec kuracji (do 48 dni) i po 3 miesiącach od zakończenia kuracji (do 48 dni)
|
Po 3 cyklach (każdy cykl trwa 5, 6 lub 8 dni), pod koniec kuracji (do 48 dni) i po 3 miesiącach od zakończenia kuracji (do 48 dni)
|
|
|
Średnie dawki MTX i jego metabolitów we krwi, moczu i płynie mózgowo-rdzeniowym (PMR)
Ramy czasowe: W pierwszym i trzecim cyklu (każdy cykl trwa 5, 6 lub 8 dni)
|
W pierwszym i trzecim cyklu (każdy cykl trwa 5, 6 lub 8 dni)
|
|
|
Średnia dawka przeciwciał przeciw glukarpidazie
Ramy czasowe: Na początku leczenia, następnie przed każdą dawką CPG2, pod koniec leczenia HD-MTX (do 48 dni) i 3 miesiące po zakończeniu leczenia HD-MTX (do 48 dni)
|
Na początku leczenia, następnie przed każdą dawką CPG2, pod koniec leczenia HD-MTX (do 48 dni) i 3 miesiące po zakończeniu leczenia HD-MTX (do 48 dni)
|
|
|
Średni globalny wynik oceny jakości życia mierzony skalą EORTC QLQ-C30
Ramy czasowe: Na początku leczenia, pod koniec leczenia HD-MTX (do 48 dni) i 3 miesiące po zakończeniu leczenia HD-MTX (do 48 dni)]
|
Na początku leczenia, pod koniec leczenia HD-MTX (do 48 dni) i 3 miesiące po zakończeniu leczenia HD-MTX (do 48 dni)]
|
|
|
Średni globalny wynik oceny jakości życia mierzony modułem mózgu (BM 20)
Ramy czasowe: Na początku leczenia, pod koniec leczenia HD-MTX (do 48 dni) i 3 miesiące po zakończeniu leczenia HD-MTX (do 48 dni)
|
Na początku leczenia, pod koniec leczenia HD-MTX (do 48 dni) i 3 miesiące po zakończeniu leczenia HD-MTX (do 48 dni)
|
|
|
Mediana czasu hospitalizacji związanej z leczeniem na oddziale intensywnej terapii
Ramy czasowe: Od 1. dnia do wypisu ze szpitala średnio od 4 do 7 tygodni
|
Zdefiniowany jako skumulowany czas od rozpoczęcia protokołu HD MTX (w tym wstępnego nawodnienia) do jego eliminacji
|
Od 1. dnia do wypisu ze szpitala średnio od 4 do 7 tygodni
|
|
Średnia dawka IL-10 płynu mózgowo-rdzeniowego
Ramy czasowe: Na początku i na końcu leczenia (do 48 dni)
|
Na początku i na końcu leczenia (do 48 dni)
|
|
|
Mediana czasu hospitalizacji w trakcie leczenia
Ramy czasowe: Od 1. dnia do zakończenia kuracji (do 48 dni)
|
Czas trwania hospitalizacji związanej z leczeniem w oddziale intensywnej terapii
|
Od 1. dnia do zakończenia kuracji (do 48 dni)
|
Współpracownicy i badacze
Współpracownicy
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)
Ukończenie studiów (Oczekiwany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Choroby układu odpornościowego
- Nowotwory według typu histologicznego
- Nowotwory
- Zaburzenia limfoproliferacyjne
- Choroby limfatyczne
- Zaburzenia immunoproliferacyjne
- Chłoniak
- Fizjologiczne skutki leków
- Molekularne mechanizmy działania farmakologicznego
- Inhibitory syntezy kwasów nukleinowych
- Inhibitory enzymów
- Środki przeciwreumatyczne
- Antymetabolity, przeciwnowotworowe
- Antymetabolity
- Środki przeciwnowotworowe
- Środki immunosupresyjne
- Czynniki immunologiczne
- Środki dermatologiczne
- Środki kontroli reprodukcji
- Środki poronne, niesteroidowe
- Środki poronne
- Antagoniści kwasu foliowego
- Metotreksat
Inne numery identyfikacyjne badania
- APHP201186
- 2021-000210-42 (Numer EudraCT)
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Opis planu IPD
Procedury przeprowadzone z francuskim organem ds. ochrony danych osobowych (CNIL, Commission nationale de l'informatique et des libertés) nie przewidują przekazywania bazy danych, podobnie jak dokumenty informacyjne i zgody podpisane przez pacjentów.
Można jednak rozważyć konsultację przez redakcję lub zainteresowanych badaczy indywidualnych danych uczestników, które leżą u podstaw wyników przedstawionych w artykule po deidentyfikacji, pod warunkiem uprzedniego ustalenia warunków takich konsultacji i przestrzegania obowiązujących przepisów.
Ramy czasowe udostępniania IPD
Kryteria dostępu do udostępniania IPD
Typ informacji pomocniczych dotyczących udostępniania IPD
- PROTOKÓŁ BADANIA
- SOK ROŚLINNY
- ICF
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .