Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Dosis tæt genudfordring af højdosis methotrexat med glucarpidase for recidiverende primært centralnervesystem lymfom (METHOGLU)

24. oktober 2022 opdateret af: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Dosis tæt genudfordring af højdosis methotrexat (HD-MTX) med glucarpidase (CPG2) for recidiverende primært centralnervesystem lymfom (PCNSL): Et fase I forsøg

Højdosis intravenøs methotrexat (HD-MTX) er det vigtigste lægemiddel i behandlingen af ​​primært centralnervesystem lymfom (PCNSL). HD-MTX leveres normalt med tidsinterval fra 10 til 21 dage. Reduktion af injektionstidsintervallet er begrænset af MTX renal udskillelse og systemisk toksicitet.

Glucarpidase (CPG2) er et rekombinant bakterielt redningsenzym, der spalter cirkulerende MTX til inaktive metabolitter, hvilket reducerer plasma-MTX-koncentrationer inden for få minutter.

Forskningshypotesen er, at CPG2 anvendt efter HD-MTX-injektion gør det muligt at reducere tidsintervallet mellem MTX-injektioner, øge dosisintensiteten af ​​kemoterapien, reducere systemisk toksicitet og varighed af hospitalsindlæggelse.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Open-label multicenter fase I dosisfindingsforsøg baseret på 3+3 eskaleringsdesign. Fase I vil følge et standard "3+3" dosisniveaueskaleringsdesign med reduceret tidsinterval for HD-MTX-injektioner ved fast dosis af HD-MTX for at etablere det mindste tolererede tidsinterval.

HD-MTX (methotrexat) administreres intravenøst ​​i en dosis på 3,5 g/m² (kropsoverfladeareal begrænset til 2 m2) over 2 til 3 timer, efterfulgt ved H24 af glucarpidase med 3 forskellige MTX-indgivelsesintervaller: 8 dage, 6 dage, og 5 dage.

Behandlinger vil blive fortsat i maksimalt 6 injektioner indtil sygdomsprogression, uacceptabel toksicitet eller investigator/patients beslutning.

Tre dosisniveauer kunne udforskes under toksicitetsrestriktioner, hvor dosiskombinationen for hver kohorte på tre forsøgspersoner vil blive bestemt af 3+3-eskaleringsregelen. Tre planlagte dosisniveauer vil være: hver 8. dag, hver 6. dag og hver 5. dag.

Startdosis af HD-MTX vil være én administration af HD-MTX hver 8. dag for 6 injektioner.

Dosis af MTX vil blive fastsat og vil ikke blive ændret. Det er ikke tilladt at springe dosisniveauet over. Ingen intra-patient dosiseskalering er tilladt.

DLT-evalueringsperioden begynder med den første dosis methotrexat og slutter i begyndelsen af ​​den 25. dag efter den første MTX-infusion.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Forventet)

18

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Undersøgelse Kontakt Backup

Studiesteder

  • Frankrig
      • Paris, Frankrig, 75013
        • Rekruttering
        • Hopital Pitie-Salpetriere
        • Ledende efterforsker:
          • Caroline HOUILLIER, MD
        • Kontakt:

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Cerebralt tilbagefald af primært CNS-lymfom (en hvilken som helst linje)
  2. Patologisk diagnose af diffust storcellet B-celle lymfom (eller cytologisk diagnose i CSF eller i glaslegemet) ved indledende diagnose (ikke obligatorisk på tidspunktet for det nuværende tilbagefald)
  3. Fravær af systemisk involvering bekræftet ved CT-scanning af hele kroppen og/eller FDG-PET-scanning
  4. Alder≥18 år
  5. HD-MTX baseret kemoterapi i førstelinjebehandling, med fuldstændig respons, der varer mindst 6 måneder efter afslutningen af ​​1.linjebehandlingen
  6. Ingen administration af anden kræftbehandling inden for de 3 uger før inklusion
  7. Karnofsky ydeevnestatus (KPS) ≥ 50

  8. Tilstrækkelig hæmatologisk, nyre- og leverfunktion (tilstrækkelige laboratorieparametre inden for 21 dage):

    1. Absolut neutrofiltal (ANC) >1000/mm3
    2. Blodplader > 100.000/mm3 uafhængig af transfusionsstøtte
    3. Alaninaminotransferase og aspartataminotransferase ≤ 3 x øvre normalgrænse (ULN) og/eller total bilirubin ≤ 1,5x ULN, medmindre det er relateret til Gilberts eller Meulengrachts sygdom
    4. Estimeret glomerulær filtreringshastighed ≥ 60 ml/min/1,73 m2) (MDRD)
  9. Alle ikke-hæmatologiske bivirkninger (AE'er) relateret til tidligere behandling forsvandt fuldstændigt eller forbedrede til grad 1-2 (undtagen alopeci eller træthed).
  10. Skriftligt informeret samtykke, som kunne underskrives af den troværdige person eller nære slægtninge, hvis patientens neurologiske status ikke tillader ham at underskrive. I tilfælde af at patienten ikke er i stand til at underskrive samtykket ved baseline, men hans neurologiske status forbedres under behandlingen, vil han blive bedt om at give sit skriftlige informerede "opfølgende" samtykke

Ekskluderingskriterier:

  1. Positiv HIV-serologi
  2. Aktiv virusinfektion med hepatitis B- eller C-virus
  3. Eksisterende immundefekt (organtransplantationsmodtager)
  4. Relevant kongestiv hjertesvigt, der forstyrrer hydrering
  5. Isoleret CNS-tilbagefald af systemisk non-Hodgkins lymfom (NHL)
  6. Graviditet eller amning. En effektiv prævention er obligatorisk for patienter (mænd og kvinder i den fødedygtige alder) under hele undersøgelsens deltagelse og i mindst 6 måneder efter afslutningen af ​​MTX. Mænd må ikke donere sæd under hele undersøgelsesdeltagelsen og i mindst 6 måneder efter afslutningen af ​​MTX.
  7. Tredje mellemrum (dvs. pleural effusion, ascites, forlænget ødem).
  8. Fedme (body mass index >30 kg/m2).
  9. Enhver anden aktiv malignitet, undtagen basocellulært karcinom og ikke-invasiv livmoderhalskræft
  10. Absolut kontraindikation for MTX eller leucovorin
  11. Tidligere brug af carboxypeptidase til forsinket MTX-udskillelse og nyredysfunktion efter HD-MTX
  12. Ingen socialsikringstilknytning
  13. Personer under juridisk beskyttelse (tutorskab eller kuratorskab) eller sikkerhedsforanstaltning
  14. Deltagelse i ethvert andet klinisk forsøg (Jardé 1 og 2) enten 1 måned før eller under denne undersøgelse.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Sekventiel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: CPG2
6 infusioner af glucarpidase
Medicin: Glucarpidase
Glucarpidase (CPG2) Dosis: 2000 E (2 hætteglas á 1000 E pr. dosis) 5 minutters intravenøs administration 24 timer efter hver methotrexatinfusion (dvs. 6 gange i hele protokollen)
Medicin: Methotrexat (MTX)
MTX vil blive administreret 6 gange i løbet af protokollen med et variabelt interval på 8, 6 eller 5 dage. Det vil blive administreret i en 2 til 3-timers IV-infusion i en dosis på 3,5 g/m2 (kropsoverfladeareal begrænset til 2 m2). Hver MTX-administration vil blive forudgået af en præhydrering og vil blive efterfulgt af en posthydrering

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Forekomsten af ​​et dosisskemabegrænsende toksicitet (DLT)
Tidsramme: 25. dag efter den første injektion af methotrexat

defineret som enhver af følgende hændelser vurderet som relateret til eller muligvis relateret til methotrexat:

  • Enhver grad V-toksicitet (i henhold til NCI-CTCAE v 5.0)
  • Grad IV ikke-hæmatologisk toksicitet ekskl. træthed, alopeci, kvalme, opkastning (ifølge NCI-CTCAE v 5.0)
  • Kreatinin > 3 X baseline (grad III toksicitet i henhold til NCI-CTCAE v 5.0)
  • Grad IV trombopeni, grad III trombopeni med blødning, grad IV neutropeni eller grad III neutropeni med feber, der varer > 3 dage (ifølge NCI-CTCAE v 5.0)
  • Forsinkelse af MTX-administration > 36 timer på grund af enhver uønsket virkning.
25. dag efter den første injektion af methotrexat

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Hyppighed og gradering af uønskede hændelser i henhold til NCI-CTCAE v5.0
Tidsramme: gennem studieafslutning, i gennemsnit 4 måneder
gennem studieafslutning, i gennemsnit 4 måneder
Gennemsnitlig score for neurokognition vurderet ved neuropsykologisk test ved baseline og inden for - Neurokognition vurderet ved neuropsykologisk test ved baseline og inden for de 3 måneder efter afslutningen af ​​HD-MTX-behandling
Tidsramme: 3 måneder efter endt HD-MTX behandling
3 måneder efter endt HD-MTX behandling
Samlet svarprocent i henhold til IPCG-kriterier
Tidsramme: Efter 3 cyklusser (hver cyklus er 5, 6 eller 8 dage), ved behandlingens afslutning (op til 48 dage) og 3 måneder efter behandlingens afslutning (op til 48 dage)
Efter 3 cyklusser (hver cyklus er 5, 6 eller 8 dage), ved behandlingens afslutning (op til 48 dage) og 3 måneder efter behandlingens afslutning (op til 48 dage)
Gennemsnit af doser af MTX og dets metabolitter i blod, urin og cerebrospinalvæske (CSF)
Tidsramme: Ved første og tredje cyklus (hver cyklus er 5, 6 eller 8 dage)
Ved første og tredje cyklus (hver cyklus er 5, 6 eller 8 dage)
Gennemsnit af dosis af anti-glucarpidase-antistoffer
Tidsramme: Ved baseline, derefter før hver CPG2-dosis, ved afslutningen af ​​HD-MTX-behandlingen (op til 48 dage) og 3 måneder efter afslutningen af ​​HD-MTX-behandlingen. (op til 48 dage)
Ved baseline, derefter før hver CPG2-dosis, ved afslutningen af ​​HD-MTX-behandlingen (op til 48 dage) og 3 måneder efter afslutningen af ​​HD-MTX-behandlingen. (op til 48 dage)
Gennemsnitlig global score for livskvalitetsvurdering målt med EORTC QLQ-C30 skala
Tidsramme: Ved baseline, ved afslutning af HD-MTX-behandling (op til 48 dage) og 3 måneder efter afslutning af HD-MTX-behandling (op til 48 dage)]
Ved baseline, ved afslutning af HD-MTX-behandling (op til 48 dage) og 3 måneder efter afslutning af HD-MTX-behandling (op til 48 dage)]
Gennemsnitlig global score for livskvalitetsvurdering målt med Brain Module (BM 20)
Tidsramme: Ved baseline, ved afslutning af HD-MTX-behandling (op til 48 dage) og 3 måneder efter afslutning af HD-MTX-behandling (op til 48 dage)
Ved baseline, ved afslutning af HD-MTX-behandling (op til 48 dage) og 3 måneder efter afslutning af HD-MTX-behandling (op til 48 dage)
Median varighed af behandlingsrelateret indlæggelse på akutafdeling
Tidsramme: Fra dag 1 til udskrivelse fra hospitalet i gennemsnit 4 til 7 uger
Defineret som den kumulative tid fra starten af ​​HD MTX-protokollen (inklusive præhydreringen) til dens eliminering
Fra dag 1 til udskrivelse fra hospitalet i gennemsnit 4 til 7 uger
Gennemsnit af dosis af CSF IL-10
Tidsramme: Ved baseline og i slutningen af ​​behandlingen (op til 48 dage)
Ved baseline og i slutningen af ​​behandlingen (op til 48 dage)
Median varighed af indlæggelse under behandlingen
Tidsramme: Fra dag 1 til slutningen af ​​behandlingen (op til 48 dage)
Varighed af behandlingsrelateret indlæggelse på akutafdeling
Fra dag 1 til slutningen af ​​behandlingen (op til 48 dage)

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Samarbejdspartnere

BTG International Inc.

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

15. september 2022

Primær færdiggørelse (Forventet)

31. januar 2025

Studieafslutning (Forventet)

31. juli 2025

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

15. oktober 2021

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

15. november 2021

Først opslået (Faktiske)

26. november 2021

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

25. oktober 2022

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

24. oktober 2022

Sidst verificeret

1. oktober 2022

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • APHP201186
  • 2021-000210-42 (EudraCT nummer)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

De procedurer, der udføres med den franske databeskyttelsesmyndighed (CNIL, Commission nationale de l'informatique et des libertés), sørger ikke for transmission af databasen, og heller ikke informations- og samtykkedokumenterne, der er underskrevet af patienterne.

Høring af redaktionen eller interesserede forskere af individuelle deltagerdata, der ligger til grund for de resultater, der er rapporteret i artiklen efter afidentifikation, kan dog overvejes, under forudsætning af forudgående fastlæggelse af vilkårene og betingelserne for sådan konsultation og under respekt for overholdelse af de gældende regler.

IPD-delingstidsramme

Begyndende 3 måneder og slutter 3 år efter artiklens udgivelse. Anmodninger uden for denne tidsramme kan også indsendes til sponsoren.

IPD-delingsadgangskriterier

Forskere, der giver et metodisk forsvarligt forslag.

IPD-deling Understøttende informationstype

  • STUDY_PROTOCOL
  • SAP
  • ICF

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Primært centralnervesystem lymfom

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in United Arab Emirates

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner