Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Wysokie dawki potransplantacyjnego cyklofosfamidu, bortezomibu i abataceptu w zapobieganiu chorobie przeszczep przeciw gospodarzowi (GvHD) po allogenicznym przeszczepieniu krwiotwórczych komórek macierzystych (HSCT)

22 lutego 2024 zaktualizowane przez: NYU Langone Health

Badanie fazy I-II wysokodawkowego potransplantacyjnego cyklofosfamidu, bortezomibu i abataceptu w zapobieganiu chorobie przeszczep przeciwko gospodarzowi (GvHD) po allogenicznym przeszczepieniu hematopoetycznych komórek macierzystych (HSCT)

Jest to badanie kliniczne fazy I-II. Dorośli pacjenci z hematologicznymi nowotworami złośliwymi poddawani allogenicznemu HSCT od rodzeństwa z dopasowanym HLA lub ≥7 z 8 niespokrewnionych dawców z dopasowanym allelem HLA kwalifikują się do badania, jeśli spełniają kryteria określone w naszych standardowych procedurach operacyjnych (SOP), spełniają wszystkie kryteria włączenia, i nie spełniają żadnych kryteriów wykluczenia. Pacjenci otrzymają standardowy schemat leczenia kondycjonującego. Pacjenci otrzymają badaną PTCy, badany bortezomib i badany abatacept jako profilaktykę GvHD.

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

W gabinecie będą eliksiry fazy I i fazy II. Część fazy I będzie wykorzystywać schemat eskalacji dawki 3+3 w celu określenia maksymalnej tolerowanej dawki (MTD) abataceptu dodanej do PTCy i bortezomibu po HSCT. Część fazy II będzie składać się z dwóch jednoramiennych, otwartych, optymalnych 2-etapowych badań projektu Simona przeprowadzonych w dwóch oddzielnych warstwach dla przeszczepów od dawców z dopasowanym HLA i niedopasowanym HLA. Dorośli pacjenci z hematologicznymi nowotworami złośliwymi poddawani allogenicznemu HSCT pochodzącemu od rodzeństwa z dopasowanym HLA lub ≥7 z 8 niespokrewnionych dawców z dopasowanym allelem HLA kwalifikują się do badania, jeśli spełniają standardowe kryteria określone w naszych instytucjonalnych standardowych procedurach operacyjnych (SOP), spełniają wszystkie kryteria włączenia kryteriów i nie spełniają żadnych kryteriów wykluczenia. Pacjenci otrzymają standardowy schemat kondycjonowania, a następnie hematopoetyczne komórki macierzyste krwi obwodowej. Osobnicy mający niespokrewnionych dawców otrzymają również króliczą globulinę antytymocytarną (rATG). Pacjenci otrzymają badaną PTCy, badany bortezomib i badany abatacept jako profilaktykę GvHD. Dawka częściowa abataceptu fazy II będzie MTD określoną w części fazy I badania. W częściach II fazy pacjenci zostaną podzieleni na straty w oparciu o to, czy otrzymają przeszczep od dopasowanego rodzeństwa lub dopasowanego niespokrewnionego (dopasowanego) dawcy oraz ≥7 z 8 przeszczepów od niespokrewnionego dawcy z dopasowanym (niesparowanym) allelem.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

74

Faza

  • Faza 2
  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • New York
      • New York, New York, Stany Zjednoczone, 10016
        • Rekrutacyjny
        • NYU Langone Health
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Maher Abdul Hay, MD

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 100 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Wiek ≥18 lat
  • Wynik Karnofsky'ego ≥70%
  • Brak dowodów na postępującą infekcję bakteryjną, wirusową lub grzybiczą
  • Klirens kreatyniny >50 ml/min/1,72 m2
  • ALT i AST <3 x górna granica normy
  • Bilirubina całkowita <2 x górna granica normy (z wyjątkiem zespołu Gilberta)
  • Fosfataza alkaliczna ≤250 j.m./l
  • Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) >45%
  • Skorygowana zdolność rozpraszania tlenku węgla (DLCO) >50%
  • Negatywny wynik serologii HIV
  • Ujemny wynik testu ciążowego: Potwierdzenie na podstawie ujemnego wyniku β-ludzkiej gonadotropiny kosmówkowej (β-hCG) w surowicy
  • Chęć przestrzegania wszystkich procedur badawczych i bycia dostępnym przez cały czas trwania badania.

Kryteria wyłączenia:

  • Kobiety w ciąży lub karmiące piersią lub kobiety zdolne do reprodukcji, które nie chcą całkowicie powstrzymać się od seksu heteroseksualnego lub stosować 2 skuteczne metody antykoncepcji od rozpoczęcia kondycjonowania do 90 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku. Kobieta zdolna do reprodukcji to taka, która nie przeszła histerektomii (usunięcia macicy), nie miała usuniętych obu jajników lub nie była po menopauzie (zatrzymane miesiączki) przez ponad 24 miesiące z rzędu.
  • Mężczyźni, którzy odmawiają stosowania skutecznej mechanicznej antykoncepcji od rozpoczęcia kondycjonowania przez co najmniej 90 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku lub całkowicie powstrzymują się od współżycia heteroseksualnego. Należy to zrobić, nawet jeśli są sterylizowane chirurgicznie (tj. Po wazektomii).
  • Brak możliwości wyrażenia świadomej zgody.
  • Pacjent miał zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem do badania lub ma niewydolność serca klasy III lub IV wg NYHA (patrz Załącznik D), niekontrolowaną dusznicę bolesną, ciężkie niekontrolowane komorowe zaburzenia rytmu lub elektrokardiograficzne dowody ostrego niedokrwienia lub nieprawidłowości aktywnego układu przewodzenia . Przed włączeniem do badania wszelkie nieprawidłowości w zapisie EKG podczas badania przesiewowego muszą zostać udokumentowane przez badacza jako nieistotne z medycznego punktu widzenia.
  • Znane alergie na którykolwiek ze składników eksperymentalnego schematu leczenia.
  • Poważna choroba medyczna lub psychiatryczna, która może zakłócać udział w tym badaniu klinicznym.
  • Zdiagnozowano lub leczono inny nowotwór złośliwy w ciągu 3 lat od włączenia, z wyjątkiem całkowitej resekcji raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego, nowotworu złośliwego in situ lub raka prostaty niskiego ryzyka po terapii leczniczej.
  • Udział w badaniach klinicznych z innymi badanymi czynnikami nieuwzględnionymi w tym badaniu, w ciągu 14 dni od rozpoczęcia tego badania i przez cały czas trwania tego badania.
  • Więźniowie
  • Kobiety w ciąży

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Uczestnicy z nowotworami hematologicznymi
Uczestnicy poddawani allogenicznej transplantacji hematopoetycznych komórek macierzystych (HSCT) otrzymają kombinację cyklofosfamidu, znanego w handlu jako Cytoxan®, abataceptu, znanego jako Orecia® i bortezomibu, znanego w handlu jako Velcade®, w celu zmniejszenia częstości występowania choroby przeszczep przeciw gospodarzowi (GvHD ). Leki te zostaną podane w celu zapobiegania GvHD podczas procesu przeszczepu.
Lek: Cyklofosfamid
50 mg/kg dożylnie przez 1 godzinę w dniu +3 i +4
Inne nazwy:
  • Cytoxan®
Lek: Abatacept

Poziom dawki 0: 10 mg/kg IV przez 30 minut w dniu +5

Poziom dawki 1: 10 mg/kg IV przez 30 minut w dniu +5 i +14

Poziom dawki 2: 10 mg/kg IV przez 30 minut w dniu +5, +14 i +28

Inne nazwy:
  • Orecia®
Lek: Bortezomib
1,3 mg/m2 IV 6 godzin po zakończeniu infuzji przeszczepu i 72 godziny później.
Inne nazwy:
  • Velcade®

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Faza I: Zapadalność Toksyczność ograniczająca dawkę (DLT)
Ramy czasowe: Od dnia +1 do dnia +120
Zdefiniowana jako niehematologiczna toksyczność stopnia 4 dotycząca jamy ustnej, przewodu pokarmowego, płuc, serca, wątroby, nerek, pęcherza moczowego lub ośrodkowego układu nerwowego.
Od dnia +1 do dnia +120
Faza II: Ostra GvHD stopnia II-IV
Ramy czasowe: Od dnia +1 do dnia +120
Pierwszy dzień ostrej GvHD klas II-IV zostanie zarejestrowany dla tej klasy. Ten punkt końcowy będzie oceniany do dnia +120 po przeszczepie.
Od dnia +1 do dnia +120

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Przewlekła GvHD
Ramy czasowe: Od dnia +1 do dnia +365
Rozpoznanie przewlekłej GvHD opiera się na ocenie klinicznej i patologicznej przeprowadzonej przez głównego badacza we współpracy z lekarzem prowadzącym. Analiza będzie oparta na maksymalnym stopniu przewlekłej GvHD
Od dnia +1 do dnia +365
Pierwotne niepowodzenie przeszczepu
Ramy czasowe: Od dnia +1 do dnia +30
Częstość występowania niepowodzenia przeszczepu będzie obliczana od daty przeszczepu do niepowodzenia dla wszystkich pacjentów, którzy otrzymają przeszczep i jakiekolwiek leczenie profilaktyczne oraz od daty zakończenia leczenia profilaktycznego dla wszystkich uczestników, którzy ukończyli leczenie
Od dnia +1 do dnia +30
Słaba funkcja przeszczepu
Ramy czasowe: Od dnia +1 do dnia +30
Częstość występowania słabej funkcji przeszczepu zostanie obliczona od daty przeszczepu do niepowodzenia dla wszystkich pacjentów, którzy otrzymają przeszczep i jakiekolwiek leczenie profilaktyczne oraz od daty zakończenia leczenia profilaktycznego dla wszystkich uczestników, którzy ukończyli leczenie
Od dnia +1 do dnia +30
Wtórne niepowodzenie przeszczepu
Ramy czasowe: Dzień +1
Ocena po uzyskaniu wszczepienia zostanie obliczona od daty wszczepienia dla wszystkich pacjentów z wszczepieniem
Dzień +1
Śmiertelność związana z leczeniem (TRM)
Ramy czasowe: Od dnia +1 do dnia +730
Analizowano na podstawie uczestników, którzy otrzymali przeszczep z jakimkolwiek leczeniem profilaktycznym oraz dla wszystkich osób, które otrzymały przeszczep i ukończyły leczenie profilaktyczne.
Od dnia +1 do dnia +730
Wskaźnik nawrotów (RR)
Ramy czasowe: Od dnia +1 do dnia +730
Oceniany do dnia +730 i będzie analizowany dla wszystkich pacjentów, którzy otrzymali przeszczep i dla wszystkich pacjentów z przeszczepem, którzy ukończyli leczenie
Od dnia +1 do dnia +730
GvHD i przeżycie wolne od nawrotów (GRFS)
Ramy czasowe: Od dnia +1 do dnia +730
Oceniono do dnia +730 i uznano za sukces uczestników, u których nie zgłoszono ostrej GvHD III-IV GvHD, przewlekłej GvHD wymagającej leczenia systemowego i nie doświadczyli nawrotu lub zgonu po przeszczepie
Od dnia +1 do dnia +730
Całkowite przeżycie (OS)
Ramy czasowe: Od dnia +1 do dnia +730
Oceniono do dnia +730 i uwzględniono wszystkich uczestników, którzy otrzymali przeszczep oraz wszystkich pacjentów po przeszczepie, którzy ukończyli leczenie profilaktyczne
Od dnia +1 do dnia +730

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

NYU Langone Health

Śledczy

  • Główny śledczy: Maher Abdul Hay, MD, NYU Langone Health

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

13 marca 2022

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

1 grudnia 2024

Ukończenie studiów (Szacowany)

1 grudnia 2026

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

10 marca 2022

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

10 marca 2022

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

21 marca 2022

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

23 lutego 2024

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

22 lutego 2024

Ostatnia weryfikacja

1 lutego 2024

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 21-00797

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Opis planu IPD

Informacje tylko dla zatwierdzonego zespołu badawczego

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Ireland

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj