Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Højdosis post-transplantation cyclophosphamid, Bortezomib og Abatacept til forebyggelse af graft-versus-host-sygdom (GvHD) efter undersøgelse af allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation (HSCT)

26. maj 2026 opdateret af: Northwell Health

Et fase I-II-studie af højdosis post-transplantation af cyclophosphamid, Bortezomib og Abatacept til forebyggelse af graft-versus-host-sygdom (GvHD) efter allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation (HSCT)

Dette er et fase I-II klinisk forsøg. Voksne forsøgspersoner med hæmatologiske maligniteter, der gennemgår allogen HSCT fra en HLA-matchet søskende eller ≥7 ud af 8 allelniveau HLA-matchede ikke-beslægtede donorer er kvalificerede til undersøgelsen, hvis de opfylder kriterierne defineret i vores standard operationsprocedurer (SOP'er), opfylder alle inklusionskriterier, og opfylder ikke nogen udelukkelseskriterier. Forsøgspersonerne vil modtage et standardbehandlingsregime. Forsøgspersoner vil modtage forsøgs-PTCy, forsøgsbortezomib og forsøgs-abatacept som GvHD-profylakse.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Undersøgelsen vil have en fase I og fase II potions. Fase I-delen vil anvende et 3+3 dosiseskaleringsdesign til at definere den maksimalt tolererede dosis (MTD) af abatacept tilsat til PTCy og bortezomib efter HSCT. Fase II-delen vil bestå af to enkeltarmede, åbne, optimale 2-trins Simon-designstudier udført i to separate strata for HLA-matchede og HLA-mismatchede donortransplantationer. Voksne patienter med hæmatologiske maligniteter, der gennemgår allogen HSCT fra en HLA-matchet søskende eller ≥7 ud af 8 allelniveau HLA-matchede ikke-relateret donor er kvalificerede til undersøgelsen, hvis de opfylder standardkriterierne defineret i vores institutionelle standard operationsprocedurer (SOP'er), opfylder alle inklusion kriterier og opfylder ikke nogen udelukkelseskriterier. Forsøgspersonerne vil modtage et standardbehandlingsregime efterfulgt af hæmatopoietiske stamceller fra perifert blod. Forsøgspersoner med ubeslægtede donorer vil også modtage kanin anti-thymocyt globulin (rATG). Forsøgspersoner vil modtage forsøgs-PTCy, forsøgsbortezomib og forsøgs-abatacept som GvHD-profylakse. Fase II portionsdosis af abatacept vil være MTD som bestemt i fase I-delen af ​​undersøgelsen. I fase II-portionerne vil forsøgspersoner blive stratificeret baseret på, om de modtager en matchet søskende eller matchet ikke-relateret (matchet) donortransplantation og ≥7 ud af 8, allelniveau matchet (mismatchet) ikke-relateret donortransplantation.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

74

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Undersøgelse Kontakt Backup

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • New York
      • New Hyde Park, New York, Forenede Stater, 10016
        • Rekruttering
        • Northwell Health
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • A. Samer Al-Homsi, MD, MBA

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 100 år (Barn, Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Alder ≥18 år
  • Karnofsky-score ≥70 %
  • Ingen tegn på progressiv bakteriel, viral eller svampeinfektion
  • Kreatininclearance >50 ml/min/1,72m2
  • ALT og AST <3 x den øvre normalgrænse
  • Total bilirubin <2 x den øvre normalgrænse (undtagen Gilberts syndrom)
  • Alkalisk fosfatase ≤250 IE/L
  • Venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) >45 %
  • Justeret kuliltespredningskapacitet (DLCO) >50 %
  • Negativ HIV-serologi
  • Negativ graviditetstest: Bekræftelse pr. negativ serum β-humant choriongonadotropin (β-hCG)
  • Villig til at overholde alle undersøgelsesprocedurer og være tilgængelig i hele undersøgelsens varighed.

Ekskluderingskriterier:

  • Gravide eller ammende kvinder eller kvinder med reproduktionsevne, som er uvillige til fuldstændigt at afholde sig fra heteroseksuel sex eller praktisere 2 effektive præventionsmetoder fra starten af ​​konditionering til 90 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet. En kvinde med reproduktionsevne er en kvinde, der ikke har gennemgået en hysterektomi (fjernelse af livmoderen), ikke har fået fjernet begge æggestokke eller ikke har været postmenopausal (standset menstruation) i mere end 24 måneder i træk.
  • Mandlige forsøgspersoner, der nægter at praktisere effektiv barriereprævention fra starten af ​​konditionering gennem minimum 90 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet, eller helt afstår fra heteroseksuelt samleje. Dette skal gøres, selvom de er kirurgisk steriliseret (dvs. efter vasektomi).
  • Manglende evne til at give informeret samtykke.
  • Patienten havde myokardieinfarkt inden for 6 måneder før indskrivning eller har New York Heart Association (NYHA) klasse III eller IV hjertesvigt (se appendiks D), ukontrolleret angina, alvorlige ukontrollerede ventrikulære arytmier eller elektrokardiografiske tegn på akut iskæmi eller abnormiteter i aktivt ledningssystem . Inden studiestart skal enhver EKG-abnormitet ved screening dokumenteres af investigator som ikke medicinsk relevant.
  • Kendte allergier over for nogen af ​​komponenterne i undersøgelsesbehandlingsregimet.
  • Alvorlig medicinsk eller psykiatrisk sygdom vil sandsynligvis forstyrre deltagelse i denne kliniske undersøgelse.
  • Diagnosticeret eller behandlet for en anden malignitet inden for 3 år efter indskrivning, med undtagelse af fuldstændig resektion af basalcellekarcinom eller pladecellekarcinom, en in-situ malignitet eller lavrisiko prostatacancer efter helbredende behandling.
  • Deltagelse i kliniske forsøg med andre forsøgsmidler, der ikke er inkluderet i dette forsøg, inden for 14 dage efter starten af ​​dette forsøg og i hele forsøgets varighed.
  • Fanger
  • Gravid kvinde

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Deltagere med hæmatologiske maligniteter
Deltagere, der gennemgår allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation (HSCT), vil modtage en kombination af cyclophosphamid, kommercielt kendt som Cytoxan®, abatacept, kendt som Orecia® og bortezomib kommercielt kendt som Velcade®, for at reducere frekvensen af ​​graft-versus-host-sygdom (GvHD) ). Disse lægemidler vil blive givet til GvHD-forebyggelse under transplantationsprocessen.
Medicin: Bortezomib
1,3 mg/m2 IV 6 timer efter endt transplantatinfusion og 72 timer derefter.
Andre navne:
  • Velcade®
Medicin: Cyclophosphamide
37.5 mg/kg IV over 1 hour on Day +3 and +4
Andre navne:
  • Cytoxan®
Medicin: Abatacept

Dose level 0: 10 mg/kg IV over 30-60 minutes on day +5

Dose level 1: 10mg/kg IV over 30-60 minutes on day +5 and +14

Dose level 2: 10mg/kg IV over 30-60 minutes on day +5, +14, and +28

Andre navne:
  • Orecia®

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Fase I: Forekomst dosisbegrænsende toksicitet (DLT)
Tidsramme: Dag+1 til Dag +120
Defineret som grad 4 ikke-hæmatologisk toksicitet, der påvirker mundhulen, mave-tarmkanalen, lunge, hjerte, lever, nyre, blære eller centralnervesystemet.
Dag+1 til Dag +120
Fase II: Grade II-IV Akut GvHD
Tidsramme: Dag+1 til Dag +120
Den første dag i grad II-IV akut GvHD vil blive registreret for denne klasse. Dette slutpunkt vil blive evalueret til og med dag +120 efter transplantationen.
Dag+1 til Dag +120

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Kronisk GvHD
Tidsramme: Dag +1 til Dag +365
Diagnosen af ​​kronisk GvHD er baseret på klinisk og patologisk vurdering af hovedinvestigator i samarbejde med den behandlende læge. Analysen vil være baseret på den maksimale grad af kronisk GvHD
Dag +1 til Dag +365
Primær graftsvigt
Tidsramme: Dag +1 til Dag +30
Hyppigheden af ​​transplantatsvigt vil blive beregnet fra transplantationsdatoen til fejlen for alle forsøgspersoner, der modtager en transplantation og eventuel profylaktisk behandling, og fra datoen for afslutningen af ​​profylaktisk behandling for alle deltagere, der afsluttede behandlingen
Dag +1 til Dag +30
Dårlig graftfunktion
Tidsramme: Dag +1 til Dag +30
Hyppigheden af ​​dårlig transplantatfunktion vil blive beregnet fra dato for transplantation til fiasko for alle forsøgspersoner, der modtager en transplantation og eventuel profylaktisk behandling og fra datoen for afslutning af profylaktisk behandling for alle deltagere, der afsluttede behandlingen
Dag +1 til Dag +30
Sekundær graftsvigt
Tidsramme: Dag +1
Evalueret efter at engraftment er opnået, vil blive beregnet fra datoen for engraftment for alle forsøgspersoner med engraftment
Dag +1
Behandlingsrelateret dødelighed (TRM)
Tidsramme: Dag +1 til Dag +730
Analyseret ud fra deltagere, der modtog en transplantation med enhver profylaktisk behandling og for alle forsøgspersoner, der modtog en transplantation og gennemførte profylaktisk behandling.
Dag +1 til Dag +730
Tilbagefaldsfrekvens (RR)
Tidsramme: Dag +1 til Dag +730
Evalueret til dag +730 og vil blive analyseret for alle forsøgspersoner, der modtog en transplantation og for alle transplanterede forsøgspersoner, der afsluttede behandlingen
Dag +1 til Dag +730
GvHD og tilbagefaldsfri overlevelse (GRFS)
Tidsramme: Dag +1 til Dag +730
Evalueret til dag +730 og betragter som succesfulde deltagere, der er uden rapporteret GvHD III-IV akut GvHD, kronisk GvHD, der kræver systemisk terapi og ikke har oplevet tilbagefald eller død efter transplantation
Dag +1 til Dag +730
Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: Dag +1 til Dag +730
Evalueret til dag +730 og tager hensyn til alle deltagere, der modtog en transplantation, og for alle transplanterede forsøgspersoner, der afsluttede profylaktisk behandling
Dag +1 til Dag +730

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Northwell Health

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: A. Samer Al-Homsi, MD, MBA, Northwell Health

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

13. marts 2022

Primær færdiggørelse (Anslået)

1. august 2026

Studieafslutning (Anslået)

1. august 2028

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

10. marts 2022

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

10. marts 2022

Først opslået (Faktiske)

21. marts 2022

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

29. maj 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

26. maj 2026

Sidst verificeret

1. maj 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 21-00797

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

IPD-planbeskrivelse

Information kun til godkendt studiehold

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Graft-versus-host-sygdom

Kliniske forsøg med Bortezomib

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Senegal

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner