Porównanie farmakokinetyki, skuteczności i bezpieczeństwa CT-P17 z produktem Humira u pacjentów z przewlekłą łuszczycą plackowatą o nasileniu umiarkowanym do ciężkiego

Kryteria przyjęcia:

1. Pacjentem jest mężczyzna lub kobieta w wieku od 18 do 75 lat włącznie.
2. U pacjenta zdiagnozowano przewlekłą łuszczycę zwykłą (plackowatą) przez co najmniej 24 tygodnie przed pierwszym podaniem badanego leku (Dzień 1).

3. Pacjent ma stabilną łuszczycę plackowatą o nasileniu umiarkowanym do ciężkiego z łuszczycowym zapaleniem stawów lub bez łuszczycowego zapalenia stawów zarówno podczas badania przesiewowego, jak i w czasie pierwszego podania badanego leku (dzień 1), zgodnie z definicją:

   • Wskaźnik obszaru i nasilenia łuszczycy (PASI) wynoszący 12 lub więcej i
   • Static Physician's Global Assessment (sPGA) wynik 3 lub wyższy i
   • Powierzchnia ciała (BSA) dotknięta łuszczycą plackowatą o 10% lub więcej.
4. Pacjent, który jest kandydatem do terapii systemowej lub fototerapii.
5. Pacjent (lub opiekun prawny, jeśli dotyczy) jest informowany o pełnym charakterze i celu badania, w tym o możliwym ryzyku i skutkach ubocznych, jest w stanie współpracować z badaczem i ma wystarczająco dużo czasu i możliwości, aby przeczytać i zrozumieć werbalne i/lub pisemne instrukcje i podpisuje pisemny formularz świadomej zgody z datą poprzedzającą udział w badaniu.

6. Pacjentka uznawana za zdolną do zajścia w ciążę (tj. płodna po pierwszej miesiączce i do okresu pomenopauzalnego, chyba że trwale bezpłodna) musi wyrazić zgodę na stosowanie wysoce skutecznych metod antykoncepcji zgodnych z lokalnymi przepisami w trakcie badania i co najmniej 20 tygodni po jego zakończeniu. odstawienie badanego leku (z wyłączeniem kobiet, które nie mogą zajść w ciążę). Przykłady obejmują:

   1. Złożone (zawierające estrogen i progestagen) lub zawierające wyłącznie progestagen hormonalne środki antykoncepcyjne związane z hamowaniem owulacji
   2. Wkładka wewnątrzmaciczna lub wewnątrzmaciczny system uwalniający hormony
   3. Prawdziwa abstynencja, gdy jest zgodna z preferowanym i zwykłym trybem życia pacjenta. Okresowa abstynencja (np. kalendarzowa, owulacyjna, objawowo-termiczna, poowulacyjna), deklaracja abstynencji na czas ekspozycji na badany lek oraz odstawienie nie są akceptowalnymi metodami antykoncepcji.

Mężczyzna, który jest aktywny seksualnie z kobietą w wieku rozrodczym, musi wyrazić zgodę na stosowanie wysoce skutecznej metody opisanej powyżej lub medycznie akceptowalnych metod antykoncepcji (np. podczas badania i przez 20 tygodni po odstawieniu badanego leku. Jeśli pacjentka lub jej partner byli sterylizowani chirurgicznie przez okres krótszy niż 24 tygodnie przed datą formularza świadomej zgody (ICF), muszą również wyrazić zgodę na stosowanie metod antykoncepcji opisanych powyżej. Pacjentki po menopauzie muszą mieć ostatnią miesiączkę ponad 1 rok przed datą ICF bez alternatywnej przyczyny medycznej, aby zostały sklasyfikowane jako nie zdolne do zajścia w ciążę.

Kryteria wyłączenia:

1. Pacjenci ze zdiagnozowaną postacią łuszczycy inną niż przewlekła łuszczyca plackowata (np. łuszczyca krostkowa, erytrodermia lub kropelkowata) lub łuszczyca polekowa (np. nowy początek lub aktualne zaostrzenie po zastosowaniu beta-adrenolityków, inhibitorów kanału wapniowego lub litu).
2. Pacjent, który otrzymał wcześniej badany lub licencjonowany produkt będący inhibitorem czynnika martwicy nowotworu (TNF) α w jakimkolwiek celu.
3. Pacjent, który miał wcześniejszą ekspozycję na 2 lub więcej czynników biologicznych uznanych przez badacza za mające wpływ na wynik badania. Pacjent, który stosował wcześniej 1 lek biologiczny, który nie został sklasyfikowany jako inhibitor TNF-α (np. interleukina [IL]-17, IL-12/23, bloker IL-23), może zostać włączony do badania po 5 okresach półtrwania przed pierwszym podaniem badany lek (Dzień 1).
4. Pacjent, który ma alergię na którąkolwiek substancję pomocniczą badanego leku lub materiały urządzenia lub jakiekolwiek inne białka mysie i ludzkie, lub pacjent z nadwrażliwością na produkty immunoglobulinowe.

5. Pacjent, który obecnie ma lub miał w przeszłości którąkolwiek z następujących infekcji:

   1. Znane zakażenie ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV), wirusowe zapalenie wątroby typu B lub wirusowe zapalenie wątroby typu C (stan aktywny lub nosicielstwo) lub kiła. Jednak pacjent z wirusem zapalenia wątroby typu B i / lub wirusem zapalenia wątroby typu C w przeszłości jest dopuszczony, jeśli został wyleczony.
   2. Nawracający półpasiec lub inna przewlekła lub nawracająca infekcja w ciągu 6 tygodni przed pierwszym podaniem badanego leku (Dzień 1).
   3. Przebyte lub obecne zakażenia ziarniniakowe lub inne ciężkie lub przewlekłe zakażenia (takie jak posocznica, ropień, zakażenia oportunistyczne lub inwazyjne zakażenia grzybicze, takie jak histoplazmoza). Do badania można włączyć pacjenta, u którego w przeszłości rozpoznano chorobę z wystarczającą dokumentacją całkowitego ustąpienia zakażenia.
   4. Ostre zakażenie wymagające doustnych antybiotyków w ciągu 2 tygodni przed pierwszym podaniem badanego leku (dzień 1) lub poważne zakażenie związane z hospitalizacją i/lub wymagające pozajelitowego wstrzyknięcia antybiotyków w ciągu 24 tygodni przed dniem 1.

6. Pacjent, który obecnie ma lub miał w przeszłości jedną z następujących chorób gruźliczych:

   1. Pacjent z gruźlicą w wywiadzie lub aktualnym rozpoznaniem gruźlicy. Pacjent, u którego wcześniej rozpoznano aktywną gruźlicę, nie może zostać włączony do badania, nawet jeśli istnieje wystarczająca dokumentacja całkowitego ustąpienia aktywnej gruźlicy.
   2. Pacjent, który miał kontakt z osobą z aktywną gruźlicą, taką jak członkowie rodziny pierwszego stopnia lub współpracownicy.
   3. Pacjent, który ma nieokreślony wynik testu uwalniania interferonu γ (IGRA) lub utajoną gruźlicę (zdefiniowaną jako pozytywny wynik IGRA z negatywnym badaniem rentgenowskim klatki piersiowej) podczas badania przesiewowego. Pacjent, u którego wcześniej rozpoznano gruźlicę utajoną, nie może zostać włączony do badania pomimo wystarczającej dokumentacji profilaktyki. Jeśli wynik IGRA jest nieokreślony podczas badania przesiewowego, możliwe będzie 1 ponowne badanie w okresie badania przesiewowego. Jeśli powtórzony wynik testu IGRA będzie ponownie nieokreślony lub dodatni, pacjent zostanie wykluczony z badania. Jeśli powtórny wynik testu IGRA jest ujemny, pacjent może zostać włączony do badania.

7. Pacjent cierpiący na schorzenie obejmujące jedno lub więcej z poniższych:

   1. Sklasyfikowana jako otyłość klasy III według klasyfikacji WHO (wskaźnik masy ciała ≥40 kg/m2)
   2. Cukrzyca uznana przez badacza za istotną klinicznie i niekontrolowaną, nawet po leczeniu insuliną.
   3. Niekontrolowane nadciśnienie tętnicze (zdefiniowane jako skurczowe ciśnienie krwi [BP] ≥160 mmHg lub rozkurczowe ciśnienie krwi ≥100 mmHg).
   4. Aktywna trwająca choroba zapalna lub autoimmunologiczna inna niż przewlekła łuszczyca plackowata i łuszczycowe zapalenie stawów, która może zakłócać ocenę działania badanego leku.
   5. Historia znanego nowotworu złośliwego w ciągu ostatnich 5 lat przed pierwszym podaniem badanego leku (dzień 1), z wyjątkiem całkowicie wyciętego i wyleczonego raka płaskonabłonkowego szyjki macicy in situ, raka podstawnokomórkowego skóry lub raka płaskonabłonkowego skóry.
   6. Niewydolność serca klasy III lub IV według New York Heart Association, ciężka niekontrolowana choroba serca (niestabilna dławica piersiowa lub istotne klinicznie nieprawidłowości w elektrokardiogramie [EKG]) lub zawał mięśnia sercowego w ciągu 24 tygodni przed pierwszym podaniem badanego leku (Dzień 1).
   7. Historia przeszczepów narządów, w tym przeszczepu/przeszczepu rogówki.
   8. Każdy podstawowy stan (np. metaboliczny, hematologiczny, nerkowy, wątrobowy, płucny, neurologiczny, endokrynologiczny, kardiologiczny, zakaźny lub żołądkowo-jelitowy), który w opinii badacza znacząco obniża odporność pacjenta i/lub naraża pacjenta na niedopuszczalne ryzyko otrzymania terapia immunomodulacyjna.
   9. Istniejąca wcześniej lub niedawno ujawniona choroba demielinizacyjna ośrodkowego lub obwodowego układu nerwowego, w tym stwardnienie rozsiane, zapalenie nerwu wzrokowego i zespół Guillain-Barre.
   10. Wszelkie inne poważne ostre lub przewlekłe schorzenia medyczne lub psychiatryczne, które mogą zwiększać ryzyko związane z udziałem w badaniu lub podawaniem badanego leku lub które mogą zakłócać interpretację wyników badania.
   11. Historia lub dowód jakiegokolwiek innego istotnego klinicznie zaburzenia, stanu lub choroby, które w opinii badacza mogłyby stanowić zagrożenie dla bezpieczeństwa pacjenta lub zakłócać ocenę, procedury lub ukończenie badania.

8. Pacjent, u którego występują następujące nieprawidłowości laboratoryjne:

   1. Hemoglobina ≤8,0 g/dl (jednostki SI [System International d'Unités]: ≤80 g/l lub 4,96 mmol/l).
   2. Liczba płytek krwi <75 × 103 komórek/µl (jednostki SI: <75 × 109 komórek/l).
   3. Bezwzględna liczba neutrofili <1,5 × 103 komórek/µl (jednostki SI: <1,5 × 109 komórek/l).
   4. Aminotransferaza alaninowa lub aminotransferaza asparaginianowa >3,0 × górna granica normy (GGN).
   5. Stężenie kreatyniny w surowicy >1,5 × GGN lub szacowany klirens kreatyniny ≤50 ml/min (według wzoru Cockcrofta-Gaulta) (jednostki SI: 0,84 ml/s).

9. Pacjent, który otrzymał lub planuje otrzymać którykolwiek z następujących zabronionych leków lub zabiegów:

   1. Miejscowe leczenie łuszczycy lub innych chorób skóry (np. kortykosteroidy, analogi witaminy D, pimekrolimus, retinoidy, salicylwazelina, kwas salicylowy, kwas mlekowy, takrolimus, smoła, mocznik, α-hydroksy lub kwasy owocowe) w ciągu 2 tygodni przed pierwszym podanie badanego leku (Dzień 1). Jednak miejscowe kortykosteroidy o małej sile działania (klasy 6 lub 7) stosowane na twarz i okolice wyprzeniowe są dozwolone podczas udziału w badaniu w celu zmniejszenia obciążenia pacjenta, z ograniczeniem stosowania w ciągu 12 godzin przed wizytami w ramach badania wymagającymi pomiarów PASI lub sPGA. W leczeniu łuszczycy podczas udziału w badaniu dozwolone są łagodne środki nawilżające/emolienty niezawierające farmakologicznie czynnych składników, ale nie należy ich stosować w ciągu 12 godzin przed wizytami w ramach badania, podczas których przeprowadzana będzie ocena skuteczności.
   2. Fototerapia UV A lub B (bez doustnego psoralenu) lub psoralen z fotochemioterapią UV A w leczeniu łuszczycy w ciągu 4 tygodni przed pierwszym podaniem badanego leku (Dzień 1).
   3. Wszelkie ogólnoustrojowe terapie immunomodulujące (np. MTX, cyklosporyna A, kortykosteroidy, cyklofosfamid i inne ogólnoustrojowe terapie niebiologiczne [np. apremilast, tofacitinib]) w ciągu 4 tygodni przed pierwszym podaniem badanego leku (dzień 1).
   4. Jakiekolwiek inne badane urządzenie lub produkt medyczny w ciągu 4 tygodni przed pierwszym podaniem badanego leku (dzień 1) lub 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy.
   5. Rozpoczęcie lub modyfikacja dawki leków, które mogą nasilać łuszczycę (np. beta-adrenolityki, blokery kanału wapniowego lub lit) w ciągu 4 tygodni przed pierwszym podaniem badanego leku (Dzień 1). Pacjenci, którzy otrzymywali stabilną dawkę bez zaostrzenia łuszczycy przez co najmniej 4 tygodnie przed pierwszym podaniem badanego leku (Dzień 1), mogą zostać włączeni, jednak ta sama dawka powinna pozostać przez cały czas badania.
10. Pacjent, który otrzymał żywą lub żywą atenuowaną szczepionkę w ciągu 4 tygodni przed pierwszym podaniem badanego leku (dzień 1) lub jakimkolwiek planowanym szczepieniem żywym lub żywym atenuowanym w okresie badania.
11. Leki ziołowe, które mogą wpłynąć na wynik badania w ciągu 2 tygodni przed pierwszym podaniem badanego leku (Dzień 1).
12. Pacjent nie chce ograniczyć ekspozycji na promieniowanie UV (np. opalanie się i/lub korzystanie z urządzeń do opalania) w trakcie badania.
13. Pacjent z niemożnością lub niechęcią do powtórnego nakłucia żyły (np. z powodu złej tolerancji lub braku dostępu do żył).
14. Pacjentka, która jest obecnie w ciąży lub karmi piersią albo planuje zajść w ciążę lub karmić piersią w ciągu 20 tygodni od przyjęcia ostatniej dawki badanego leku. Mężczyzna, który planuje zostać dawcą nasienia lub spłodzić dziecko w ciągu 20 tygodni od przyjęcia ostatniej dawki badanego leku.
15. Pacjent, który obecnie nadużywa alkoholu lub narkotyków lub nadużywał alkoholu lub narkotyków w przeszłości w ciągu 1 roku od badania przesiewowego.
16. Pacjent jest wrażliwy (np. pracownicy ośrodka badawczego lub inne osoby zaangażowane w prowadzenie badania lub członkowie najbliższej rodziny takich osób, osoby przetrzymywane w więzieniu lub inne osoby umieszczone w instytucjach przez organy ścigania).
17. Pacjent, który w opinii lekarza lub badacza nie powinien brać udziału w badaniu.