Per confrontare la farmacocinetica, l'efficacia e la sicurezza di CT-P17 con Humira in pazienti con psoriasi a placche cronica da moderata a grave

Criterio di inclusione:

1. Il paziente è maschio o femmina di età compresa tra 18 e 75 anni, entrambi inclusi.
2. Il paziente ha avuto una diagnosi di psoriasi a placche cronica per almeno 24 settimane prima della prima somministrazione del farmaco in studio (giorno 1).

3. Il paziente presenta psoriasi a placche stabile da moderata a grave con o senza artrite psoriasica sia allo Screening che al momento della prima somministrazione del farmaco in studio (Giorno 1) come definito da:

   • Psoriasis Area and Severity Index (PASI) punteggio di 12 o superiore e
   • Punteggio Static Physician's Global Assessment (sPGA) di 3 o superiore e
   • Area di superficie corporea (BSA) affetta da psoriasi a placche del 10% o superiore.
4. Paziente candidato alla terapia sistemica o alla fototerapia.
5. Il paziente (o il tutore legale, se applicabile) è informato della natura e dello scopo completi dello studio, compresi i possibili rischi ed effetti collaterali, è in grado di collaborare con lo sperimentatore e gli viene concesso ampio tempo e opportunità per leggere e comprendere verbali e/o istruzioni scritte e firmi il modulo di consenso informato scritto con la data precedente alla partecipazione allo studio.

6. La paziente di sesso femminile considerata potenzialmente fertile (ovvero fertile, dopo il menarca e fino a quando non diventa post-menopausa a meno che non sia permanentemente sterile) deve accettare di utilizzare metodi contraccettivi altamente efficaci coerenti con le normative locali durante il corso dello studio e almeno 20 settimane dopo interruzione del farmaco in studio (escluse le donne che non sono in età fertile). Gli esempi includono quanto segue:

   1. Contraccettivi ormonali combinati (contenenti estrogeni e progestinici) o a base di solo progestinico associati all'inibizione dell'ovulazione
   2. Dispositivo intrauterino o sistema di rilascio ormonale intrauterino
   3. Astinenza vera, quando questa è in linea con lo stile di vita preferito e abituale del paziente. L'astinenza periodica (ad esempio, calendario, ovulazione, sintotermico, metodi post-ovulazione), la dichiarazione di astinenza per la durata dell'esposizione al farmaco sperimentale e l'astinenza non sono metodi contraccettivi accettabili.

Il paziente di sesso maschile che è sessualmente attivo con una donna in età fertile deve accettare di utilizzare il metodo altamente efficace sopra descritto o metodi di contraccezione accettabili dal punto di vista medico (ad es. durante lo studio e per 20 settimane dopo l'interruzione del farmaco in studio. Se il paziente o il suo partner sono stati sterilizzati chirurgicamente per meno di 24 settimane prima della data del modulo di consenso informato (ICF), devono anche accettare di utilizzare i metodi contraccettivi descritti sopra. Le pazienti di sesso femminile in postmenopausa devono aver avuto l'ultima mestruazione più di 1 anno prima della data dell'ICF senza una causa medica alternativa per essere classificate come non potenzialmente fertili.

Criteri di esclusione:

1. Paziente con diagnosi di forme di psoriasi diverse dalla placca cronica (ad esempio, psoriasi pustolosa, eritrodermica o guttata) o psoriasi indotta da farmaci (ad esempio, nuova insorgenza o esacerbazione in corso da beta-bloccanti, inibitori dei canali del calcio o litio).
2. Pazienti che hanno ricevuto in precedenza un prodotto sperimentale o concesso in licenza dell'inibitore del fattore di necrosi tumorale (TNF) α per qualsiasi scopo.
3. - Paziente che ha avuto una precedente esposizione a 2 o più agenti biologici considerati dallo sperimentatore in grado di influenzare l'esito dello studio. Pazienti con 1 precedente agente biologico che non è classificato come inibitore del TNF-α (ad es. interleuchina [IL]-17, IL-12/23, IL-23 bloccante) possono essere arruolati dopo 5 emivite prima della prima somministrazione di il farmaco oggetto dello studio (Giorno 1).
4. Pazienti che presentano allergie a uno qualsiasi degli eccipienti del farmaco in studio o dei materiali del dispositivo o di qualsiasi altra proteina murina e umana, o paziente con ipersensibilità ai prodotti immunoglobulinici.

5. Paziente che attualmente ha, o ha una storia di, una delle seguenti infezioni:

   1. Un'infezione nota da virus dell'immunodeficienza umana (HIV), epatite B o epatite C (stato attivo o portatore) o sifilide. Tuttavia, un paziente con pregresso virus dell'epatite B e/o virus dell'epatite C è ammesso se risolto.
   2. Herpes zoster ricorrente o altra infezione cronica o ricorrente entro 6 settimane prima della prima somministrazione del farmaco in studio (Giorno 1).
   3. Infezioni granulomatose pregresse o in corso o altre infezioni gravi o croniche (come sepsi, ascesso, infezioni opportunistiche o infezioni fungine invasive come l'istoplasmosi). Può essere arruolato nello studio un paziente che abbia una diagnosi pregressa con sufficiente documentazione di completa risoluzione dell'infezione.
   4. Infezione acuta che richiede antibiotici orali entro 2 settimane prima della prima somministrazione del farmaco in studio (giorno 1) o un'infezione grave associata a ricovero in ospedale e/o che richiede l'iniezione parenterale di antibiotici entro 24 settimane prima del giorno 1.

6. Paziente che attualmente ha, o ha una storia di, una delle seguenti condizioni di tubercolosi:

   1. Paziente con una storia di tubercolosi o una diagnosi attuale di tubercolosi. Un paziente con una precedente diagnosi di tubercolosi attiva non può essere arruolato nello studio anche se esiste una documentazione sufficiente della completa risoluzione della tubercolosi attiva.
   2. Paziente che ha avuto esposizione a una persona con tubercolosi attiva come familiari di primo grado o colleghi di lavoro.
   3. Paziente che ha un risultato indeterminato per il test di rilascio dell'interferone-γ (IGRA) o tubercolosi latente (definita come un risultato positivo di IGRA con un esame negativo della radiografia del torace) allo Screening. Un paziente con una precedente diagnosi di tubercolosi latente non può essere arruolato nonostante una sufficiente documentazione di profilassi. Se il risultato dell'IGRA è indeterminato allo Screening, sarà possibile ripetere 1 test durante il periodo di Screening. Se il risultato IGRA ripetuto è di nuovo indeterminato o positivo, il paziente verrà escluso dallo studio. Se il risultato IGRA ripetuto è negativo, il paziente può essere arruolato nello studio.

7. Paziente che presenta una condizione medica che include uno o più dei seguenti:

   1. Classificato come obesità di classe III dalla classificazione dell'OMS (indice di massa corporea ≥40 kg/m2)
   2. Diabete mellito considerato dallo sperimentatore clinicamente significativo e non controllato, anche dopo il trattamento con insulina.
   3. Ipertensione non controllata (come definita dalla pressione arteriosa sistolica [PA] ≥160 mmHg o diastolica ≥100 mmHg).
   4. - Malattia infiammatoria o autoimmune attiva in corso diversa dalla psoriasi a placche cronica e dall'artrite psoriasica, che possono confondere la valutazione dell'effetto del farmaco in studio.
   5. Storia di un tumore maligno noto nei 5 anni precedenti la prima somministrazione del farmaco in studio (Giorno 1) ad eccezione del carcinoma squamoso completamente asportato e curato della cervice uterina in situ, carcinoma basocellulare cutaneo o carcinoma cutaneo a cellule squamose.
   6. Insufficienza cardiaca di classe III o IV della New York Heart Association, malattia cardiaca grave non controllata (angina instabile o anomalie dell'elettrocardiogramma [ECG] clinicamente significative) o infarto del miocardio nelle 24 settimane precedenti la prima somministrazione del farmaco in studio (giorno 1).
   7. Storia di trapianto di organi, incluso innesto/trapianto di cornea.
   8. Qualsiasi condizione sottostante (ad es. metabolica, ematologica, renale, epatica, polmonare, neurologica, endocrina, cardiaca, infettiva o gastrointestinale) che, secondo l'opinione dello sperimentatore, rende significativamente immunocompromesso il paziente e/o espone il paziente a un rischio inaccettabile di ricevere un terapia immunomodulante.
   9. Malattia demielinizzante del sistema nervoso centrale o periferico preesistente o di recente insorgenza, inclusa la sclerosi multipla, la neurite ottica e la sindrome di Guillain-Barre.
   10. Qualsiasi altra grave condizione medica o psichiatrica acuta o cronica che potrebbe aumentare il rischio associato alla partecipazione allo studio o alla somministrazione del farmaco in studio o che potrebbe interferire con l'interpretazione dei risultati dello studio.
   11. Anamnesi o evidenza di qualsiasi altro disturbo, condizione o malattia clinicamente significativa che, secondo l'opinione dello sperimentatore, rappresenterebbe un rischio per la sicurezza del paziente o interferirebbe con la valutazione, le procedure o il completamento dello studio.

8. Paziente che presenta le seguenti anomalie di laboratorio:

   1. Emoglobina ≤8,0 g/dL (unità SI [Système International d'Unités]: ≤80 g/L o 4,96 mmol/L).
   2. Conta piastrinica <75 × 103 cellule/µL (unità SI: <75 × 109 cellule/L).
   3. Conta assoluta dei neutrofili <1,5 × 103 cellule/µL (unità SI: <1,5 × 109 cellule/L).
   4. Alanina aminotransferasi o aspartato aminotransferasi >3,0 × limite superiore della norma (ULN).
   5. Creatinina sierica >1,5 × ULN o un livello di clearance della creatinina stimato ≤50 mL/min (secondo la formula di Cockcroft-Gault) (unità SI: 0,84 mL/s).

9. Paziente che ha ricevuto o prevede di ricevere uno dei seguenti farmaci o trattamenti proibiti:

   1. Trattamento topico per la psoriasi o qualsiasi altra condizione della pelle (ad es. corticosteroidi, analoghi della vitamina D, pimecrolimus, retinoidi, salicilvaselina, acido salicilico, acido lattico, tacrolimus, catrame, urea, α-idrossi o acidi della frutta) entro 2 settimane prima del primo somministrazione del farmaco in studio (Giorno 1). Tuttavia, i corticosteroidi topici a bassa potenza (Classe 6 o 7) applicati al viso e alle aree intertriginose sono consentiti durante la partecipazione allo studio per ridurre il carico del paziente con una limitazione dell'uso entro 12 ore prima delle visite di studio che richiedono misure PASI o sPGA. Bland idratanti/emollienti che non contengono principi attivi farmacologici sono consentiti per il trattamento della psoriasi durante la partecipazione allo studio, ma questi non devono essere utilizzati entro 12 ore prima delle visite di studio quando verranno eseguite le valutazioni di efficacia.
   2. Fototerapia ultravioletta A o B (senza psoralene orale) o psoralene con fotochemioterapia ultravioletta A per il trattamento della psoriasi entro 4 settimane prima della prima somministrazione del farmaco in studio (giorno 1).
   3. Qualsiasi trattamento immunomodulante sistemico (ad es. MTX, ciclosporina A, corticosteroidi, ciclofosfamide e altre terapie sistemiche non biologiche [ad es. apremilast, tofacitinib]) entro 4 settimane prima della prima somministrazione del farmaco in studio (Giorno 1).
   4. Qualsiasi altro dispositivo sperimentale o prodotto medico entro 4 settimane prima della prima somministrazione del farmaco oggetto dello studio (giorno 1) o 5 emivite, a seconda di quale sia il periodo più lungo.
   5. Inizio o modifica della dose di farmaci che possono aggravare la psoriasi (ad es. Beta-bloccanti, bloccanti dei canali del calcio o litio) entro 4 settimane prima della prima somministrazione del farmaco in studio (Giorno 1). Possono essere arruolati pazienti che hanno assunto una dose stabile senza esacerbazione della psoriasi per almeno 4 settimane prima della prima somministrazione del farmaco in studio (giorno 1), tuttavia, la stessa dose deve rimanere per tutto lo studio.
10. Pazienti che hanno ricevuto un vaccino vivo o vivo attenuato entro 4 settimane prima della prima somministrazione del farmaco in studio (giorno 1) o qualsiasi vaccinazione viva o vivo attenuata pianificata durante il periodo di studio.
11. Rimedi erboristici che potrebbero influenzare l'esito dello studio entro 2 settimane prima della prima somministrazione del farmaco in studio (Giorno 1).
12. - Paziente non disposto a limitare l'esposizione alla luce UV (ad esempio, prendere il sole e/o l'uso di dispositivi abbronzanti) durante il corso dello studio.
13. Paziente con incapacità o riluttanza a sottoporsi a punture venose ripetute (ad esempio, a causa della scarsa tollerabilità o della mancanza di accesso alle vene).
14. Paziente di sesso femminile che è attualmente incinta o che sta allattando o che prevede di iniziare una gravidanza o di allattare entro 20 settimane dall'ultima dose del farmaco oggetto dello studio. Paziente di sesso maschile che intende donare sperma o generare un figlio entro 20 settimane dall'ultima dose del farmaco oggetto dello studio.
15. Paziente che attualmente abusa di alcol o droghe o ha una storia di abuso di alcol o droghe entro 1 anno dallo Screening.
16. Il paziente è vulnerabile (ad esempio, dipendenti del centro studi o qualsiasi altro individuo coinvolto nella conduzione dello studio, o familiari stretti di tali individui, persone detenute in carcere o altre persone istituzionalizzate dalle forze dell'ordine).
17. Pazienti che, secondo il parere del proprio medico o dello sperimentatore, non dovrebbero partecipare allo studio.