At sammenligne farmakokinetik, effektivitet og sikkerhed af CT-P17 med Humira hos patienter med moderat til svær kronisk plakpsoriasis

Inklusionskriterier:

1. Patienten er en mand eller kvinde i alderen 18 til 75 år, begge inklusive.
2. Patienten har haft en diagnose af kronisk plakpsoriasis i mindst 24 uger før den første administration af undersøgelseslægemidlet (dag 1).

3. Patienten har stabil moderat til svær plakpsoriasis med eller uden psoriasisgigt ved både screening og på tidspunktet for den første administration af undersøgelseslægemidlet (dag 1) som defineret ved:

   • Psoriasis Area and Severity Index (PASI) score på 12 eller højere og
   • Static Physician's Global Assessment (sPGA)-score på 3 eller højere og
   • Body Surface Area (BSA) påvirket af plaque psoriasis på 10 % eller mere.
4. Patient, der er kandidat til systemisk terapi eller fototerapi.
5. Patient (eller juridisk værge, hvis relevant) er informeret om undersøgelsens fulde karakter og formål, herunder mulige risici og bivirkninger, er i stand til at samarbejde med investigator og får rigelig tid og mulighed for at læse og forstå verbalt og/eller skriftlige instruktioner og underskriver den skriftlige informerede samtykkeformular med dato før deltagelse i undersøgelsen.

6. Kvindelige patienter, der anses for at være i den fødedygtige alder (dvs. fertil, efter menarche og indtil de bliver postmenopausal, medmindre de er permanent sterile), skal acceptere at bruge yderst effektive præventionsmetoder i overensstemmelse med lokale regler i løbet af undersøgelsen og mindst 20 uger efter. seponering af studielægemidlet (undtagen kvinder, der ikke er i den fødedygtige alder). Eksempler omfatter følgende:

   1. Kombinerede (østrogen- og gestagenholdige) eller kun gestagen hormonelle præventionsmidler forbundet med hæmning af ægløsning
   2. Intrauterin enhed eller intrauterint hormonfrigørende system
   3. Ægte afholdenhed, når dette er i overensstemmelse med patientens foretrukne og sædvanlige livsstil. Periodisk afholdenhed (f.eks. kalender, ægløsning, symptomtermiske, post-ægløsningsmetoder), erklæring om afholdenhed under varigheden af ​​eksponering for forsøgslægemiddel og tilbagetrækning er ikke acceptable præventionsmetoder.

Mandlige patienter, der er seksuelt aktive med en kvinde i den fødedygtige alder, skal acceptere at bruge den yderst effektive metode beskrevet ovenfor eller medicinsk acceptable præventionsmetoder (f.eks. mandligt eller kvindeligt kondom OG yderligere hormonel eller barrieremetode af kvindelig partner) i overensstemmelse med lokale regler under undersøgelsen og i 20 uger efter seponering af undersøgelseslægemidlet. Hvis patienten eller deres partner er blevet kirurgisk steriliseret i mindre end 24 uger før datoen for informeret samtykkeformular (ICF), skal de også acceptere at bruge præventionsmetode(r) som beskrevet ovenfor. Postmenopausale kvindelige patienter skal have oplevet deres sidste menstruation mere end 1 år før ICF-datoen uden en alternativ medicinsk årsag for at blive klassificeret som ikke i den fødedygtige alder.

Ekskluderingskriterier:

1. Patient diagnosticeret med andre former for psoriasis end kronisk plak (f.eks. pustulær, erythrodermisk eller guttat psoriasis) eller medicininduceret psoriasis (f.eks. nyopstået eller aktuel forværring fra betablokkere, calciumkanalhæmmere eller lithium).
2. Patient, der tidligere har modtaget undersøgelses- eller licenseret produkt af tumornekrosefaktor (TNF) α-hæmmer til ethvert formål.
3. Patient, som tidligere har været udsat for 2 eller flere biologiske midler, som af investigator anses for at påvirke resultatet af undersøgelsen. Patient med 1 tidligere biologisk middel, som ikke er klassificeret som TNF-α-hæmmer (f.eks. interleukin [IL]-17, IL-12/23, IL-23-blokker) kan tilmeldes efter 5 halveringstider før den første administration af undersøgelsesmidlet (dag 1).
4. Patient, der har allergi over for et eller flere af hjælpestofferne i undersøgelseslægemidlet eller apparatets materialer eller andre murine og humane proteiner, eller patient med overfølsomhed over for immunglobulinprodukter.

5. Patient, der i øjeblikket har eller har en historie med en af ​​følgende infektioner:

   1. En kendt infektion med humant immundefektvirus (HIV), hepatitis B eller hepatitis C (aktiv eller bærertilstand) eller syfilis. En patient med tidligere hepatitis B-virus og/eller hepatitis C-virus er dog tilladt, hvis det er løst.
   2. Tilbagevendende herpes zoster eller anden kronisk eller tilbagevendende infektion inden for 6 uger før den første administration af undersøgelseslægemidlet (dag 1).
   3. Tidligere eller nuværende granulomatøse infektioner eller andre alvorlige eller kroniske infektioner (såsom sepsis, byld, opportunistiske infektioner eller invasive svampeinfektioner såsom histoplasmose). En patient, der har en tidligere diagnose med tilstrækkelig dokumentation for fuldstændig opløsning af infektionen, kan optages i undersøgelsen.
   4. Akut infektion, der kræver oral antibiotika inden for 2 uger før den første administration af undersøgelseslægemidlet (dag 1) eller en alvorlig infektion forbundet med hospitalsindlæggelse og/eller som krævede parenteral injektion af antibiotika inden for 24 uger før dag 1.

6. Patient, der i øjeblikket har eller har en historie med en af ​​følgende TB-tilstande:

   1. Patient, der har en historie med TB eller en aktuel diagnose af TB. En patient, som tidligere har diagnosticeret aktiv TB, kan ikke optages i undersøgelsen, selvom der er tilstrækkelig dokumentation for fuldstændig opløsning af aktiv TB.
   2. Patient, der har været udsat for en person med aktiv TB, såsom førstegrads familiemedlemmer eller kolleger.
   3. Patient, som har et ubestemt resultat for interferon-γ-frigivelsesassay (IGRA) eller latent TB (defineret som et positivt resultat af IGRA med negativ undersøgelse af røntgen af ​​thorax) ved screening. En patient, der tidligere har diagnosticeret latent TB, kan ikke indskrives på trods af tilstrækkelig dokumentation for profylakse. Hvis resultatet af IGRA er ubestemt ved screening, vil 1 gentest være mulig i screeningsperioden. Hvis det gentagne IGRA-resultat er ubestemt igen eller positivt, vil patienten blive udelukket fra undersøgelsen. Hvis det gentagne IGRA-resultat er negativt, kan patienten tilmeldes undersøgelsen.

7. Patient, der har en medicinsk tilstand, herunder en eller flere af følgende:

   1. Klassificeret som fedme i klasse III efter WHO-klassificering (body mass index ≥40 kg/m2)
   2. Diabetes mellitus anses af investigator for at være klinisk signifikant og ukontrolleret, selv efter insulinbehandling.
   3. Ukontrolleret hypertension (som defineret ved systolisk blodtryk [BP] ≥160 mmHg eller diastolisk BP ≥100 mmHg).
   4. Aktiv igangværende inflammatorisk eller autoimmun sygdom bortset fra kronisk plakpsoriasis og psoriasisgigt, der kan forvirre evalueringen af ​​undersøgelseslægemidlets virkning.
   5. Anamnese med en kendt malignitet inden for de foregående 5 år forud for den første administration af undersøgelseslægemidlet (dag 1) undtagen fuldstændigt udskåret og helbredt pladecellecarcinom i livmoderhalsen in situ, kutant basalcellecarcinom eller kutant pladecellecarcinom.
   6. New York Heart Association klasse III eller IV hjertesvigt, alvorlig ukontrolleret hjertesygdom (ustabil angina eller klinisk signifikante elektrokardiogram [EKG] abnormiteter) eller myokardieinfarkt inden for 24 uger før den første administration af undersøgelseslægemidlet (dag 1).
   7. Anamnese med organtransplantation, herunder hornhindetransplantation/transplantation.
   8. Enhver underliggende tilstand (f.eks. metabolisk, hæmatologisk, nyre-, lever-, pulmonal, neurologisk, endokrin, hjerte-, infektions- eller gastrointestinal tilstand), som efter investigatorens mening væsentligt svækker patienten og/eller sætter patienten i en uacceptabel risiko for at modtage en immunmodulerende terapi.
   9. Eksisterende eller nyligt opstået demyeliniserende sygdom i centralt eller perifert nervesystem, herunder multipel sklerose, optisk neuritis og Guillain-Barre syndrom.
   10. Enhver anden alvorlig akut eller kronisk medicinsk eller psykiatrisk tilstand, der kan øge risikoen forbundet med undersøgelsesdeltagelse eller administration af undersøgelsesmedicin, eller som kan forstyrre fortolkningen af ​​undersøgelsesresultater.
   11. Anamnese eller bevis for enhver anden klinisk signifikant lidelse, tilstand eller sygdom, der efter investigatorens mening ville udgøre en risiko for patientsikkerheden eller forstyrre undersøgelsens evaluering, procedurer eller afslutning.

8. Patient, der har følgende laboratorieabnormiteter:

   1. Hæmoglobin ≤8,0 g/dL (SI [Système International d'Unités] enheder: ≤80 g/L eller 4,96 mmol/L).
   2. Blodpladeantal <75 × 103 celler/µL (SI-enheder: <75 × 109 celler/L).
   3. Absolut neutrofiltal <1,5 × 103 celler/µL (SI-enheder: <1,5 × 109 celler/L).
   4. Alaninaminotransferase eller aspartataminotransferase >3,0 × øvre normalgrænse (ULN).
   5. Serumkreatinin >1,5 × ULN eller et estimeret kreatininclearance-niveau ≤50 mL/min (ved Cockcroft-Gaults formel) (SI-enheder: 0,84 mL/s).

9. Patient, der har modtaget eller planlægger at modtage nogen af ​​følgende forbudte medikamenter eller behandlinger:

   1. Topisk behandling af psoriasis eller enhver anden hudlidelse (f.eks. kortikosteroider, vitamin D-analoger, pimecrolimus, retinoider, salicylvaselin, salicylsyre, mælkesyre, tacrolimus, tjære, urinstof, α-hydroxy eller frugtsyrer) inden for 2 uger før den første administration af undersøgelseslægemidlet (dag 1). Imidlertid er lavpotente topikale kortikosteroider (klasse 6 eller 7) påført ansigtet og intertriginøse områder tilladt under studiedeltagelse for at reducere patientens byrde med en begrænsning af brugen inden for 12 timer før studiebesøg, der kræver PASI- eller sPGA-foranstaltninger. Blandede fugtighedscreme/blødgørende midler, der ikke indeholder farmakologisk aktive ingredienser, er tilladt til behandling af psoriasis under studiedeltagelse, men disse bør ikke anvendes inden for 12 timer før studiebesøg, når effektivitetsvurderinger skal udføres.
   2. Ultraviolet A- eller B-fototerapi (uden oral psoralen) eller psoralen med Ultraviolet A-fotokemoterapi til behandling af psoriasis inden for 4 uger før den første administration af undersøgelseslægemidlet (dag 1).
   3. Enhver systemisk immunmodulerende behandling (f.eks. MTX, cyclosporin A, kortikosteroider, cyclophosphamid og andre systemiske ikke-biologiske terapier [f.eks. apremilast, tofacitinib]) inden for 4 uger før den første administration af undersøgelseslægemidlet (dag 1).
   4. Enhver anden afprøvningsanordning eller medicinsk produkt inden for 4 uger før den første administration af forsøgslægemidlet (dag 1) eller 5 halveringstider, alt efter hvad der er længst.
   5. Påbegyndelse eller dosisændring af lægemidler, der kan forværre psoriasis (f.eks. betablokkere, calciumkanalblokkere eller lithium) inden for 4 uger før den første administration af undersøgelseslægemidlet (dag 1). Patienter, som har været på stabil dosis uden forværring af psoriasis i mindst 4 uger før den første administration af undersøgelseslægemidlet (dag 1), kan inkluderes, dog bør den samme dosis forblive under hele undersøgelsen.
10. Patient, som har modtaget levende eller levende svækket vaccine inden for 4 uger før den første administration af undersøgelseslægemidlet (dag 1), eller enhver planlagt levende eller levende svækket vaccination i undersøgelsesperioden.
11. Naturlægemidler, der kan påvirke resultatet af undersøgelsen inden for 2 uger før den første administration af undersøgelseslægemidlet (dag 1).
12. Patient, der ikke er villig til at begrænse UV-lyseksponering (f.eks. solbadning og/eller brug af solarieudstyr) i løbet af undersøgelsen.
13. Patient med manglende evne eller vilje til at gennemgå gentagen venepunktur (f.eks. på grund af dårlig tolerabilitet eller manglende adgang til vener).
14. Kvindelig patient, der i øjeblikket er gravid eller ammer, eller planlægger at blive gravid eller amme inden for 20 uger efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet. Mandlig patient, der planlægger at donere sæd eller far til et barn inden for 20 uger efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet.
15. Patient, der i øjeblikket misbruger alkohol eller stoffer eller har en historie med alkohol- eller stofmisbrug inden for 1 år fra screening.
16. Patienten er sårbar (f.eks. ansatte i studiecentret eller andre personer, der er involveret i udførelsen af ​​undersøgelsen, eller nærmeste familiemedlemmer til sådanne personer, personer, der holdes i fængsel eller andre institutionaliserede personer af retshåndhævelse).
17. Patient, som efter deres læges eller investigators mening ikke bør deltage i undersøgelsen.